徐松 黄建华
急性痛风性关节炎(AGA)是由于血尿酸(SUA)排出障碍或体内嘌呤代谢异常,尿酸盐沉积于机体关节,引起关节病变或炎症反应,主要表现为关节肿痛、疼痛明显,影响患者生活。西医治疗主要予以美洛昔康、碳酸氢钠口服治疗,碳酸氢钠为碱性药物,进入体内可碱化尿液,促进尿酸排出,美洛昔康为非甾体类药,可抑制环氧合酶-2活性,阻止巨噬细胞、软骨细胞等释放炎症因子,具有抗炎、镇痛作用,可一定程度上缓解关节肿胀、疼痛,但该药会出现恶心、腹泻、肝肾功能损伤等不良反应,治疗效果不甚理想[1]。传统中医认为AGA属“痹证”范畴,主要由过食肥甘厚腻、脾失健运、痰湿内聚、脉络淤阻引起,故以清热利湿、祛风通络为治疗原则。通络蠲痹汤中独活可祛风除湿,桂枝可温经通脉,知母可滋阴润燥,当归可通络活血,黄柏可清热解毒,薏苡仁、苍术等药材可健脾除痹、清热除湿,诸药联用具有清热解毒、祛湿健脾、化瘀通络功效[2]。痛风外敷方中没药可消肿去淤,乳香可调气定痛,白芷可祛风止痛,大黄、黄连等可清热泻火,诸药联用具有祛风活血,解毒止痛功效[3]。两者具有协同功效,将其用于治疗AGA患者可能临床效果更佳,减少不良反应的发生。基于此,松滋市中医医院展开对通络蠲痹汤结合痛风外敷方治疗AGA患者的效果研究,现报道如下。
选择本院2020年8月-2021年8月治疗的91例AGA患者,纳入标准:(1)西医符合文献[4]中急性痛风性关节炎诊断标准,以关节红肿、疼痛剧烈为主要表现;(2)中医符合文献[5]中“痹证”范畴,以关节肿大疼痛、屈伸不利,小便赤黄、口渴热烦为主症,以肌肤干燥、心烦不安、脉细涩为次症;(3)痛风性关节炎病程>6个月;(4)年龄40~80岁;(5)依从性良好。排除标准:(1)对本研究使用药物过敏;(2)关节严重畸形并丧失功能;(3)近24 h内接受过消炎、镇痛类其他药物治疗;(4)伴有其他部位感染。按照随机数字表法分为对照组(n=45)和观察组(n=46)。对照组男25例,女20例;年龄42~72岁,平均(53.78±8.76)岁;痛风性关节炎(GA)病程7~61个月,平均(31.27±8.95)个月;体重指数(BMI):19~23 kg/m2,平均(21.17±1.15)kg/m2。观察组男26例,女20例;年龄41~75岁,平均(54.15±9.17)岁;GA病程 8~57个月,平均(31.48±9.26)个月;BMI:19~24 kg/m2,平均(21.37±1.25)kg/m2。两组上述资料对比差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经患者、家属同意并签署知情同意书,医院伦理委员会批准。
对照组给予西医治疗,美洛昔康片(同方药业集团有限公司,国药准字H20010719,规格:7.5 mg/片)口服,1片/次,2次/d;碳酸氢钠片(天津力生制药股份有限公司,国药准字H12020220,规格:0.5 g/片)口服,1片/次,3次/d。
观察组给予中医治疗,予通络蠲痹汤口服结合痛风外敷方外敷治疗,具体如下,(1)通络蠲痹汤:生石膏30 g先煎,后加入桂枝10 g,黄柏、独活、薏苡仁、桑枝各20 g,当归、知母、川芎、苍术、赤芍各15 g,文火水煎煮,熬制药汁300 ml,分3次于早中晚各服药100 ml,1剂/d。(2)痛风外敷方:大黄、紫草各25 g,白芷15 g,乳香、黄柏、黄连、没药各20 g混合打粉,加冰片5 g,芒硝180 g,加入蜂蜜搅拌成糊状,均匀湿敷于肿痛处,持续4 h,结束后直接揭去,清洁患处皮肤,2次/d。
两组均治疗4周。
