小剂量左甲状腺素钠片治疗新生儿高促甲状腺激素血症的效果研究

祝玉平

（榆林市榆阳区人民医院，榆林市儿童医院，陕西 榆林 719000）

新生儿高促甲状腺激素血症（hyperthyrotropinemia，HT）是指新生儿血清促甲状腺素（TSH）的水平升高，而血清游离甲状腺素（FT4）的水平保持在正常范围，涵盖亚临床甲状腺功能减退症（甲减）、甲状腺素不敏感综合征（RTH）和TSH 不敏感综合征（TSHR）在内的一组新生儿疾病[1]。此病患儿的临床表现有生理性黄疸延迟、皮肤粗糙、体重增加缓慢及心率偏慢等[2]。新生儿HT 患儿甲状腺激素水平的变化速度较快，部分患儿血清TSH 的水平可逐渐恢复正常，部分患儿会出现血清TSH 持续增高、甲减等情况。目前临床上尚无治疗新生儿HT 的统一标准[3]。本文主要是探讨用小剂量左甲状腺素钠片治疗新生儿HT 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年5 月至2020 年5 月期间收治的128 例新生儿HT 患儿作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《中国甲状腺疾病诊治指南》中关于新生儿HT 的诊断标准[4]；既往无甲状腺疾病家族史；其监护人对研究内容知情，并签署了自愿参与本研究的书面协议。其排除标准是：合并有先天性心脏病或其他先天性疾病；早产儿或低体重儿；对左甲状腺素钠片过敏；治疗中断。根据是否接受药物治疗将其分为对照组（n=62）和观察组（n=66）。在对照组62 例患儿中，有男36 例，女26 例；其胎龄为37 ～42 周，平均胎龄为（39.45±2.10）周；其出生体重为2.5 ～4.2 kg，平均出生体重为（3.16±0.64）kg。在观察组66 例患儿中，有男38 例，女28 例；其胎龄为37 ～42 周，平均胎龄为（38.99±2.14）周；其出生体重为2.5 ～4.5 kg，平均出生体重为（3.19±0.65）kg。两组患儿的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

用小剂量左甲状腺素钠片对观察组患儿进行治疗。左甲状腺素钠片（生产厂家：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司；批准文号：国药准字H20041605）的用法是：口服，5 μ·kg-1·d-1，在出生后1 个月内将其血清TSH 的水平维持在≤10 mIU/L 以下。1 个月后复查其血清TSH 的水平，若其血清TSH的水平连续2 次偏高且一次比一次数值高，则需要适当增加左甲状腺素钠片的用量。连续用药6 个月后，若患儿血清TSH 的水平恢复正常，则停止用药；若未恢复正常，则需继续用药。定期对患儿进行随访，记录其身高、体重、智力发育水平等。未对对照组患儿进行药物治疗，只对其实施了1 年的随访，包括定期检测其甲状腺激素的水平，对其实施甲状腺彩超检查，并记录其身高、体重、智力发育水平等。

1.3 观察指标

比较两组患儿出生时及出生6 个月后血清TSH、FT4的水平。比较两组患儿出生1 年后其临床症状和体征的出现情况，临床症状和体征包括喂养困难、腹胀、全身黏液性水肿伴特殊面容、甲状腺功能亢进症（甲亢）、甲减等。比较两组患儿出生1 年后的身高、体重及智力发育水平。依据《中国0 ～18 岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线》[5]评估两组患儿身高、体重的变化。智力发育水平的评估以盖泽尔智力诊断法[6]为参考，采用发育商表达。发育商=发育年龄/ 实际年龄×100。发育商的正常值一般为90 ～155 分。

1.4 统计学方法

用SPSS 18.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，组间比较用t检验，计数资料用%表示，组间比较用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿出生时及出生6 个月后甲状腺激素水平的比较

