血栓弹力图、纤维蛋白原及D-二聚体对肺癌患者凝血功能的临床价值分析

吴莉春

肺癌是临床上最为常见的呼吸系统恶性肿瘤之一，研究表明肺癌患者的凝血功能及纤溶系统存在障碍，其血液处于高凝状态[1-2]。而且肺癌患者凝血功能异常与肿瘤的预后和并发血栓性疾病密切相关[3]。所以科学、全面地监测肺癌患者的凝血功能对其预后评估和预防血栓都有着积极的意义。纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体（D-D）等常规凝血功能检测是目前临床上评价凝血功能状态的常用指标，但是存在一定缺陷，其只能片段和部分描记凝血的全过程，而且容易受到抗凝剂的影响。血栓弹力图（TEG）可以利用图像将整个凝血过程进行动态描绘，全面可靠地评估患者凝血-纤溶系统全貌，在评估患者凝血功能水平上具有一定的先进性[4]。所以本研究拟利用TEG、FIB和D-D检测方法评估肺癌患者的凝血功能水平，探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年10月-2021年9月三明市第二医院收治的98例肺癌患者作为研究组，纳入标准：（1）年龄35～81岁；（2）于本院就诊，均经病理学确诊为肺癌，尚未进行过抗肿瘤治疗；（3）无肝功能损害或肾功能不全；（4）无原发性或获得性出血性疾病；（5）无栓塞病史等。排除标准：（1）同时患其他肿瘤；（2）孕妇或处于哺乳期；（3）在近期2个月内有服用影响凝血功能药物。研究组男68例，女30例；年龄35～81岁，平均（59.81±9.66）岁；TNM分期中Ⅰ期50例，Ⅱ期29例，Ⅲ期16例，Ⅳ期3例；其中35例有淋巴结转移（N1～3），63例无淋巴结转移（N0）；通过手术、化疗或放疗后，随访结果依据实体肿瘤临床疗效评价指标（RECIST1.1）再分为肺癌稳定及进展组52例，肺癌缓解组46例；肺癌缓解、稳定及进展的判断标准：缓解主要分完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。完全缓解（CR）是指肺癌患者体内可测量病灶均完全消失，且相关肿瘤标志物为正常水平及未出现临床症状，并且维持4周以上。部分缓解（PR）是指肺癌患者病灶的最长径的总和减少30%以上，且无新发转移病灶，并且该状态至少维持4周以上。稳定（SD）是指肺癌患者病灶的最长径的总和缩短30%以内或增加20%以内，且未出现新发转移病灶，该状态至少维持4周以上，期间肿瘤标志物持续高于正常水平。进展（PD）是指肺癌患者病灶的最长径的总和增加20%以上或者出现新发转移病灶。同时随机选取本院体检的80例健康人作为对照组，纳入标准：体检健康。排除标准：月经期，近期服用抗凝或促凝药物；重度高血脂或其他原因引起的血栓形成高危因素。对照组中男56例，女24例；年龄35～80岁，平均（59.10±9.82）岁。研究组和对照组的年龄、性别资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者或家属均知情并同意，经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

TEG仪器为重庆鼎润提供的DRNX-Ⅲ及其配套试剂、质控品。凝血分析仪为日本Sysmex CS-5100全自动血凝分析仪，FIB、D-D试剂均为Siemens公司提供。TEG和FIB采用凝固法检测；D-D采用免疫比浊法检测。两组均采集静脉抗凝血检测TEG、FIB、D-D，所有操作严格按照标准操作规程进行。

1.3 观察指标

（1）观察比较TEG指标：凝血因子反应时间（R）、纤维蛋白聚合时间（K）、纤维蛋白聚合功能（Angle）、血小板聚集功能（MA）、凝血状态综合指数（CI）。（2）观察比较FIB检测结果。（3）观察比较D-D检测结果。

1.4 统计学处理

采用SAS 9.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组TEG指标、FIB及D-D检测结果比较

研究组TEG指标中R值、K值水平低于对照组，Angle角、MA值、CI值高于对照组，研究组FIB和D-D水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 研究组与对照组TEG指标、FIB及D-D检测结果比较（±s）

表1 研究组与对照组TEG指标、FIB及D-D检测结果比较（±s）

组别 R（min） K（min） Angle（°） MA（mm） CI值 FIB（g/L） D-D（mg/L）对照组（n=80） 5.97±0.88 2.13±0.38 61.95±4.21 62.10±4.09 0.06±0.98 2.94±0.47 0.32±0.10研究组（n=98） 5.21±1.04 1.49±0.37 69.18±4.51 70.13±6.17 2.14±1.48 4.06±1.24 1.16±0.39 t值 5.192 11.341 10.960 9.984 10.785 7.640 18.759 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病理分期患者的TEG、FIB及D-D检测结果比较

Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者的R、K值低于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者，Angle角、MA、CI、FIB及D-D值高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同病理分期的肺癌患者TEG、FIB及D-D检测结果比较（±s）

表2 不同病理分期的肺癌患者TEG、FIB及D-D检测结果比较（±s）

分期 R（min） K（min） Angle（°） MA（mm） CI值 FIB（g/L） D-D（mg/L）Ⅰ～Ⅱ期（n=79） 5.45±1.00 1.60±0.38 67.35±4.99 68.59±6.00 1.86±1.36 3.66±1.01 1.01±0.34Ⅲ～Ⅳ期（n=19） 4.63±0.93 1.22±0.39 72.84±4.56 74.66±5.84 2.58±1.40 4.64±1.33 1.35±0.43 t值 3.251 3.894 4.374 3.979 2.060 3.560 3.711 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同淋巴结转移情况患者的TEG、FIB及D-D检测结果比较

