GDM孕妇OGTT结果与孕前BMI的关系及其危险因素的分析

周鸿亚，周冠琼★，蒋盘华

（1. 无锡市锡山人民医院，东南大学附属中大医院无锡分院妇产科，江苏 无锡 214000；2. 无锡市妇幼保健院妇产科，江苏 无锡 210002）

妊 娠 期 糖 尿 病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指女性妊娠前糖代谢正常，在妊娠期才出现的糖尿病。据统计，妊娠期女性GDM 的发病率为9.3% ～30%。近年来在GDM 新标准执行后，GDM的发生率明显增加[1]。75 g 葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）是评估孕产妇空腹血糖的重要手段，可较为准确地反映孕产妇胰岛素抵抗或血糖波动的程度[2]。研究发现，肥胖孕妇发生GDM的风险是正常体重孕妇的3 倍，提示肥胖与GDM 的发生有 关[3]。体质指数（body mass index，BMI）是临床上评价肥胖与否的常用指标。目前鲜有研究报道GDM 孕妇OGTT 结果与孕前BMI 的关系。本研究拟分析GDM 孕妇OGTT 结果与孕前BMI 的关系及导致GDM 发生的危险因素，旨在为临床上及时发现妊娠期糖脂代谢异常提供更多的证据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018 年1 月至2020 年1 月在我院进行定期产检及分娩的176 例孕妇的临床资料。其纳入标准是：临床资料完整；认知功能正常，能配合开展研究；知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：孕前患有糖尿病；存在多胎妊娠；合并有内分泌疾病、冠心病、严重贫血或恶性肿瘤；存在肾功能异常。依据OGTT 结果将其分为GDM 组和非GDM 组。GDM的诊断标准是：a ：空腹血糖值超过5.1 mmol/L；b：服糖1 h 后血糖值超过10.0 mmol/L；c ：服糖2 h 后血糖值超过8.5 mmol/L。以上三项符合任意一项即可确诊为GDM[4]。本研究经我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1 OGTT 告知所有孕妇在行OGTT 前12 h 内禁食禁水。将75 g 无水葡萄糖溶于300 mL 的温水中，让孕妇于5 min 内喝完。分别取其空腹、服糖1 h（从喝第一口开始计时）和服糖2 h 后的血液标本2 mL进行血清葡萄糖检测，检测方法为葡萄糖氧化酶法。

1.2.2 糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）检测 采集孕妇的血液标本，用高压液相色谱法检测其GHb 的水平，检测所用的仪器（全自动GHb 分析仪）及试剂均由美国Bio-Rad 公司生产，严格按照试剂的操作要求完成检测。

1.3 调查方法

参照文献[5-7]，统计孕妇所有可能与GDM 发生有关的临床资料（包括年龄、孕前体重、孕次、服用叶酸的情况、有无糖尿病家族史、孕期甲状腺功能、有无瘢痕子宫、有无并发症等），分析上述各因素与GDM 的关系。参照文献[8]并根据BMI 的计算结果将孕妇分为肥胖（BMI ≥28.0）、超重（25.0 ≤BMI ＜28.0）、体重正常 （18.5 ≤BMI ＜25.0）及体重过低（BMI ＜18.5）。BMI 的计算公式：BMI=体重（kg）/ 身高（m）2。

1.4 观察指标

观察176 例孕妇的基本情况。观察孕前BMI不同的孕妇GDM 的发生率。采用单因素分析法和Logistic 回归分析法分析导致孕妇发生GDM 的危险因素。比较两组孕妇的剖宫产率、早产率及巨大儿的出生率。

1.5 统计学方法

用SPSS 21.0 软件处理本研究中的数据，符合正态分布的计量资料用±s表示，用t检验，不符合正态分布的计量资料用中位数（四分位数间距）表示，采用非参数检验；计数资料用% 表示，用χ² 检验；相关危险因素的分析采用多因素logistic 回归分析，计算OR 和95% 可信区间，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 176 例孕妇的基本情况

176 例孕妇的年龄21 ～39 岁，平均年龄为（28.9±5.8）岁；其分娩时的平均孕周为38.8（37.9，40.3）周；其中初产妇有109 例（占61.9%），经产妇有67 例（占38.1%）；孕24 ～28 周进行OGTT 的结果显示，其中GDM 孕妇有35 例，其空腹血糖的平均值为（5.6±0.8）mmol /L，服糖1 h 后血糖的平均值为（9.7±1.8）mmol /L，服糖2 h 后血糖的平均值为（8.7±1.6）mmol /L，GHb 的平均值为（5.6±0.4）%；其中非GDM 孕妇有141 例，其空腹血糖的平均值为（4.6±0.4）mmol /L，服糖1 h 后血糖的平均值为（7.7±1.3）mmol /L，服糖2 h 后血糖的平均值为（6.7±1.0）mmol /L，GHb 的平均值为（5.1±0.3）%。176 例孕妇GDM 的发病率为19.9%（35/176）。通过计算176 例孕妇的BMI，发现其中有肥胖孕妇17 例（占9.7%），超重孕妇36 例（占20.5%），体重正常孕妇89 例（占50.6%），体重过低孕妇34 例（占19.3%）

2.2 孕前BMI 不同孕妇GDM 的发生率

两组孕妇孕前肥胖、超重、体重正常、体重过低的发生率相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。GDM 组孕妇肥胖、超重、体重正常、体重过低的发生率分别为37.1%、34.3%、25.7%、5.7%，提示随着孕妇孕前BMI 的增加，其GDM 的阳性检出率呈上升趋势。详见表1。

表1 孕前BMI 不同孕妇GDM 的发生率[例（%）]