出生时，两组患儿血清TSH、FT4的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。出生6 个月后，两组患儿血清TSH 的水平均低于出生时，其血清FT4的水平均高于出生时，差异有统计学意义（P＜0.05）。出生6 个月后，观察组患儿血清FT4的水平高于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿血清TSH 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患儿出生时及出生6 个月后甲状腺激素水平的比较（± s）

表1 两组患儿出生时及出生6 个月后甲状腺激素水平的比较（± s）

注：a 与同组出生时比较，P ＜0.05。

组别 血清TSH（mIU/L） 血清FT4（pmol/L）出生时 出生6 个月后 出生时 出生6 个月后对照组（n=62） 13.64±3.15 5.26±0.29a 13.46±2.94 16.25±3.25a观察组（n=66） 13.69±3.17 5.21±0.24a 13.48±2.94 18.89±3.98a t 值 0.894 1.065 0.038 4.095 P 值 0.928 0.288 0.969 ＜0.001

2.2 两组患儿出生1 年后临床症状和体征出现情况的比较

出生1 年后，观察组患儿临床症状和体征的出现率低于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患儿出生1 年后临床症状和体征出现情况的比较

2.3 两组患儿出生1 年后身高、体重及智力发育水平的比较

出生1 年后，两组患儿的身高、体重相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患儿的发育商高于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组患儿出生1 年后身高、体重及智力发育水平的比较（± s）

表3 两组患儿出生1 年后身高、体重及智力发育水平的比较（± s）

组别 身高（cm） 体重（kg） 发育商（分）对照组（n=62） 67.06±2.98 8.61±2.81 86.12±8.68观察组（n=66） 67.12±3.01 8.65±2.88 94.13±9.14 t 值 0.113 0.079 5.077 P 值 0.910 0.936 ＜0.001

3 讨论

新生儿HT 的出现提示新生儿有罹患先天性甲减的可能。甲状腺激素是维持人体正常新陈代谢的重要激素，新生儿若甲状腺激素分泌不足，就会出现精神状态差、消化不良等一系列低代谢的症状[7]。新生儿HT 的转归复杂多变，不可预测。此病患儿血清TSH 的水平可逐渐恢复正常，也可保持高TSH 一段时间，还可出现血清TSH 水平进一步升高、血清FT4水平下降的情况，发展为甲减[8]。故目前临床上尚无治疗新生儿HT 的统一标准及方案。有文献对220 例新生儿HT 患儿进行研究，通过长期随访（其中共有184 例患儿完成随访）得知，新生儿HT 患儿血清TSH 的水平若＜10.0 mIU/L，则其多能自然转归，甲状腺功能也可在6 个月内恢复正常；若患儿血清TSH 的水平为10.0 ～15.0 mIU/mL，则可根据实际情况选择对其进行药物治疗[9]。Francesca 等[10]认为，在先天性加减筛查中可发现新生儿HT。田强等[11]认为，新生儿甲状腺功能异常的形式多样，且发生率较高。目前临床上常采用小剂量左甲状腺素钠片治疗新生儿HT。左甲状腺素钠片中含有的合成左甲状腺素与人体甲状腺自然分泌的甲状腺素相同，可在外周器官中被转化为三碘甲状腺原氨酸（T3），然后通过与T3受体结合发挥其特定作用。本研究的结果显示，出生6 个月后，两组患儿血清TSH 的水平均低于出生时，其血清FT4的水平均高于出生时，差异有统计学意义（P＜0.05）。出生6 个月后，观察组患儿血清FT4的水平高于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿血清TSH 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。出生1 年后，观察组患儿临床症状和体征的出现率低于对照组患儿，其发育商高于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与刘丽芳等[12]的研究结果基本一致。

综上所述，用小剂量左甲状腺素钠片治疗新生儿HT 的效果显著，能有效改善患儿甲状腺激素的水平，预防其出现喂养困难、腹胀、全身黏液性水肿伴特殊面容等临床表现，且能促进其智力的发育。