轻度创伤性脑损伤急性期及亚急性期局部自发脑活动改变的元分析

轻度创伤性脑损伤（mild traumatic brain injury,mTBI）是人类最常见的创伤性脑损伤类型，mTBI发生率约占所有创伤性脑损伤中的80%～90%

。mTBI的症状常在10天内消失，如果症状持续数月以上，将进展为脑震荡后综合征

（postconcussion syndrome, PCS）。mTBI和PCS严重影响患者的健康和生活，给家庭和社会带来了严重的心理和经济负担

。因此，mTBI 急性期及亚急性期的有效治疗至关重要。目前，急性期和亚急性期mTBI的发病机制尚不明确。因此，探讨急性期和亚急性期mTBI患者脑功能改变的神经机制成为目前的研究热点

。

随着影像技术不断地发展，静息态功能磁共振成像（resting state functional magnetic resonance imaging, rs-fMRI）已成为研究大脑功能活动的手段

，常用于脑功能的评判。近年来，rs-fMRI已广泛地应用于疾病神经机制的研究，极大地提高了我们对疾病病理生理学过程的理解。rs-fMRI的局部自发脑活动分析方法包括区域同质性

（regional homogeneity, ReHo）、分数低频波动振幅（fractional amplitude of low-frequency fluctuation,fALFF）

及低频波动幅度

（amplitude of low-frequency fluctuation, ALFF）。 ALFF、fALFF及ReHo分析方法能够无创地揭示静息状态下局部脑活动改变。近10年，大量rs-fMRI 的研究报道了mTBI患者异常的局部自发大脑活动的改变。例如，一项支持向量机的研究证明了ReHo和ALFF指标可用于区分mTBI患者与健康对照组，准确率为81.11%，敏感度为88%，特异度为75%

。此外，很多研究已经证实ALFF、fALFF 及ReHo 的异常改变与mTBI 患者的认知能力、执行功能、精神状态等有关

。由此可见，ALFF、fALFF 及ReHo 可能是mTBI 潜在的大脑功能生物标记物。然而，mTBI 患者的局部自发脑活动的研究结果并不一致。因此，通过合并且量化这些不一致的研究结果是非常有意义的。然而，到目前为止，mTBI 还没有进行过这样的研究。最近的几项研究通过结合ALFF、fALFF 和ReHo 指标进行了轻度认知障碍

及原发性失眠

的元分析，这为探索疾病引起一致的大脑局部自发神经活动异常改变提供了新的方向。因此，本研究结合ALFF、fALFF 和ReHo 进行mTBI局部自发脑活动的异常改变的元分析。

对于海峡两岸学者而言，推动跨文化交际理论的发展是其难以回避的使命。近年来，我国跨文化交际理论研究发展的新趋势之一是融合其他学科的最新理论对原有交际理论进行修正和补充。跨文化交际学的“修辞转向”是其中具有代表性的新发展。

1 材料与方法

1.1 文献检索与研究选择

本研究于2022年3月7日对英文数据库（PubMed、Web of Science、Embase、Scholar）和中文数据库（中国知网、万方）进行了系统而全面的文献检索，无发表数据限制。检索词包括疾病和方法的关键词。疾病关键词包括“轻度创伤性脑损伤”“脑震荡”“mTBI”“Concussio”“mild traumatic brain injury”；方法关键词包括“区域均匀性”“ReHo”“低频波动幅度”“ALFF”“分数低频波动振幅”“fALFF”。手动查阅了纳入研究的参考文献和相关综述，以避免遗漏任何相关的研究。

选择标准如下：（1）研究对象符合mTBI 的诊断标准；（2）文献来源于原创研究；（3）mTBI急性期和亚急性期的研究；（4）研究纳入18 岁以上的成年人；（5）扫描过程中无需被试进行任何任务（如记忆任务）；（6）使用ReHo、ALFF/fALFF 方法进行分析；（7）进行mTBI 患者组与健康对照组之间的比较；（8）使用Talairach或蒙特利尔神经研究所（Montreal Neurological Institute,MNI）的坐标代表脑区的空间位置；（9）研究方法基于全脑体素rs-fMRI研究。同时，排除符合以下条件的研究：（1）非论著型研究或研究对象非人类的研究；（2）样本量＜10；（3）基于特定的感兴趣区（region of interest, ROI）的分析；（4）使用二维分析；（5）没有报告研究激活点峰值三维立体定向坐标。此外，如果不同的研究有部分或完全重叠的样本，则只会选择样本量和信息量最大的研究。筛选流程如图1所示。

但是，他对这些大道理想得并不长久。他蹲在苔藓地上，嘴里衔着一根骨头，吮吸着仍然使骨头微微泛红的残余生命。甜蜜蜜的肉味，跟回忆一样隐隐约约，不可捉摸，却引得他要发疯。他咬紧骨头，使劲地嚼。有时他咬碎了一点骨头，有时却咬碎了自己的牙，于是他就用岩石来砸骨头，把它捣成了酱，然后吞到肚里。匆忙之中，有时也砸到自己的指头，使他一时感到惊奇的是，石头砸了他的指头他并不觉得很痛。

