术前血清sCD163、sTWEAK水平与StanfordA型主动脉夹层动脉瘤患者预后的关系

崔荣敏,龚琪,王哲,万翠翠

Stanford A型主动脉夹层动脉瘤是心血管疾病的危重症之一，若不及时治疗，易引发心力衰竭甚至死亡，早期评估其发生死亡的风险具有重要意义[1-2]。可溶性血红蛋白清道夫受体(soluble hemoglobin scavenger receptor CD163，sCD163)可参与炎性反应，与心房颤动、冠状动脉粥样硬化病变程度及血管病变有关[3-4]。吕忠俊等[5]研究显示，血清sCD163水平升高，是下肢动脉硬化闭塞症患者介入术后再狭窄独立危险因素。可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(soluble tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis，sTWEAK)参与炎性反应、氧化应激的过程，与冠状动脉病变程度有关[6-7]。研究显示，血清sTWEAK水平升高与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后发生心血管事件呈正相关[8]。但血清sCD163、sTWEAK与Stanford A型主动脉夹层动脉瘤的相关性尚未有研究报道。现检测Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者血清sCD163、sTWEAK水平，并分析二者对患者预后的预测价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年1月—2019年3月在河北医科大学第四医院心外科行手术治疗的Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者143例作为观察组，男89例，女54例，年龄50～81(61.89±9.50)岁。另选择医院同期体检健康者140例作为健康对照组，男79例，女61例，年龄49～79(62.30±9.70)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准[LZS(2015)第136号]，受试者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：①符合Stanford A型主动脉夹层动脉瘤诊断标准[9]；②经数字减影血管造影技术或CT血管造影确诊；③临床资料完整。(2)排除标准：①既往有主动脉夹层病史；②慢性肾功能不全者；③合并大动脉炎等血管疾病及恶性肿瘤患者。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 临床资料收集：收集患者临床资料，包括性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压病、冠心病、糖尿病史，术前白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、D-二聚体(D-D)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、尿酸(UA)、总胆红素(TBil)等。

1.3.2 血清sCD163、sTWEAK水平检测：采集患者术前、健康者体检时空腹静脉血5 ml，离心留取血清置于-70℃保存。以酶联免疫吸附法检测血清sCD163、sTWEAK水平，按sCD163试剂盒(上海起发实验试剂有限公司)、sTWEAK试剂盒(上海臻科生物科技有限公司)说明书进行操作；采用酶标仪(型号Varioskan LUX，美国赛默飞世尔科技公司)在450 nm波长处测OD，通过绘制标准曲线计算出样品中sCD163、sTWEAK的水平。

1.3.3 预后随访：术后对Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者进行为期3年的随访(随访方式为门诊复查或者电话)，截至2022年3月31日，记录患者3年内死亡情况(全因死亡)。

2 结 果

2.1 不同预后亚组患者临床资料比较 随访过程中无失访患者，存活115例(存活亚组)，死亡28例(死亡亚组)。2亚组患者性别、年龄、吸烟、饮酒、冠心病、糖尿病、WBC、PLT、Hb、TG、TC、HDL-C、NT-proBNP、UA、TBil等比较差异无统计学意义(P>0.05)；死亡亚组高血压比例、术前血清LDL-C、cTnI、D-D水平均显著高于存活亚组(P<0.05)。见表1。

表1 不同预后亚组患者临床资料比较Tab.1 Comparison of clinical data of patients with different prognosis subgroups

2.2 2组血清sCD163、sTWEAK水平比较 观察组术前血清sCD163、sTWEAK水平显著高于健康对照组(P<0.01)，见表2。

表2 健康对照组与观察组血清sCD163、sTWEAK水平比较Tab.2 Comparison of serum sCD163 and sTWEAK levels between healthy control group and observation group

2.3 不同预后亚组间血清sCD163、sTWEAK水平比较 死亡亚组术前血清sCD163、sTWEAK水平显著高于存活亚组(P<0.01)，见表3。

表3 不同预后亚组间血清sCD163、sTWEAK水平比较Tab.3 Comparison of serum sCD163 and sTWEAK levels between different prognostic subgroups

2.4 术前血清sCD163、sTWEAK水平的相关性分析 Pearson分析结果显示，Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者术前血清sCD163与sTWEAK水平呈正相关(r=0.449，P<0.001)。

