度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗肥胖2型糖尿病的疗效分析

王豫桐

吉林市化工医院综合内科，吉林吉林 132000

根据国际糖尿病联合会研究显示，截至2015年，我国成年糖尿病患者为1.09亿[1]。有研究发现，肥胖和超重人群的2型糖尿病发病风险显著高于正常体质量人群[2]。所以，在2型糖尿病的治疗过程中，在降血糖基础上，需要考虑常规胰岛素治疗可能发生的体质量增加及胰岛素抵抗问题。与其他类型胰岛素相比，长效胰岛素（包括甘精胰岛素）对2型糖尿病患者的体质量影响小，但临床上长期单用该药物很难使餐后血糖达标，导致2型糖尿病患者的血糖值波动较大[3]。度拉糖肽注射液是一种GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs），该药于2014年被批准应用于2型糖尿病患者的治疗，经过大量的临床研究证明，这种每周1次注射的GLP-1RAs，可以作用于糖尿病发病的多个环节，通过改善胰岛素抵抗，葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌，改善胰岛的形态，促进胰岛细胞的增殖，并抑制胰岛细胞的凋亡，抑制肝脏葡萄糖的输出，抑制胃肠道蠕动、延缓胃排空等作用机制，能够有效降低血糖及减轻体质量[4]，改善2型糖尿病患者的临床预后，尤其能够使合并肥胖的2型糖尿病患者有更好的临床受益。本研究选取2021年5—12月吉林市化工医院诊治的肥胖2型糖尿病患者40例，通过甘精胰岛素注射液联合度拉糖肽治疗，对该方案的治疗效果及患者体质量变化进行临床分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院诊治的肥胖2型糖尿病患者40例，将患者随机分成研究组及对照组，每组20例。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。本研究经患者知情同意，并经该本医学伦理委员会批准。

表1 初诊时两组2型糖尿病患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：按《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的相关诊断标准临床确诊2型糖尿病；年龄＞18岁者；体质指数＞25 kg/m2者；肝肾功能正常者。排除标准：糖尿病急性并发症（糖尿病酮症、高渗性昏迷等）患者；感染（泌尿系统、呼吸系统感染等）患者；妊娠和哺乳期女性；胰腺炎患者；合并自身免疫性疾病患者；有甲状腺肿瘤及家族性甲状腺肿瘤史患者。

1.3 方法

各组均给予糖尿病的常规治疗：包括饮食治疗、降压等，同时根据血糖情况皮下注射甘精胰岛素注射液（来得时，国药准字J20120021），研究组加用度拉糖肽注射液（度易达，批准文号S20190022）1.5 mg，1次/周，皮下注射，两组均用药治疗12周。

1.4 观察指标

治疗前后检测患者血糖水平，包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose,2 hPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c），记录体质量变化情况及观察治疗过程中不良反应。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各项指标比较

治疗12周后两组患者FPG、2 hPG、HbA1c、体质量均较治疗前明显下降，且研究组体质量、2 hPG、HbA1c均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后各项指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后各项指标比较(±s)

注：*表示两组间对比P＜0.05

组别对照组（n=20）t值P值研究组（n=20）t值P值t组间治疗后比较值P组间治疗后比较值时间治疗前治疗后治疗前治疗后体质量（kg）81.261±11.364（80.423±10.267）*0.245 0.808 80.562±16.790（70.258±14.509）*12.434＜0.001 2.558 0.015 FPG（mmol/L）9.821±2.893（7.059±1.521）*3.779＜0.001 8.962±3.149（6.432±1.201）*3.357 0.002 1.447 0.156 2 hPG（mmol/L）15.212±3.204（10.204±2.312）*5.669＜0.001 14.623±4.363（8.141±3.018）*5.464＜0.001 2.427 0.020 HbA1c（%）8.640±1.520（7.237±1.246）*3.192 0.003 8.281±1.204（6.548±0.837）*5.285＜0.001 2.053 0.047