1.2 数据提取

随着国家“健康中国”战略的实施，健康管理已经上升到非常重要的高度。对于从事健康管理的人员而言，如何正确认识健康管理的核心内涵及在实践中成功的实施至关重要。这就需要我们深入地思考健康管理的合理化模式，并在实践中不断地加以修正。

1.3.2 敏感性、异质性、发表偏倚、亚组分析

对于每个符合条件的研究，我们进行了临床数据[第一作者、样本量（mTBI和健康对照组）]、性别分布、平均年龄、蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）量表评分及fMRI数据（磁场强度、分析方法、mTBI 患者相对于健康对照组差异脑区的峰值坐标及其效应大小（如

值）的提取。如果有任何遗漏的信息，我们都会联系通讯作者或者第一作者。

1.3 数据分析

陆上常规油田已处于中等采出程度阶段，未来陆上常规油田产量趋于平稳，增幅较小，中东地区仍在产量构成中占据主要位置。2025年后，美洲地区常规油田产量上升明显，产量占比迅速增大，欧洲、亚太地区产量下降迅速，产量占比缩小。预计2020年全球陆上常规油田产量为31亿吨，其中原油产量为24.2亿吨、溶解气产量为9000亿立方米；2035年产量约为31亿吨，其中原油产量为21.2亿吨、溶解气产量为1.2万亿立方米。

敏感性分析表明，大多数脑区域都具有很高的可重复性。右背外侧额上回、左侧前扣带和旁扣带回、右侧角回、右侧额中回在10组数据中均可以交叉验证。右侧舌回、左侧枕中回、左侧中央沟盖在9 组数据中可以交叉验证。异质性检验显示，右侧舌回、左侧枕中回存在显著的研究间变异，如表2所示。在发表偏倚分析中，Egger 检验显示右背外侧额上回存在发表偏倚（

＜0.05），其他大脑区域未发现发表偏倚，如表2所示。亚组分析显示大部分结果与主结果保持一致，如表3、4所示。

上述所有过程都是由本文两位作者独立地完成。如果存在任何分歧，将由第三名作者解决，以做出最终决定。

本研究使用了20点检查表评估每个原始研究的质量

。

1.3.1 主要的基于体素的元分析

为了验证主要体素元分析中确定结果的重复性

，采用了基于全脑体素的Jackknife敏感性分析。为了评估每个集群在研究间的异质性，采用了具有

统计量的随机效应模型。使用Egger检验评估了研究结果的发表偏倚。以往的研究表明

＜0.05时差异具有统计学意义

。为了验证主结果的可靠性，分别对ReHo及ALFF/fALFF方法进行单独元分析。

蔡元培是我国近现代一位著名的民主革命家、杰出的思想家和伟大的教育家。关于蔡元培先生丰富的大学教育思想，专家学者业已展开了很深入的研究。但这些研究重点关注的是有关其大学理念、大学管理、大学学科和课程建设、大学教师等方面的思想，而没有深入探究蔡元培的大学职能思想。2012年3月，中国社会科学出版社出版了绍兴文理学院教育学院王玉生副教授的专著《蔡元培大学职能思想探析》一书，可以说是该研究领域的开拓性著作。该书是浙江省哲学社会科学规划后期资助课题成果文库之一，共二十三万余字，是一部自成体系的蔡元培大学职能思想的研究专著。

2 结果

2.1 纳入的研究及其样本特征

通过筛查，纳入了12项研究，其中2项研究

被怀疑有重复数据。通过邮件与作者取得联系并确定有重复数据。因此，选择了样本量最大的研究

进入最终的分析。通过联系作者，确认了第一作者相同的2项研究

分别为独立样本。最终总的元分析纳入11项研究

，包括401例mTBI患者（男265例、女136例）和371例健康被试（男243例、女128例）。这些原始研究的质量评分都是可以接受的，如表1所示。

如今她坐在这里，坐在一年前罗漠曾经坐过的地方，她能感受有一份冰冷，顺着地面一直侵入到心里面去。她相信罗漠当时一定也是一样，一样的无助，一样的悲伤。

2.2 mTBI 患者和健康对照组之间的局部自发脑活动差异

基于主要的体素元分析显示mTBI患者较健康对照组的局部自发脑活动存在显著的异常改变。如表2 和图2 所示，mTBI 患者右侧舌回、左侧枕中回、右背外侧额上回和左侧中央沟盖的局部自发脑活动明显升高。左前扣带和旁扣带脑回、右侧角回、右侧额中回的局部自发脑活动降低，如表2及图2所示。

