MR集成序列在慢性冈上肌肌腱炎中的应用研究

倪亚博，田兆荣，杨建平，孙杰，王志军*

冈上肌肌腱炎是运动爱好者的常见病，易反复发作，在上肢过肩运动中因冈上肌肌腱反复做功而应力积累或因肱骨头与喙肩弓的挤压撞击而损伤，是引起肩部疼痛的重要因素，常影响患者肩部的自由活动[1]。目前临床对冈上肌肌腱炎的诊断主要依赖于患者主诉及体格检查，但主观性较强、准确性差，缺乏精确可量化的客观指标，难以客观准确评价肌腱的真实情况，主要的影像学检查方法包括X线、CT、超声及MRI等。X线、CT对钙化性肌腱炎、骨性结构等显示较好，但软组织分辨率低，诊断价值有限[2]；超声虽可观察肌肉组织，但无法获得定量信息，有一定局限[3]；常规MRI是目前临床最常用的评估冈上肌肌腱病变的影像学手段，但其有一定主观性、缺乏量化标准，不能准确反映肌腱内部结构变化，这限制了对肌腱变性和治疗效果的准确评估[4]。MR 集成（magnetic resonance image compilation,Magic）序列是一种新型的多模态定量MRI 技术，可以一次生成多组常规加权序列和定量序列，缩短扫描时间，反映人体组织成分的定量化信息，提高临床应用的可行性[5]。目前临床将Magic序列应用于中枢神经系统、乳腺等方面[6-7]，不少研究证实了其在颞下颌关节、腰椎间盘病变及骶髂关节等骨肌系统成像中的可行性[8-10]，国内目前尚未见其应用于肩关节的报道。

Magic 序列可通过调整TE 及TR 生成不同的图像对比，获得组织的特征性弛豫值[T1、T2、质子密度（proton density, PD）及R1、R2值]，实现各种组织早期生化变化（如胶原纤维结构、方向和水分含量等）方面的定量评估[11-12]。冈上肌肌腱炎的病理过程分为水肿出血期、慢性肌腱炎期和肌腱断裂期，肌腱的内部结构在不同阶段有所差异，总体表现为微胶原纤维紊乱，蛋白多糖和糖胺聚糖含量增加，细胞增生和新生血管形成[13]。由于肌腱的变性发生自由水和结合水的含量增加、脂肪浸润甚至胶原蛋白分子结构及顺序排列的改变，而MRI可因组织内自由水含量的增多造成T2横向弛豫时间延长，蛋白变性、脂肪浸润导致T1弛豫时间缩短[14-15]。因此本研究联合Magic序列的定量技术探讨其在冈上肌肌腱炎诊断中的价值，旨在为客观评价冈上肌肌腱炎提供新的技术支持。

1 材料与方法

1.1 研究对象

前瞻性招募2021 年1 月至2021 年7 月宁夏医科大学总医院疑似冈上肌肌腱损伤接受肩关节MRI检查的患者。病例纳入标准：（1）符合慢性冈上肌肌腱炎的诊断标准[14-15][①有肩部外伤或肩部劳损史；②以肩部疼痛为主要表现，疼痛部位一般位于肩外侧，活动、用力时尤甚；③疼痛弧试验阳性；④肩关节MRI证实冈上肌肌腱损伤[16]（PD 及T2WI 脂肪抑制（fat saturation,FS）序列上肌腱信号增加，除外肌腱断裂）]；（2）病程3～24 个月；（3）年龄18～60 岁；（4）未接受过任何规范化的治疗；（5）同意参与本研究并签署知情同意书。病例排除标准：（1）MRI证实肩袖撕裂；（2）X线片检查提示钙化性肌腱炎；（3）MRI或X线证实合并有肩部骨折、肩关节局部感染者；（4）既往肩关节手术史。同时筛选年龄相匹配的健康志愿者，纳入标准：（1）年龄在18～60岁之间；（2）肩关节常规MRI扫描未见异常病灶；（3）无MRI检查禁忌证，排除标准同病例组排除标准。该研究获宁夏医科大学总医院伦理委员会批准，伦理批文号：2020-657，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 MRI扫描

