丹参注射液离子导入治疗视网膜静脉阻塞的疗效

李亚坤，刘志强，郭向东，梁春利，段文杰，赵萱萱，杨慧静，白 玫

0 引言

视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是一种致盲性较高的眼科疾病，主要通过多种原因引发视网膜中央或分支静脉阻塞，累及表层及深层视网膜血管，造成血液循环异常，从而对患者的视力产生严重影响[1-3]。RVO病变早期并无显著表现，确诊时多已出现眼底出血，给患者造成无法逆转的伤害[4-5]。目前，随着人们生活方式的改变、电子科技的发展，RVO发病率居高不下，且随着年龄增长具有升高趋势，在高血压及动脉硬化患者中较为多发[6-7]。RVO病因复杂，早期多采用扩血管药物改善局部循环控制病变[8]，但效果并不理想。血栓通是一种中药制剂，多用于治疗RVO、眼前房出血、青光眼等眼科疾病，具有活血祛瘀、通脉活络的作用[9-10]。阿司匹林具有持久的抑制血小板聚集功能。现代药理研究表明，丹参具有扩张血管、促进血流、改善微循环等功能，能够有效治疗血瘀证[11-12]。药物离子导入治疗指通过电场与电荷之间异性相吸、同性排斥的特点，使药物离子在该作用下发挥治疗作用[13]，在眼科疾病治疗中，将药物通过眼睑、角膜导入病变部位，可达到理想的治疗效果。目前，探究丹参注射液离子导入治疗RVO的研究较少，且有关研究指标较单一，故本研究通过对90例RVO患者的临床资料进行分析比较，为患者获得良好的预后提供科学依据。

1 对象和方法

1.1对象回顾性分析2020-01/2021-12我院收治的RVO患者90例90眼的临床资料。纳入标准：(1)符合《眼科学》第9版中RVO相关诊断标准，均诊断为视网膜分支静脉阻塞(图1)；符合中医气滞血瘀证型及其证型诊断依据；(2)通过眼底荧光血管造影及视力检查确诊；(3)临床资料完整。排除标准：(1)合并其他眼部疾病；(2)存在治疗禁忌证；(3)合并血液、免疫系统疾病；(4)合并严重的肝、肾功能异常；(5)妊娠期、哺乳期妇女。纳入患者依据入院后选择的治疗方式不同进行分组。观察组患者52例52眼，其中男31例，女21例；年龄25～70(平均51.29±5.30)岁，平均病程4.50±1.28mo；合并糖尿病6例，高血压8例；眼底荧光血管造影显示缺血型27例27眼，非缺血型25例25眼。对照组患者38例38眼，其中男24例，女14例；年龄28～69(平均52.38±5.47)岁，平均病程4.61±1.21mo；合并糖尿病3例，高血压4例；眼底荧光血管造影显示缺血型21例21眼，非缺血型17例17眼。两组患者性别构成、年龄、病程等一般资料无显著差异(均P>0.05)，存在可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》中的伦理审查标准，并通过医院伦理委员会审批。所有患者均对治疗方案知情同意。

图1 RVO眼底照相 A：右眼视网膜中央静脉阻塞；B：左眼视网膜颞上分支静脉阻塞。

1.2方法

1.2.1治疗方法所有患者均口服蚓激酶胶囊(30万单位/粒)，2粒/次，每天3次。对照组患者治疗前15d静脉滴注血栓通注射液0.5g，每天1次；口服肠溶阿司匹林100mg，每天1次；15d后口服复方血栓通软胶囊，每次0.74g，每天3次，连续使用2.5mo。另外，对合并糖尿病、高血压等基础疾病者采取对症治疗。对于缺血型患者同时采用激光治疗，选用577nm波长黄激光，能量200～300mV，曝光时间0.2s，光斑大小为200μm。观察组患者在对照组基础上行丹参注射液离子导入治疗，复方丹参注射液为每针10mL，使用10mL浸湿无菌纱布置在患者眼睑部位，采用DY型多功能离子导入治疗仪进行治疗，参数输出功率0.15～0.5W，低频脉冲频率100～400Hz。采取眼-枕导入法，在患者眼部放置药纱，颈后放置湿润的盐水纱布，导入正极，每天1次，每次20min。仪器的通电强度依据患者耐受程度进行调适，10次为1个疗程，每个疗程间隔3～5d，治疗3mo。

1.2.2观察指标

1.2.2.1视网膜情况分别于治疗前、治疗后3mo采用广角眼底照相机，在50°视野范围，散瞳孔下作全阈值静态行眼底照相及眼底荧光素血管造影(fundus fluorescein angiography，FFA)检查，记录视网膜静脉循环时间、视网膜静脉相对直径、视网膜相对出血面积。(1)视网膜静脉循环时间：指视网膜动脉在盘缘见到荧光到全部视网膜静脉荧光充盈的时间；(2)视网膜静脉相对直径：通过图像采集设备对病症部位拍摄并分析，静脉直径与视盘水平直径的比值为视网膜静脉相对直径；(3)视网膜相对出血面积：通过图像采集设备对病症部位拍摄并分析，出血面积与视盘面积的比值为视网膜相对出血面积。