2.2 两组患者干预期间不良反应发生情况比较

治疗过程中，两组患者均未发生低血糖。研究组在治疗过程中有4例腹胀、3例恶心、2例腹泻，症状较轻，2周左右均自行缓解。对照组1例腹胀，症状轻，自行缓解。见表3。

表3 两组干预期间不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

甘精胰岛素注射液是一种重组人胰岛素类似物，注入皮下组织后，在酸性溶液中被中和，形成微细沉积物，该沉淀物可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生长效、平稳、无峰值的血药浓度，达到持续平稳降糖的目的[5]。有多项临床研究表明，单独应用该药即可有效降低患者血糖、糖化血红蛋白，尤其在降低空腹血糖方面，效果尤佳，这与本研究对照组治疗前后的结果相符[6-8]。但因其无明显的血药峰值，故餐后2 h血糖控制效果欠佳，在临床上应用时常需加用促进餐时胰岛素分泌的药物，从而达到有效控糖的目的。并且临床上应用胰岛素存在多种局限性，如用药剂量不达标，胰岛素抵抗等，导致即使患者应用胰岛素，也不能有效改善临床症状，血糖难以达标，不利于保障2型糖尿病患者的生命健康。

度拉糖肽是一种长效GLP-1RAs，该药的降糖作用如下：①在血糖浓度增高的情况下刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，同时抑制胰升血糖素的分泌[9]；②促进胰岛β细胞分化，抑制其凋亡，使胰岛β细胞数量增加，从而修复胰岛β细胞功能[10]；③抑制胃肠道蠕动，延缓胃排空，以降低餐后血糖吸收速率降低血糖[11]。国内外多项临床研究表明该药单独应用时可有效降低2型糖尿病患者的血糖，对于餐后血糖此类药物疗效显著[12]，且有明显的减重效果，这与本临床研究结果相符。并且该药物每周一次的使用方法使患者具有较好的依从性，可以提高患者的生活质量，有利于延缓糖尿病患者的病情进展。

研究组在治疗后2 hPG、HbA1c、体质量均低于对照组（P＜0.05），提示度拉糖肽联用甘精胰岛素注射液的降糖效果优于单用甘精胰岛素注射液，且可有效降低体质量，从而改善肥胖2型糖尿病患者预后。

强化降糖必然引起低血糖风险的增加，一次严重的低血糖事件或可抵消长期降糖治疗带来的潜在获益[13-14]。已有多项临床研究表明单用甘精胰岛素注射液或度拉糖肽均较少发生低血糖，该临床研究将两种药物联用，随访过程中未发现低血糖事件发生，考虑原因如下：①度拉糖肽为葡萄糖浓度依赖性降糖药物；②样本量较小，随访时间略短，存在实验偏倚。建议临床治疗中若将两种药物联用，需适量调整甘精胰岛素注射液的剂量，防止低血糖事件发生。

恶心、呕吐、腹泻、腹胀等是GLP-1RAs常见的不良反应，度拉糖肽在治疗中同样存在上述不良反应。本研究中研究组共有9例患者在治疗过程中出现胃肠道反应，占研究组总患者的45.00%，比例较大，考虑与该药抑制胃肠道蠕动、延缓胃排空的作用机制有关。多项临床研究证明，度拉糖肽的胃肠道反应均较轻微，且随治疗时间延长，能够逐渐减轻，大部分患者可达到完全缓解[15]，与本研究结果相符。故而度拉糖肽在临床应用中，很少有患者因为不能耐受胃肠道不良反应而导致停药的情况发生。

综上所述，度拉糖肽联合甘精胰岛素注射液治疗肥胖的2型糖尿病患者，在控制血糖及改善体质量方面效果理想，且低血糖及严重不良反应事件发生率低，兼顾了临床疗效及安全性，在临床上有较好的应用前景。