2.3 敏感性、异质性、发表偏倚及亚组分析结果

本研究使用标记差异映像（signed differential mapping, SDM）软件（5.15版本）（http://www.sdmproject.com）分析mTBI 患者组与健康对照组之间的Reho、ALFF/fALFF。首先，提取了每个研究激活点的峰值坐标（MNI 或Talairach）及对应的效应量值，并将它们输入到单独的文本文件中。接下来，通过各向异性非标准化高斯核[半高全宽（full width at half maximum, FWHM）=20 mm]，为每个研究重新创建了效果大小图。然后，利用随机效应模型计算了研究图的平均值，在此过程考虑了样本量、研究内变异性和研究间异质性。采用了以下阈值[

＜0.005（未校正），峰高

＞1，簇范围≥20 个体素]获得最终的SDM统计图。

3 讨论

本研究是首次使用元分析法对早期mTBI患者局部自发脑活动的功能变化进行探讨的研究。本研究显示mTBI患者较健康对照组右侧舌回、左侧枕中回、右侧背外侧额上回和左侧中央沟盖的局部自发脑活动明显升高。左侧前扣带和旁扣带脑回、右侧角回、右侧额中回的局部自发脑活动降低。通过异质性分析、敏感性分析、发表偏倚分析及亚组分析证实了这些异常激活的脑区具有高度的可重复性、稳定性及可靠性。以往关于mTBI的元分析主要集中于特定任务的fMRI或弥散张量成像

。因此，本研究进行早期mTBI 患者rs-fMRI 的局部自发脑活动元分析是对mTBI神经机制的补充。

3.1 默认网络的局部自发脑活动的异常改变

右侧角回、左前扣带和旁扣带脑回属于默认网络（default mode network, DMN）的一部分。mTBI后DMN功能连接异常改变，这与之前的研究结果一致

。例如，易浩

发现双侧角回、左侧前扣带回局部自发脑活动降低，且双侧角回与右侧额中回连接减弱。mTBI 的研究一致地观察到DMN 的连接异常。可能由以下几种因素造成：首先，DMN 是局部和全局功能连接最强大的网络之一

，因此易受损伤的影响；其次，DMN 的主要中枢（前扣带皮质）对旋转相关的剪切应变比较敏感

；最后，mTBI 之后DMN 的改变是异常自由加工的结果，而非损伤直接造成的影响

。

3.2 视觉网络的局部自发脑活动的异常改变

左侧枕中回和右侧舌回为视觉网络的一部分，视觉皮层参与外界刺激与内在情感的转化

。Shi等

和Zhan等

等报道左侧枕中回局部自发脑活动升高。以上研究结果与我们的报道结果一致。枕中回作为视觉皮层的中心，其功能异常可能导致患者视觉、记忆、情感及运动感知障碍。这与临床观察mTBI 急性期患者出现重影、记忆及情感减退的症状相一致。Teng 等

发现抑郁患者左侧枕中回的局部自发脑活动异常，并与患者的认知、情感有关，这可能与mTBI患者认知、情感障碍的发病机制一致。本研究发现mTBI 患者左侧枕中回局部自发脑活动升高，这可能是由于患者出现认知、情感及视觉功能受损后左侧枕中回对于认知、情感及视觉的功能代偿作用。来自SDM的异质性分析还检测到左侧枕中回、右侧舌回存在显著的研究间变异，需要更多的研究来阐明这一区域在mTBI中的作用。

3.3 额顶控制网络的局部自发脑活动的异常改变

本研究还发现mTBI 患者右背外侧前额叶、右侧额中回局部自发脑活动异常改变，这与先前的研究结果相一致

。同时，Li等

应用动脉自旋标记成像测量急性mTBI 患者的灌注变化，结果显示额叶皮质灌注不足。此外，一项正电子发射断层扫描的研究报告了mTBI 急性期患者的额叶代谢低下

。这些研究结果均证明了mTBI 额叶功能受损，这可能反映了额叶神经元的丢失，从而继发连接缺陷及大脑网络的崩溃。

3.4 mTBI后大脑局部自发脑活动的增加或减少

mTBI 后可以观察到不同的大脑区域表现为局部自发脑活动的增加或减少，但是这种生理机制尚未完全阐明。局部自发脑活动降低可能反映与疾病相关的功能缺陷，升高可能表明维持正常功能的代偿机制。一项基于皮层分析ReHo的功能协方差的研究发现关联区域（包括额顶网络和DMN 区域）和初级感觉区域（视觉、运动和听觉）显示了不同的网络边界

，由此表明mTBI后局部自发脑活动在不同的区域可出现不同的变化模式。然而，这种变化是否能直接影响远程功能连接，需进一步研究。

3.5 局限性

本研究具有一定的局限性。首先，本研究纳入的研究较少，因为rs-fMRI分析方法多样，这使得局部自发性脑活动的研究较少。但是，这是一个潜在性研究。其次，本研究仅局限于影像的研究，未经病理验证。因此，未来的研究需要进行一些动物实验，进行病理验证，从而进一步证实本研究的观点。

综上所述，本研究首次应用元分析对mTBI 急性期及亚急性期患者进行局部自发脑活动的研究，有助于揭示mTBI 早期潜在的神经病理机制，具有潜在的临床应用价值，值得推广。

全体作者均声明无利益冲突。

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