观察两组症状积分、血清相关指标及不良反应发生情况。(1)症状积分:治疗前、治疗4周后,两组均采用中医症状积分评估患者关节疼痛、关节肿胀、活动受限、小便赤黄程度,各项均0~3分,分值越高表明症状越重[6]。(2)血清相关指标:治疗前、治疗4周后,两组均使用全自动生化检测仪,采取酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)水平,采取化学发光法检测血尿酸(SUA)水平;使用全自动血沉分析仪(凯特生物医疗,型号:XC-A10),采用血沉仪法检测红细胞沉降率(ESR)水平。(3)不良反应:治疗期间,统计两组腹泻、恶心呕吐、乏力、肝肾功能损害的发生情况。
数据录入SPSS 22.0软件中分析,计数资料用率(%)表示,采用χ2检验;计量资料用(±s)表示,采用t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
治疗前,两组关节疼痛、关节肿胀、活动受限、小便赤黄评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,两组关节疼痛、关节肿胀、活动受限、小便赤黄评分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表 1。
表1 两组症状积分对比[分,(±s)]
表1 两组症状积分对比[分,(±s)]
组别 关节疼痛关节肿胀治疗前 治疗4周后 t值 P值 治疗前 治疗4周后 t值 P值观察组(n=46) 2.35±0.42 0.89±0.20 21.286 <0.001 2.15±0.34 0.98±0.18 20.627 <0.001对照组(n=45) 2.31±0.38 1.03±0.24 19.105 <0.001 2.17±0.36 1.12±0.24 16.280 <0.001 t值 0.477 3.026 0.272 3.153 P值 0.635 0.003 0.786 0.002
表1(续)
治疗前,两组CRP、SUA、ESR、WBC水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,两组CRP、SUA、ESR、WBC水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组血清相关指标对比(±s)
表2 两组血清相关指标对比(±s)
组别 CRP(mg/L)SUA(μmol/L)治疗前 治疗4周后 t值 P值 治疗前 治疗4周后 t值 P值观察组(n=46) 38.24±4.65 12.47±3.15 31.119 <0.001 512.34±19.34 394.73±14.26 33.196 <0.001对照组(n=45) 37.96±4.23 14.32±3.51 28.851 <0.001 511.86±18.76 402.31±15.32 30.341 <0.001 t值 0.301 2.644 0.120 2.442 P值 0.764 0.010 0.905 0.017
表2(续)
观察组不良反应发生率(2.17%)低于对照组(17.78%)(P<0.05),见表 3。
表3 两组不良反应发生率对比[例(%)]
