妊娠期糖尿病患者血清内脂素、性激素结合球蛋白表达与病情及妊娠结局关系及预测价值

殷美琴 王永霞 朱晓琴 钱 进 胡小玲

江苏省如皋市人民医院(226500)

妊娠期糖尿病可导致不良妊娠结局发生[1-2]。及时筛查和病情评估有助于减少妊娠期并发症发生，提高胎儿生存质量。内脂素(visfatin)能够参与糖脂代谢、免疫反应等的调控[3]。研究表明，妊娠期糖尿病患者血清visfatin水平升高，与胰岛素抵抗加重和糖耐量降低密切相关[4]。性激素结合球蛋白(SHBG)与机体糖代谢水平变化有关。研究报道，SHBG在妊娠期糖尿病患者孕早期及中期血清中低表达，可能通过调节胰岛素水平影响糖脂代谢，降低胰岛素敏感性[5]。由于目前对二者在妊娠期糖尿病的妊娠结局评估价值研究较少，本研究通过检测妊娠期糖尿病患者血清visfatin、SHBG表达水平，分析二者与患者妊娠结局关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017年11月—2019年12月于本院定期产前检查并分娩的妊娠期糖尿病患者102例临床资料(观察组)。纳入标准：①孕期24～28周时口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断为妊娠期糖尿病[6]；②单胎妊娠；③无不良孕产史；④临床资料完整。排除标准：①有既往糖尿病史；②合并患有心脏疾病及自身免疫性疾病等；③合并患有多囊卵巢综合征；④肝、肾功能严重不足。定期产前检查并分娩的健康孕妇98例为对照组。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 检测方法

妊娠期糖尿病患者均通过运动、饮食结构、注射胰岛素等控制血糖，血糖可维持在正常范围。收集分娩前1周晨空腹外周静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清visfatin、SHBG水平，试剂盒购自英国Biorbyt公司；采用葡萄糖氧化酶法通过全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)，采用免疫比浊法通过全自动酶免分析仪检测空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

1.3 妊娠结局

收集孕妇妊娠期高血压、胎膜早破、早产、剖宫产、产后出血、巨大儿、新生儿窒息、新生儿低血糖发生情况。根据是否发生不良妊娠结局，将妊娠期糖尿病患者分为发生组(49例)和未发生组(53例)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

两组年龄、孕周、孕前体质指数(BMI)、分娩时BMI、初次妊娠占比无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 血清visfatin、SHBG、HOMA-IR

观察组血清visfatin(64.73±18.26 mmol/L)、HOMA-IR(2.79±0.91)高于对照组(33.59±10.91 mmol/L、1.72±0.63)，SHBG(415.05±50.54 mmol/L)低于对照组(573.41±59.68 mmol/L)(t=14.567、9.631、18.451，均P=0.000)。

2.3 观察组血清visfatin、SHBG表达水平与HOMA-IR相关性

妊娠期糖尿病患者血清visfatin表达水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.469，P=0.000)，血清SHBG表达水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.474，P=0.000)。

2.4 不良结局

胎膜早破、早产、产后出血、新生儿窒息发生比例两组无差异(P>0.05)。合并妊娠期高血压、剖宫产、巨大儿及新生儿低血糖发生率观察组均高于对照组(均P<0.05)，见表2、表3。

表2 两组不良妊娠结局比较[例(%)]

表3 两组新生儿不良结局比较[例(%)]

2.5 血清visfatin、SHBG水平与妊娠期糖尿病患者发生不良妊娠结局关系

妊娠期糖尿病患者中不良妊娠结局发生组血清visfatin(73.49±4.87 mmol/L)水平高于未发生组(56.02±3.55 mmol/L)，SHBG水平(386.57±15.82 mmol/L)低于未发生组(431.42±14.26 mmol/L)(t=20.814、15.058，均P<0.05)。

2.6 影响妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局发生的危险因素

以妊娠期糖尿病患者是否发生不良妊娠结局为因变量(发生=1，未发生=0)，以初次妊娠(是=1，否=0)及年龄、孕周、孕前BMI、分娩时BMI、visfatin、SHBG(均为实测值)为自变量进行分析。结果发现，血清visfatin、SHBG表达水平是影响妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局发生的独立危险因素(P<0.05)。见表4、表5。