所有受试者均行肩关节MRI 扫描。采用美国GE公司SIGNATMArchitect 3.0 T 扫描仪，16 通道肩关节专用线圈，头先进，使用沙袋固定肩关节减少移动伪影。扫描序列及参数如下：（1）横轴位T1WI FS序列，TR=500 ms；TE=20 ms；矩阵=320×320；视野=18 cm×18 cm；层厚=4 mm；层间隔=0.4 mm；扫描时间1 min 28 s。（2）横 轴 位T2WI FS 序 列，TR=2650 ms；TE=40 ms；矩阵=320×320；视野=18 cm×18 cm；层厚=4 mm；层间隔=0.4 mm；扫描时间1 min 40s。（3）斜冠状位T2WI FS 序列，TR=2500 ms；TE=60 ms；矩阵=256×256；视野=24 cm×24 cm；层厚=4 mm；层间隔=0.4 mm；扫描时间1 min 51 s。（4）斜矢状位质子密度加权（proton density weighted, PDW）序列，TR=2350 ms；TE=40 ms；矩阵=256×256；视野=24 cm×24 cm；层厚=4 mm；层间隔=0.4 mm；扫描时间1 min 34 s。（5）斜冠状位Magic 序列，TR=4000 ms；TE 1=10 ms,TE 2=100 ms；矩阵=300×224；视野=20 cm×20 cm；层厚=4 mm；层间隔=1 mm；扫描时间4 min。

1.3 图像后处理

扫描完成后由2 名具有10 年以上骨肌系统疾病诊断经验的放射科医师独立阅片，采用盲法评价图像并纳入肌腱炎病例，意见不同时经协商达成一致。另外使用GE主机MAGiC处理软件包进行图像后处理，生成T1 mapping、T2 mapping 和PD mapping 3组定量图谱。于Magic 序列生成的T2WI 斜冠状位图像上将冈上肌肌腱分为外侧亚区（指冈上肌肌腱纤维远侧插入部位）、中间亚区（指外侧部位和内侧部位连线的中点部位）及内侧亚区（指位于外侧部位内侧方向2 cm左右、高于肱骨头软骨的区域）[17]，如图1 所示。根据肌腱的走形分别于3 个亚区勾画感兴趣区（region of interest, ROI），勾画时避开脂肪及周围其他组织，ROI的勾画及测量分别由前2名放射科医师（观察者1 和2）独立完成，并在间隔至少2 周后重复测量数据，以评估观察者间和观察者内的一致性，最终的分析数据为2名医师4次测量结果的平均值。

图1 T2WI斜冠状位图像冈上肌肌腱分区及感兴趣区勾画示意图。将冈上肌肌腱分为外侧亚区（指冈上肌肌腱纤维远侧插入部位）、中间亚区（指外侧部位和内侧部位连线的中点部位）及内侧亚区（指位于外侧部位内侧方向2 cm 左右、高于肱骨头软骨的区域），并在相应区域勾画感兴趣区。Fig. 1 As shown above, on T2WI oblique coronary image supraspinatus tendons will be divided into the lateral subregion (the supraspinatus tendon fiber distal insertion site),middle subregion(refer to the midpoint of the inner parts and outer parts of attachment)and medial subregion(2 cm medial to the lateral part direction, higher than that of humerus head cartilage area), the regions of interest were delineated in the corresponding subregions.

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0对所有数据进行统计分析。利用Kolmogorov-Smirnov 检验对所有计量资料进行正态性检验，符合正态分布的数据用（±s）表示，不符合正态分布的用M（Q1，Q3）表示。以组内相关系数（intra-class correlation coefficient, ICC）评估观察者间和观察者内测量T1、T2和PD值的可重复性，以ICC＞0.75表明一致性良好。T1、T2和PD值之间的比较采用单因素方差分析，组间采用Kruskal-WallisH检验。对差异有统计学意义的参数绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线，计算敏感度、特异度及95%置信区间（confidence interval,CI），评价其诊断肌腱炎的效能，并通过约登指数找出相对应的阈值。曲线下面积（area under the curve,AUC）比较采用Z检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料结果比较