2.5 影响Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者死亡的危险因素分析 以是否发生死亡为因变量，是否患有高血压、术前LDL-C、cTnI、D-D、sCD163、sTWEAK为自变量，进行多因素Logistic回归分析显示，术前LDL-C、D-D、sCD163、sTWEAK水平升高是影响Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者死亡的危险因素(P<0.05)，见表4。

2.6 术前血清sCD163、sTWEAK对Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者死亡的预测价值 术前血清sCD163、sTWEAK及二者联合预测Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者死亡的AUC分别为0.860、0.887、0.935，二者联合效能高于单项预测，差异有统计学意义(Z=1.901、2.331，P=0.028、0.019)，见图1、表5。

表4 Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者死亡的Logistic多因素分析Tab.4 Logistic multivariate analysis of death in patients with Stanford type A aortic dissecting aneurysm

注：sCD163.可溶性血红蛋白清道夫受体；sTWEAK.可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子图1 术前血清sCD163、sTWEAK预测Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者死亡的ROC曲线Fig.1 ROC curve of preoperative serum sCD163 and sTWEAK in predicting death in patients with Stanford type A aortic dissecting aneurysm

表5 术前血清sCD163、sTWEAK对Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者死亡的预测价值Tab.5 Preoperative serum sCD163 and sTWEAK in predictive value of death in patients with Stanford type A aortic dissecting aneurysm

3 讨 论

Stanford A型主动脉夹层动脉瘤起病急，病情进展快且病情凶险，若治疗不及时48 h内病死率高达50%，目前对于患者相关危险因素尚无确切结论，因此准确地评估患者病情，寻找预后不良危险因素，对降低患者病死率具有重要意义[10-11]。Stanford A型主动脉夹层动脉瘤的发病机制与动脉内皮功能障碍、粥样斑块破裂、炎性反应等因素密切相关[12]。研究显示，高龄、外科手术、术前血小板计数偏低、低血压、D-D水平升高、血脂水平升高等是影响Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者预后的危险因素[13-14]。本研究结果显示，死亡亚组高血压患者比例、术前血清LDL-C、cTnI、D-D水平显著高于存活亚组，经Logistic回归分析显示，术前LDL-C、D-D水平升高为影响Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者死亡的危险因素，与以往报道结果类似。

sCD163为血红蛋白清道夫受体，识别血红蛋白并结合珠蛋白形成复合体参与调控炎性反应[15]。王朋妹等[16]研究表明，急性呼吸窘迫综合征患者血清sCD163水平升高，sCD163对病情评估及预后判断具有重要临床意义。另有研究显示[17]，冠状动脉粥样硬化(CAS)患者血清sCD163水平升高，并且与CAS病变程度及稳定性有一定相关性。sTWEAK可作用于内皮细胞、平滑肌细胞等，与其特异性受体Fn14结合参与血管生成、内皮功能失调、炎性反应、斑块破裂等过程[18]。研究显示[19]，STEMI患者血清sTWEAK水平升高，是发生主要不良心血管事件的危险因素。本研究中，Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者血清sCD163、sTWEAK水平升高，且二者呈正相关，提示二者共同参与疾病的发生，其可能的原因是sCD163、sTWEAK促进炎性反应，促进动脉粥样硬化致斑块破裂，引发主动脉夹层动脉瘤的发生。sTWEAK可通过核转录因子等通路激活多种炎性因子，促进动脉粥样硬化的发展，还可促进基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达，影响斑块的稳定性[20-21]。而MMP-9在动脉粥样硬化斑块内可发挥炎性细胞聚集的作用，还可激活明胶酶原，增加斑块不稳定性。

本研究还发现，死亡亚组患者血清sCD163、sTWEAK水平显著高于存活亚组，提示血清sCD163、sTWEAK水平变化与患者预后有关，Logistic回归分析显示，术前血清sCD163、sTWEAK水平升高是影响Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者死亡的危险因素，提示血清sCD163、sTWEAK水平升高的患者有死亡的风险，可能成为潜在的预后标志物。本研究结果表明，血清sCD163、sTWEAK对于患者死亡有一定预测价值，但诊断效能不高，二者联合诊断具有较高的诊断效能，提示联合检测血清sCD163、sTWEAK水平对于预测Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者预后有一定价值，在临床上对患者诊断与预后判断具有一定指导意义。

综上所述，Stanford A型主动脉夹层动脉瘤患者血清sCD163、sTWEAK水平升高，是影响患者死亡的危险因素，二者联合对患者死亡有较高的预测价值，具有一定临床应用意义。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

崔荣敏：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；龚琪：提出研究思路，分析试验数据，论文审核；王哲：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改；万翠翠：进行统计学分析