碳酸锂对精神分裂症患者甲状腺功能的影响

蒋玉凤，张少川，李启凤

（云南省精神病医院，昆明医科大学附属精神卫生中心医学检验科，云南 昆明 650224）

碳酸锂作为情感稳定剂已被广泛应用于情感性精神障碍（如躁狂症、抑郁症、双相情感障碍）的治疗中，且疗效较好[1-2]。近年来有研究显示，碳酸锂对减少易冲动攻击行为具有一定的疗效，特别是与抗精神病药物联合使用治疗精神分裂症易冲动攻击行为的效果好于单独使用抗精神病药物[3-4]。但长期使用碳酸锂可导致患者的甲状腺功能发生改变[5-6]。本文通过分析某三级甲等精神病专科医院2020 年6 月至2021 年11 月收治的30 例使用碳酸锂进行治疗的精神分裂症患者的甲状腺功能，评价碳酸锂对其甲状腺功能的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 基线资料

本文的研究对象是某三级甲等精神病专科医院2020 年6 月至2021 年11 月收治的30 例使用碳酸锂进行治疗的精神分裂症患者及45 例未使用碳酸锂进行治疗的精神分裂症患者。其纳入标准是：病情符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类第10 版》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）中关于精神分裂症的诊断标准；无严重的躯体疾病；病历资料完整。其排除标准是：合并有内分泌系统疾病（如甲状腺疾病、糖尿病）或严重的躯体疾病；临床资料缺失；中途退出本研究。将其中使用碳酸锂进行治疗的30 例精神分裂症患者纳入试验组，将其中未使用碳酸锂进行治疗的45 例精神分裂症患者纳入对照组。在试验组患者中，有男10 例，女20 例；其年龄为13 ～62 岁，平均年龄为（34.5±18.4）岁。在对照组患者中，有男19 例，女26 例；其年龄为14 ～71 岁，平均年龄为（34.9±14.8）岁。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 试验组患者使用碳酸锂、抗精神病药物等进行治疗，对照组患者未使用碳酸锂、卡马西平等心境稳定剂，仅常规使用抗精神病药物进行治疗。两组患者药物的用量及治疗疗程均根据其病情而定。

1.2.2 检测方法 用含促凝剂/ 分离胶的真空管采集两组患者清晨（6:30 ～8:00）空腹状态下的静脉血5mL，对血液标本进行离心处理（转速为3000rpm，离心时间为7min），分离出血清。采用罗氏E 601 电化学发光免疫分析仪（试剂和校准品均为罗氏原装，检测当天室内质控均在控）测定患者血清中促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（T4）的水平。上述指标的参考范围：血清TSH：0.27 ～4.2mIU/L，血 清T3：1.3 ～3.1nmol/L，血 清T4：66 ～181nmol/L， 血 清FT3：3.1 ～6.8pmol/L，血清FT4：12 ～22pmol/L。

1.3 观察指标

比较两组患者血清TSH、T3、FT3、T4、FT4的水平。比较两组患者中男性及女性患者血清TSH、T3、FT3、T4、FT4的水平。

1.4 统计学方法

采用回顾性资料调查研究，从LIS 数据库中导出EXCEL 数据进行初步分析整理后，应用SPSS22.0 统计软件包进行分析。计数资料用%表示，用χ²检验；符合正态分布的计量资料用±s表示，偏态分布的计量资料用中位数M（P25，P75）表示。两组间差异采用中位数进行非参数Mann-Whitney 检验，检验水准α=0.05，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清TSH、T3、FT3、T4、FT4 水平的比较

试验组患者血清TSH 的水平高于对照组患者，其血清FT3、T4、FT4的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组患者血清T3的水平略低于对照组患者，但组间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者血清TSH、T3、FT3、T4、FT4 水平的比较[M（P25，P75）]

2.2 两组患者中不同性别患者血清TSH、T3、FT3、T4、FT4 水平的比较

在两组患者中，试验组男性血清FT4的水平低于对照组男性，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组男性血清TSH、T3、FT3、T4的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组女性血清TSH 的水平高于对照组女性，其血清T4、FT4的水平均低于对照组女性，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组女性血清T3、FT3的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2、表3。

表2 两组患者中男性患者血清TSH、T3、FT3、T4、FT4 水平的比较[M（P25，P75）]

表3 两组患者中女性患者血清TSH、T3、FT3、T4、FT4 水平的比较[M（P25，P75）]

3 讨论

碳酸锂有抑制躁狂的作用，在精神科经常作为情感稳定剂辅助治疗精神分裂症，以改善精神分裂症患者冲动易怒的症状。短期内以维持治疗剂量﹝（406±125）mg/d）﹞应用碳酸锂时，一般对患者的甲状腺功能无明显影响，但长期用药可能引起甲状腺功能异常。用碳酸锂辅助治疗精神分裂症时其用量较小，而长期小剂量应用此药是否会引起甲状腺功能异常易被临床医生所忽视。有文献报道，用碳酸锂治疗精神病的最初几个月可引起甲状腺功能减退症（甲减）[7]。碳酸锂影响甲状腺功能的机制目前尚不明确，可能是锂离子在甲状腺内的浓度较高，而锂离子可抑制甲状腺小叶摄碘及合成甲状腺球蛋白的功能，减弱腺苷酸环化酶对TSH 的敏感性，减少环磷酸腺苷（cAMP）的合成，或直接作用于甲状腺微管，减少甲状腺素的释放[8-10]，导致FT3、FT4的水平降低、TSH的水平升高，既表现为甲减症状。碳酸锂还可阻止甲状腺释放碘化物和甲状腺激素，使血清甲状腺激素的水平下降[11]。有研究显示，碳酸锂还会消耗甲状腺激素，进一步加重甲减的症状[12]。本研究的结果显示，试验组患者血清TSH 的水平高于对照组患者，其血清FT3、T4、FT4的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示长期应用小剂量碳酸锂进行治疗的精神分裂症患者其甲状腺功能明显减低，这与邱松伟等[13]的报道相一致。本研究的结果显示，服用碳酸锂的女性患者出现了明显的甲减状况（试验组女性血清TSH 的水平明显高于对照组女性，其血清T4、FT4的水平均明显低于对照组女性）；试验组男性血清FT4的水平低于对照组男性，提示其也存在相应的甲减情况，但较之女性不明显。这与国外的报道相一致。提示用碳酸锂治疗精神病时引起的甲减与患者的性别有关[14-15]，且相较于男性，女性在应用碳酸锂后更易发生甲减[16-17]。

综上所述，服用碳酸锂可影响精神分裂症患者的甲状腺功能，且与患者的性别有关，特别是在使用碳酸锂对女性精神分裂症患者进行治疗时需密切注意其甲状腺功能的变化，必要时可为其应用补充甲状腺激素的药物。