最终纳入患者42 例（肌腱炎组），其中男18 例，女24 例，年龄32～58（44.4±9.5）岁，患者病程最短3 个月，最长2 年。28 例健康志愿者（对照组）中男16 例，女12 例，年龄25～47（35.2±6.9）岁。肌腱炎组与对照组体质量指数（body mass index, BMI）分别为（20.84±1.57）kg/m2、（21.09±1.64）kg/m2。两组研究对象的年龄、性别比例、体质量指数差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 测量参数的一致性

冈上肌肌腱三个亚区T1、T2 及PD 值测量结果一致性分析发现，外侧亚区的ICC 值较高，其次是中间亚区，最后是内侧亚区，除观察者2 的PD 值观察者内ICC值为0.723外，其余ICC值均＞0.75（表1）。

表1 观察者测量冈上肌肌腱各亚区T1、T2及PD值的ICC值Tab.1 ICC values of T1,T2 and PD values in three subregions of supraspinatus tendon measured by observers

2.3 肌腱炎组与对照组不同亚区之间T1、T2 及PD 值的结果比较

肌腱炎组外侧亚区的T1 及T2 值、中间亚区的T2值均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；肌腱炎组外侧亚区的PD值、中间亚区的T1及PD值与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；肌腱炎组内侧亚区的T1、T2 及PD 值与对照组差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 肌腱炎组与对照组的定量值结果比较Tab.2 Comparison of quantitative values between the tendinitis group and the control group

2.4 T1、T2及PD值对慢性冈上肌肌腱炎的诊断价值

外侧亚区T1、T2 值AUC 分别为0.821、0.733，敏感度和特异度分别为90.5%和67.9%、66.7%和78.6%；中间亚区T2 值AUC 为0.682，敏感度和特异度分别为61.9%、75.0%；外侧亚区T1值及T2值判断正常肌腱与肌腱炎的阈值分别为795.5 ms与38.5 ms；中间亚区T2 值判断正常肌腱与肌腱炎的阈值为37.5 ms。经Delong检验，外侧亚区T1、T2值及中间亚区T2值诊断冈上肌肌腱炎的AUC 差异无统计学意义（P值分别为0.10、0.06、0.41，Z值分别为1.645、1.874、0.816）。

图2 外侧亚区T1、T2值及中间亚区T2值对慢性冈上肌肌腱炎诊断的ROC曲线。Fig. 2 ROC curves of T1, T2 values of lateral subregion and T2 values of mediate subregion for the diagnosis of chronic supraspinatus tendinitis.

3 讨论

冈上肌肌腱炎作为肩袖损伤病理演变中的早期重要过程，早期诊断肌腱变性不仅有利于治疗，还能改善患者因疼痛导致的活动受限程度增加而对生活质量不利的情况。Magic 序列通过一次扫描重建多组定量图像进而实现疾病定量诊断的新技术近年来已成为国内外的研究热点，本研究参照Anz 等[17]的研究方法，将冈上肌肌腱分为三个亚区，在国内首次测量Magic 序列中冈上肌肌腱不同亚区的T1、T2 及PD值，结果发现外侧亚区的T1 及T2 值、中间亚区的T2 值对慢性冈上肌肌腱炎的鉴别诊断有一定的价值，且三个亚区定量值测量的可重复性均较好，可作为反映冈上肌肌腱炎的有效量化参数。

3.1 Magic序列各定量值测量的可重复性评估

本研究结果显示冈上肌肌腱三个亚区的ICC 值均较高，其中以外侧亚区的ICC 值最高，这可能是由于外侧亚区主要为冈上肌肌腱于肱骨大结节的附着部位，解剖位置明确，ROI 勾画较容易，观察者间一致性较好，这与既往研究结果相似[18]。其次是中间亚区，受斜冠状位图像中肌腱显示情况的影响，若斜冠状位图像因扫描定位等原因对冈上肌肌腱显示欠佳，则可能造成ROI勾画位置偏移进而影响数据的稳定性。而内侧亚区肌腱逐渐移行为肌肉，ROI 勾画的位置及大小受一定主观判断影响，造成内侧亚区定量值测量的一致性稍低。总之，外侧亚区的定量值测量具有较高的一致性，具有临床应用可行性。