表4 影响妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局发生的单因素logistic回归分析

表5 影响妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局发生的多因素logistic回归分析

2.7 血清visfatin、SHBG对妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局发生的评估价值

血清visfatin、SHBG水平联合检测对妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局发生评估的曲线下面积高于血清visfatin、SHBG单独检测的曲线下面积(Z/P=2.160/0.031、2.299/0.022)；联合检测的敏感度高于单独检测，但特异度较低。见表6。

表6 血清指标评估妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局发生价值

3 讨论

生活环境及饮食习惯的改变，使妊娠期糖尿病发病率上升[7]，其发生会导致不良妊娠结局的发生，影响孕妇及胎儿健康[8]。本研究中，观察组合并妊娠期高血压、剖宫产、巨大儿及新生儿低血糖发生率均高于对照组。临床对于妊娠期糖尿病患者的妊娠结局评估指标相对较少，本研究通过分析血清visfatin、SHBG水平变化与妊娠期糖尿病发生关系，并初步探究二者对患者妊娠结局的评估价值。

visfatin具有调控炎症反应、糖脂代谢等功能[9]。在2型糖尿病及妊娠期糖尿病患者血清中均高表达，与胰岛素抵抗水平密切相关[10-11]。本研究与健康孕妇相比，妊娠期糖尿病患者血清visfatin水平升高，与Bawah等[11]研究结果一致。且血清visfatin水平与HOMA-IR呈正相关，表明血清visfatin可能通过影响HOMA-IR水平而促进妊娠期糖尿病进展。原因可能是：visfatin可使胰岛素受体磷酸化和IL-6等炎症因子水平升高，调节胰岛素分泌影响血糖水平、增加胰岛素抵抗，从而降低胰岛素的敏感性，进一步引起糖代谢障碍；且胰岛素受体构象的改变，可降低visfatin与胰岛素受体间的结合力，不利于胰岛素调控血糖，从而出现高水平visfatin及高HOMA-IR共存现象[12-13]。

SHBG是一种能够与性激素结合的微量糖蛋白[14]。血清SHBG水平变化与妊娠期糖尿病发生存在相关性[15]。本研究中，妊娠期糖尿病患者血清SHBG水平低于健康孕妇，与Faal等[15]研究结果一致；SHBG水平降低与糖尿病患者HOMA-IR程度增加有关[16]。本研究中，血清SHBG水平与HOMA-IR呈负相关，表明妊娠期糖尿病患者血清SHBG水平降低可能通过造成性激素分泌紊乱，使糖脂代谢出现障碍，进一步影响机体胰岛素的分泌和HOMA-IR水平，导致妊娠期糖尿病的发生[17-18]。

本研究分析妊娠期糖尿病患者妊娠结局，不良妊娠结局患者血清visfatin水平更高，SHBG水平更低，表明血清visfatin、SHBG水平异常可能影响孕妇其他孕期并发症出现及胎儿宫内正常生长发育，进而致使不良妊娠结局发生[19-20]。危险因素分析结果发现，血清visfatin、SHBG水平与妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局的发生独立相关，提示检测妊娠期糖尿病患者血清visfatin、SHBG表达，可能有利于早期评估妊娠期高血压、剖宫产、巨大儿及新生儿低血糖发生情况。此外，本研究经ROC曲线分析发现，血清visfatin、SHBG联合检测对妊娠期糖尿病患者发生不良妊娠结局评估价值较高，敏感度也较高，提示临床可用于妊娠期糖尿病患者的妊娠结局的评估参考。

综上所述，妊娠期糖尿病患者血清visfatin、SHBG水平异常，均与HOMA-IR存在一定相关性，可能用于评估不良妊娠结局发生。临床可通过密切观察二者水平变化，及时采取有效措施以控制患者病情发展，减少不良妊娠结局出现。但由于本研究纳入样本量相对较少，visfatin、SHBG与妊娠期糖尿病不良妊娠结局的关系还需进一步纳入样本验证。