1.2.2.2血液流变学指标检测分别于治疗前、治疗后3mo采集患者清晨空腹肘前静脉血5mL，采用肝素抗凝管进行封存，常温下使用SA-5600全自动血流变测试仪对全血低切黏度进行检测；应用Sysmex CA-1500自动血液凝血分析仪检测血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)水平。

1.2.2.3视力检查分别于治疗前、治疗后3mo采用国际标准视力表进行最佳矫正视力检查，结果换算为最小分辨角对数(LogMAR)视力进行统计分析。

疗效评价标准[14]：(1)显效：自我评估症状改善或明显改善，眼底病变出血及渗出减少，血管迂曲状态改善，最佳矫正视力较治疗前提高>2行；(2)有效：自我评估症状改善或变化不明显，眼底病变好转或达到稳定，最佳矫正视力较治疗前提高≥1行；(3)无效：自我评估症状及眼底病变未改善甚至恶化，最佳矫正视力较治疗无提高或恶化。总有效率=(显效眼数+有效眼数)/总眼数×100%。

2 结果

2.1两组患者临床疗效比较治疗后3mo，观察组患者临床总有效率(87%)显著高于对照组(58%)，差异具统计学意义(χ2=9.469，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 眼(%)

2.2两组患者治疗前后视力比较治疗前，两组患者最佳矫正视力差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3mo，两组患者最佳矫正视力均较治疗前改善，且观察组显著优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗前后视力比较

2.3两组患者治疗前后视网膜情况比较治疗前，两组患者视网膜静脉循环时间、视网膜静脉相对直径、视网膜相对出血面积差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后3mo，两组患者各项指标均较治疗前下降，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后视网膜情况比较

2.4两组患者治疗前后血液流变学指标比较治疗前，两组患者全血低切黏度、FIB水平差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后3mo，两组患者各项指标均较治疗前降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

3 讨论

RVO属于血液回流障碍性眼底病变，常出现血液流变学及血管异常，患者大多发病后出现视力障碍、视野缺损等现象。该疾病的病程漫长、潜伏期较长，多数患者在确诊后仅存在部分视力，若进展严重将导致新生血管出现，演变为新生血管性青光眼，对视力产生更为严重的影响，不利于患者生活质量的提升及身心健康的发展[15]。离子导入治疗通过力学原理将药物导入眼部进行治疗，能够有效扩大药物作用，并能减少药物用量，具有一定的临床意义及经济效益[16]，该方式运用在RVO治疗中效果突出。

相自越等[17]分析血栓通注射液离子导入治疗RVO的效果显著，能够改善提升患者视力，降低眼压升高的发生率，通过离子导入的方式给药，相比口服用药作用时间更久，能够使药物局部吸收水平提升，发挥较好的药效，与本研究采用丹参注射液离子导入治疗有相似之处。本研究结果显示，观察组患者临床治疗有效率显著高于对照组，治疗3mo后观察组患者的视力优于对照组，视网膜静脉循环时间、视网膜静脉相对直径、视网膜相对出血面积、全血低切黏度、FIB水平均低于对照组，究其原因在于RVO在中医学是因气滞血瘀导致的疾病，治疗多以活血化瘀为主[18]，复方血栓通胶囊是常用药物，其主要成分包括黄芪、丹参、三七等，黄芪用于理气行气,丹参用于活血化瘀,三七用于活血止血[19]；阿司匹林可有效抑制胶原，从而防止血小板聚集，故该药物对RVO具有一定的效用，能够改善局部微循环并发挥一定的抗凝作用。观察组患者在血栓通静脉滴注、肠溶阿司匹林及复方血栓通胶囊的基础上使用离子导入治疗，该方式将丹参通过离子的形式直接导入眼部进行治疗，能够让药物浓度达到理想水平，并在可控范围内调整，促进玻璃体积血吸收，达到较为理想的治疗结局，故观察组疗效高于对照组。丹参注射液以水溶液的形式通过离子导入，能够有效加速血流及溶解FIB，故观察组全血低切黏度、FIB水平低于对照组，能够让积聚的血细胞分解，使纤维蛋白快速溶解，达到改善患者视网膜微循环的目的，从而改善淤血症状，除此之外，丹参注射液通过离子导入的方式将药物放置在相同电极，通过电场作用及电荷同性相斥、异性相吸的概念进行治疗，具有较高的电解性，以离子的形式导入眼部，从而使患者血管得到显著扩张，血容量提高，改善细胞缺氧的情况，离子导入通过外力驱动进行给药，能够让药物直接到达病灶部位，提升了药物的利用度，充分发挥丹参活血祛瘀的功能，有效发挥治疗辅助作用[20]，药物作用发挥快、患者全身反应少，故观察组患者治疗效果更佳。

综上所述，RVO患者加用丹参注射液离子导入治疗效果理想，患者视力显著改善，眼底病变、微循环及血流改善明显。但本研究存在一些局限性，如样本数量有限，且仅为单中心回顾性分析，在今后的研究中将会进一步扩大样本量并进行前瞻性研究，使研究结果更具说服力。