3.2 慢性肌腱炎与正常肌腱的定量值差异

本研究结果发现发生冈上肌肌腱炎时肌腱外侧及中间亚区的T2 值明显增高。由于外侧亚区主要是肱骨大结节附着处的肌腱，且该部位为明显的“乏血管区”[19]，以胶原蛋白为主要组成成分，当附着处肌腱由炎性浸润、水肿发展至纤维蛋白分子结构破坏、肌腱充血变性甚至脂肪浸润时，T2 弛豫时间明显延长，T2 值增高，这种弛豫时间的差异反映了T2 值对胶原纤维在肌腱内部的方向、磁场中的方向以及水含量等反映肌腱生理特点的标志物非常敏感，这与既往研究结果相似[20-22]。另外本研究发现发生肌腱炎时外侧亚区的T1值也显著增高。T1弛豫时间最初用于急性脑缺血事件后心肌纤维化的无创评估[23]，已有多项研究将该技术应用于肌腱相关病变的评估，国外研究文献报道表明T1弛豫时间可作为一种生物标志物区分健康和病理性肌腱[24-25]。本研究发现发生肌腱炎时冈上肌肌腱外侧亚区的T1 值显著增高，且对肌腱炎的诊断效能较高，这进一步证明了T1 弛豫时间可反映慢性冈上肌肌腱炎的纤维化、脂肪浸润及组织水肿等改变[26]，随着病程的不断进展，肌腱发生纤维化及脂肪浸润愈发显著，T1值明显增高。

3.3 定量值对慢性冈上肌肌腱炎的诊断价值

MRI 中不同组织弛豫时间的差异与组织自由水含量、水分子和大分子的随机运动、组织脂肪含量及顺磁性物质的存在等因素有关[27-28]，其中自由水的含量对组织弛豫时间的影响最为明显。有研究[29]表明自由水含量越多，T2 弛豫时间越长，本研究发现肌腱发生炎性病变时，T2 值显著增高，且对肌腱炎有较高的诊断效能。除了外侧亚区的T2值对冈上肌肌腱炎有较高的诊断效能外，中间亚区的T2 值对冈上肌肌腱炎也有一定的诊断价值。一方面，从肌腱炎的病理演变过程角度出发，这提示中间亚区的T2 值升高与肌腱的撕裂有一定联系[30]。Neer 等[31]将肩袖损伤程度分为Ⅲ期：Ⅰ期为肩袖水肿出血期；Ⅱ期为肩袖肌腱炎，Ⅲ期为肩袖则出现撕裂情况。随着肩袖损伤程度的加重，肩袖由炎性病变发展为撕裂。另一方面，中间亚区T2 值的差异可能提示部分肌腱炎已累及至肌腱的中间亚区造成肌腱的水肿变性，主观上图像虽无明显的信号增高，但中间亚区T2值升高，而T1 值尚无显著差异，说明T1 值在反映组织水肿上可能不及T2 值敏感[32]。本研究中病例组与对照组的PD 值无明显差异。PD 值是组织的固有磁特性，它表示单位体积内氢质子数量[33]，其在骨肌系统的应用较少，笔者未检索到关于PD 值与肌腱组织氢质子含量关系的报道，还需进一步研究。

3.4 本研究的局限性

本研究存在一些局限性：（1）缺乏肩关节镜检查，还需要建立动物模型，对肌腱内部的生化成分与各定量值的相关性进一步研究；（2）样本量较少，未来可纳入肩袖撕裂病例进行大样本量肌腱相关病变的进一步研究。

综上所述，Magic 序列的T1 及T2 值是反映慢性冈上肌肌腱炎的有效的量化参数，能够为临床对冈上肌肌腱炎的诊断提供量化的客观依据。

作者利益冲突声明：全体作者均声明无利益冲突。