有淋巴结转移（N1～3）的肺癌患者的R值和K值低于无淋巴结转移（N0）的肺癌患者，Angle角、MA值、CI值、FIB及D-D值高于无淋巴结转移的肺癌患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同淋巴结转移情况患者的TEG、FIB及D-D检测结果比较（±s）

表3 不同淋巴结转移情况患者的TEG、FIB及D-D检测结果比较（±s）

淋巴结转移 R（min） K（min） Angle（°） MA（mm） CI值 FIB（g/L） D-D（mg/L）N0（n=63） 5.49±0.87 1.65±0.38 66.52±4.83 67.94±5.86 1.81±1.25 3.59±1.00 0.98±0.34 N1～3（n=35） 4.71±0.98 1.30±0.35 72.12±4.48 73.22±6.45 2.41±1.15 4.33±1.24 1.22±0.41 t值 4.064 4.491 5.641 4.122 2.341 3.217 3.108 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 肺癌缓解组与肺癌稳定及进展组的TEG、FIB及D-D检测结果比较

肺癌稳定及进展组的TEG指标中的R值与K值明显低于肺癌缓解组，而Angle角、MA、CI、FIB及D-D值则显著高于肺癌缓解组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 肺癌缓解组与肺癌稳定及进展组TEG、FIB及D-D检测结果比较（±s）

表4 肺癌缓解组与肺癌稳定及进展组TEG、FIB及D-D检测结果比较（±s）

组别 R（min） K（min） Angle（°） MA（mm） CI值 FIB（g/L） D-D（mg/L）肺癌缓解组（n=46） 5.95±0.74 1.85±0.39 64.74±4.27 65.55±4.93 0.97±0.75 3.34±0.78 0.84±0.31肺癌稳定及进展组（n=52） 4.58±0.67 1.37±0.35 73.19±4.31 74.23±5.42 2.65±1.13 4.23±1.26 1.25±0.38 t值 9.619 6.422 9.728 8.253 8.552 4.139 5.805 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，其发病率高且呈明显的上升趋势。肺癌患者机体凝血功能往往存在异常，且与肺癌的进展、转移及预后相关[5]。研究表明，恶性肿瘤患者机体呈高凝状态，肿瘤细胞表达的组织因子（TF）可以与凝血FⅦ因子组成复合物，进而激活凝血FⅨ因子和FⅩ因子，促进凝血酶和纤维蛋白的合成及血小板活化，导致肿瘤患者血液呈高凝[6-7]。因此，TF是肿瘤患者血液高凝的重要危险因素。在恶性肿瘤中，TF表达的提高增加了术后血栓形成的风险，而且还会通过促进肿瘤血管的形成，而导致肿瘤局部组织浸润和远处转移[8]。

FIB和D-D作为纤溶系统功能和高凝状态的敏感指标，文献[9]报道表明肺癌患者和凝血系统功能之间存在明显的相互作用和影响关系，因此FIB和D-D水平的检测有助于为肺癌高凝状态的早期筛查、疾病进程管理及预后评估。但FIB和D-D检测存在一定的缺陷性，如其容易受到外界因素的影响，无法完整和真实地反映肺癌患者体内凝血功能的真实情况。而TEG可以对凝血因子、血小板功能、纤维蛋白原和纤溶系统进行全面且动态的评估，真实呈现患者血液的凝血和纤溶功能，在临床上对凝血功能监测具有重要价值[10-11]。

在本研究中，研究组的TEG指标中R、K值水平低于对照组，Angle角、MA、CI值高于对照组（P＜0.05），而研究组的FIB和D-D水平均显著高于对照组（P＜0.05），进一步表明肺癌患者的血液为高凝状态。Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者的R值和K值低于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者，Angle角、MA、CI、FIB及D-D值高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示肺癌患者血液高凝状态与其临床分期有关。肺癌患者分期越晚，其包括凝血因子、纤维蛋白原和血小板的凝血和纤溶功能增强越明显，血液高凝状态亦越显著。此外，本研究还发现，有淋巴结转移（N1～3）的肺癌患者的R值和K值低于无淋巴结转移（N0）的肺癌患者，Angle角、MA、CI、FIB及D-D值高于无淋巴结转移的肺癌患者（P＜0.05），提示有淋巴结转移的肺癌患者其血液高凝状态较无淋巴结转移的肺癌患者更为显著，这与临床分期结果类似。但文献[12]表明，肺癌患者术前的凝血功能临床分期和是否有淋巴结转移没有直接的关系，与本研究结果不一致，主要原因可能是前期文献结果纳入的样本数较少，且其监测方式采用的是常规凝血检测方法。

此外，在本研究还发现肺癌稳定及进展组较肺癌缓解组的R值和K值减小，Angel角、MA、CI、FIB和D-D值增大（P＜0.05），提示肺癌患者在经过积极治疗后得到缓解，其机体血液高凝状态也得到一定的改善，与其他恶性肿瘤结果一致[13]。因此，对肺癌患者进行有效的积极治疗，可缓解病情，并可以改善机体高凝状态，降低血栓的风险[14]。所以，针对肺癌患者实施TEG、FIB和D-D筛查，可以提高患者凝血功能的诊断价值，进行早期干预治疗可以降低患者的血栓风险。

综上所述，肺癌患者凝血功能存在异常，其血液呈高凝状态。对于肺癌患者凝血功能的评估，完善TEG、FIB和D-D监测有利于更早地对患者进行干预治疗，降低血栓形成风险，为临床上提供一定的参考依据。