AGA主要表现为关节红肿,疼痛难忍,与尿酸排泄异常或嘌呤代谢障碍有关。西医常用美洛昔康、碳酸氢钠口服治疗。碳酸氢钠为碱性物质,进入胃内可中和胃酸,消耗体内氢离子,增加血液中碱性物质,增强肾脏功能,促进尿酸排出体外;美洛昔康非类固醇抗炎药,可抑制炎症介质前列腺素合成,减少炎症因子的分泌,可快速消炎、止痛,但其可引起恶心呕吐、乏力等不良反应,治疗效果欠佳[7]。中医认为AGA属“痛痹”范畴,因正气不足、风寒湿热侵袭、凛阻经脉导致,故以活血化瘀、清热利湿为治疗原则。通络蠲痹汤中薏苡仁、苍术可健脾利湿、除痹舒筋,独活可祛风除湿,当归、川芎可活血化瘀、抗炎止痛,黄柏、知母等药可清热解毒,诸药共行具有清热祛湿、活血化瘀、通痹止痛之效;痛风外敷方中大黄祛瘀活血,白芷祛风消肿,黄连、黄柏等药材具有消肿祛湿、清热解毒之效,诸药共行具有消肿止痛、清热解毒之效。两者结合治疗AGA可能降低不良反应发生率,临床效果更好。
AGA患者先天禀赋欠佳,脾肾亏虚,后天饮酒过度或过食肥腻,致肾脏难以分泌清浊,脾失运化,因此痰湿内生,久之郁而化热,蕴结成毒,又因寒、湿、热等邪气侵袭,痹阻经络,导致关节红肿、热痛。本研究中,治疗4周后,观察组关节疼痛、关节肿胀、活动受限、小便赤黄评分均低于对照组(P<0.05),说明通络蠲痹汤结合痛风外敷方治疗AGA患者可改善临床症状。可能的原因是通络蠲痹汤中生石膏具有清热泻火功效,独活具有通痹止痛、祛风除湿功效,薏苡仁具有利水消肿功效,黄柏具有清热燥湿功效,桑枝具有祛风湿、利关节功效,当归具有补血活血功效,桂枝有散寒止痛、通阳化气功效,赤芍有清热凉血,散瘀止痛功效,知母、川芎、苍术等药具有除风祛湿功效,诸药共行具有祛湿泻火、祛风活络功效[8]。痛风外敷方中白芷具有祛风止痛、解表散寒功效,大黄具有清热解毒、利湿退黄功效,紫草具有活血解毒功效,乳香具有活血止痛、消肿生肌功效,没药具有散瘀定痛功效,黄连、黄柏具有清热燥湿功效,冰片具有清热散毒功效,芒硝具有清火消肿功效,诸药共行具有清热解毒、祛风活血之效。通络蠲痹汤与痛风外敷方有协同作用,内外兼治,可达到清热解毒、化湿活血、消肿利湿之效,快速缓解关节疼痛、肿胀等症状。这与胡春平等[9]研究结果相似。
AGA患者体内尿酸形成尿酸盐晶体,在关节囊、软骨或其他部位沉积,刺激中性粒细胞、巨噬细胞等其他细胞分泌炎症因子,导致关节炎发作。本研究中,治疗4周后,观察组CRP、SUA、ESR、WBC水平均低于对照组(P<0.05),说明通络蠲痹汤结合痛风外敷方治疗AGA患者可降低炎症因子水平,促进尿酸排出。可能原因是通络蠲痹汤中黄柏可作用于吞噬细胞,增强其吞噬能力,提高免疫力,减少炎症因子的分泌;薏苡仁中有效成分薏苡素可抑制炎症因子释放,并且黄柏、薏苡仁均有除湿利尿作用,增加肾脏血流量,可促进炎症因子、尿酸排出;苍术可加强红细胞功能,改善抗炎、抗氧化能力,同时还可调节机体免疫功能,增加非特异性免疫作用,降低炎症反应[10]。痛风外敷方外敷于患处,其中大黄可抑制淋巴细胞增殖,避免巨噬细胞的过度激活,减少炎症的释放,黄连中黄连素可抑制部分炎症因子的mRNA水平,降低E2F转录活性,减少细胞增殖和迁移,调节STAT4信号通路,还可促进线粒体生物合成的相关基因表达,改善线粒体合成功能,从而减轻炎症反应[11]。
美洛昔康可降低环氧化酶-2活性,抑制致炎性前列腺素(PG)生成,同时会影响保护胃黏膜、肝肾脏的PG生成,从而引起腹泻、恶心呕吐、肝肾功损害等不良反应发生。本研究中,观察组不良反应发生率(2.17%)低于对照组(17.78%)(P<0.05),说明通络蠲痹汤结合痛风外敷方治疗AGA患者可降低不良反应发生率。可能的原因是通络蠲痹汤中当归可保护细胞葡萄糖-6-磷酸酶、三磷酸腺苷酶活性,并提高肾小球滤过与肾小管重吸收功能,保护肝肾功能,薏苡仁可解毒散结、健脾止泻,预防腹泻、恶心等不良反应的发生。而痛风外敷方直接外敷于患处未经胃肠道代谢,故腹泻、恶心呕吐等不良反应减少。本研究与李晶晶等[12]研究结果相符。
综上所述,通络蠲痹汤结合痛风外敷方治疗AGA患者可促进尿酸排出,降低炎症因子水平,改善临床症状,且不良反应发生率更低。