2.3 导致GDM 发生的单因素分析

经单因素分析发现，GDM 的发生与孕妇的年龄、孕前BMI、服用叶酸的规律性、有无糖尿病家族史、孕期甲状腺功能及有无瘢痕子宫有关（P 均＜0.05）。详见表2。

表2 导致GDM 发生的单因素分析[例（%）]

2.4 导致GDM 发生的多因素Logistic 回归分析

在多因素分析中建立二元logistic 回归模型，以GDM（发生=1，未发生=0）为因变量，以年龄（≥35岁=1，＜35 岁=0）、孕前BMI（肥胖或超重=1，体重正常或过低=0）、服用叶酸的规律性（未服用或不规律服用=1，规律服用=0）、糖尿病家族史（有=1，无=0）、瘢痕子宫（有=1，无=0）、孕期甲状腺功能异常（有=1，无=0）为自变量进行多因素logistic 回归分析，结果显示，年龄≥35、孕前肥胖或超重、未服用或不规律服用叶酸、有糖尿病家族史、孕期甲状腺功能异常是导致孕妇发生GDM 的独立危险因素。详见表3。

表3 导致GDM 发生的多因素Logistic 回归分析

2.5 两组孕妇剖宫产率、早产率及巨大儿出生率的比较

GDM 组孕妇的剖宫产率、早产率和巨大儿的出生率均高于非GDM 组孕妇，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组孕妇剖宫产率、早产率及巨大儿出生率的比较[例（%）]

3 讨论

孕妇孕期因受体内激素分泌异常的影响，可出现胰岛素抵抗，加之其妊娠后生活方式的改变和营养摄入的增加，可导致其发生GDM。近年来随着国际妊娠合并糖尿病研究组（International Association of Diabetes and Pregnancy Study Group，IADPSG） 关于GDM 新诊断标准[9]的实施，GDM 的患病率增加了近两倍。本研究共收集了我院176 例行定期产检及分娩的孕妇进行研究，研究的结果显示，其中GDM 孕妇有35 例，其GDM 的发病率为19.9%。提示孕妇GDM 的发生率较高。研究发现，孕妇血糖控制不佳会明显增加其先兆子痫、早产、羊水过多的发生风险，且其产后2 型糖尿病的发生率为正常人群的7 倍[10]。本研究的结果显示，GDM 组孕妇的剖宫产率、早产率和巨大儿的出生率均明显高于非GDM 组孕妇，差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，了解GDM 的发病情况并分析其影响因素对于临床干预和预防意义重大。BMI 是评价肥胖最常用的临床指标。孕妇孕前肥胖与难产、剖宫产、巨大儿的出现等均有关，其原因主要是肥胖可导致胎儿长期处于宫内高血糖的状态，使胎儿体内的胰岛素分泌增多，引起新生儿窒息、低血糖等[11]。一项多中心大样本的研究显示，产前肥胖孕妇较正常体重孕妇分娩的新生儿收住新生儿重症监护病房（NICU）的比例增加38%[12]。本研究的结果显示，在176 孕妇中，有肥胖孕妇17 例（占9.7%），超重孕妇36 例（占20.5%）。这与Zhao 等[12]的研究结果基本一致。当然，不同地区孕妇的生活方式及饮食结构不同，亦可能导致研究结果出现一定的差异。本研究还发现，GDM 孕妇孕前肥胖、超重的比例明显高于非GDM 孕妇，且随着孕妇孕前BMI 的增加，其GDM 发生率呈上升趋势。这与Schummers 等[13]的研究结果较为吻合。为进一步探究GDM 的诱发原因，本研究对引起GDM 的相关因素进行了分析。经多因素logistic 回归分析发现，年龄≥35、孕前肥胖或超重、未服用或不规律服用叶酸、有糖尿病家族史、孕期甲状腺功能异常是导致孕妇发生GDM 的独立危险因素。高龄妊娠是目前公认的导致GDM 发生的主要危险因素[14]。高龄孕妇可出现胰岛β 细胞功能衰竭的情况，这一变化会引起胰岛素抵抗，且肥胖导致的GDM 也可能与此有关。肥胖孕妇体内的脂肪细胞肥大，可降低胰岛素的敏感度，加重胰岛的负荷，难以有效控制血糖。岳爱花等[15]研究指出，有糖尿病家族史会增加孕妇GDM 的发病风险，有糖尿病家族史孕妇GDM的发病危险是无糖尿病家族史孕妇的1.5 倍。提示GDM 的发生受遗传因素的影响。研究发现，甲状腺激素对胰岛素具有一定的拮抗作用，甲状腺激素一旦内分泌失调，可增加孕妇GDM 的发生风险[15]。最近一项来自美国国立卫生研究院的研究发现，孕期每天补充叶酸或会降低孕妇GDM 或孕前糖尿病的发病风险[16]。本研究中经多因素logistic 回归分析并未发现瘢痕子宫会增加孕妇GDM 的发病风险。这与部分报道[17]的结果不一致。李雪姣等[17]研究指出，瘢痕子宫孕妇GDM 的发生风险是非瘢痕子宫孕妇的1.25 倍，考虑到存在瘢痕子宫的经产妇多为高龄孕妇，而高龄本身就会引起胰岛素抵抗，因此这两个因素叠加后可增加孕妇GDM 的发病风险。

综上所述，GDM 孕妇孕前肥胖、超重的比例较高，易导致其出现不良妊娠结局。高龄、孕前肥胖或超重、未服用或不规律服用叶酸、有糖尿病家族史、孕期甲状腺功能异常是导致孕妇发生GDM 的独立危险因素。不过以上结论有待更大样本的前瞻性临床研究来进一步验证。