尿微量白蛋白联合β2微球蛋白在诊断糖尿病肾病中的价值

陈文青，叶峰山，宋育明

厦门大学附属第一医院，福建厦门 361003

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，是由于糖尿病引起的慢性肾脏病，亦是慢性肾脏病及终末期肾病的重要原因[1]。流行病学调查表明，我国糖尿病肾病占终末期肾病患者的15%，多数患者发病早期症状缺乏典型性，随着病程延长可表现为蛋白尿、高血压及水肿等，增加诊疗难度[2]。病理检查是糖尿病肾病诊断“金标准”，能确定患者肾损伤分期、评估患者疾病严重程度，可指导临床诊疗，但该方法操作繁琐、对仪器及设备要求较高，难以在基层医院推广应用[3-4]。尿微量白蛋白属于是一种分子蛋白质，能从肾小球滤过膜滤过，患者由于持续高血糖而处于缺氧状态，改变肾脏血流动力学，导致白蛋白从肾小球通过并进入尿液中，引起尿液中尿微量白蛋白水平升高[5]。β2微球蛋白是由99个氨基酸构成的多肽，是细胞中完整组织相容性抗原（histocompatibility antigen，HLA）分子一部分，在正常人体中表达水平较低或不表达，但关于该指标联合尿微量白蛋白在糖尿病肾病中的诊断效能研究较少[6]。本研究选择2019年4月—2021年4月 厦门大学附属第一医院收治的疑似糖尿病肾病患者96例为研究对象，探讨尿微量白蛋白联合β2微球蛋白在糖尿病肾病患者中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的疑似糖尿病肾病患者96例为研究对象，男51例，女45例；年龄47～79岁，平均（56.98±5.61）岁；体质指数（body mass index,BMI）18～32 kg/m2，平均（24.39±4.51）kg/m2；糖尿病病程3～15年，平均（6.39±0.61）年；合并症：高血压5例，冠心病6例，高脂血症4例。本研究获得医学伦理委员会批准，患者及家属对研究内容知情并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合糖尿病肾病诊断标准[7]，且患者均为2型糖尿病；②均具有活检之证，且获得完整的病理结果；③能积极配合完成尿微量白蛋白、β2微球蛋白测定，患者均可耐受。排除标准：①疾病急性期病理或血糖应激性增高患者；②伴有泌尿系感染、梗阻或眼底镜窥视不清、失明患者；③严重心、肝功能异常或全身感染性疾病患者。

1.3 方法

（1）标本采集。入组患者均空腹状态下取外周血3 mL，晨尿离心处理后取上清液，常规离心后置于低温下，备用。（2）检测方法。采用全自动生化分析仪测定患者尿微量白蛋白水平，试剂盒购自于九强生物有限公司；采用免疫比浊法测定患者β2微球蛋白水平，试剂盒购自于北京利德曼生化技术有限公司，试剂盒配套的校准、质控品购自于罗氏诊断有限公司，上述所有操作均遵循试剂盒说明书完成[8]。（3）诊断效能。①病理判断标准。所有患者均具有完整的病理结果，并参考国际肾脏病理学会分级标准进行判断。Ⅰ级：电镜下基底膜增厚，光镜轻微非特异性改变；Ⅱ级：光镜下系膜轻度增宽或系膜严重增宽，但未见结节硬化；Ⅲ级：存在1个以上K-W结节但无Ⅳ级改变；Ⅳ级：超过50.0%球性肾小球硬化症[9-10]。②诊断标准。以病理活检结果作为“金标准”，分析尿微量白蛋白、β2微球蛋白及二者联合在糖尿病肾病中的诊断检出率；绘制ROC曲线，分析不同检测指标的诊断效能（灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值）。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 尿微量白蛋白在糖尿病肾病中的检查结果分析

96例疑似糖尿病肾病患者经病理检查确诊71例，确诊率为73.96%。尿微量白蛋白检查准确度为77.08%[（55+19）/96]，诊 断 灵 敏 度 为77.46%（55/71），特异度为76.00%（19/25），阳性预测值为90.16%（55/61），阴性预测值54.29%（19/35）。两种检查结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 尿微量白蛋白在糖尿病肾病中的检查结果分析

2.2 β2微球蛋白在糖尿病肾病中的检查结果分析

β2微球蛋白检查糖尿病肾病最终确诊65例，准 确 度 为79.17%[（58+18）/96]，灵 敏 度为81.69%（58/71），特异度为72.00%（18/25），阳性预测值为89.23%（58/65），阴性预测值58.06%（18/31）。两种检查结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 β2微球蛋白在糖尿病肾病中的检查结果分析

2.3 尿微量白蛋白联合β2微球蛋白在糖尿病肾病中的检查结果分析

尿微量白蛋白联合β2微球蛋白检查准确度为91.67%[（66+22）/96]，灵敏度为92.96%（66/71），特异度为88.00%（22/25），阳性预测值为95.65%（66/69），阴性预测值81.48%（22/27）。两种检查结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 尿微量白蛋白联合β2微球蛋白在糖尿病肾病中的检查结果分析

2.4 尿微量白蛋白联合β2微球蛋白在糖尿病肾病中的诊断效能

ROC曲线结果显示，尿微量白蛋白联合β2微球蛋白用于糖尿病肾病患者中准确度、灵敏度、特异度、阳性及阴性预测值高于尿微量白蛋白、β2微球蛋白单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4、图1。

表4 尿微量白蛋白联合β2微球蛋白在糖尿病肾病中的诊断效能（%）

图1 尿微量白蛋白联合β2微球蛋白在糖尿病肾病中的诊断ROC曲线

3 讨论

糖尿病肾病属于糖尿病严重的并发症之一，多数患者发病早期症状不明显，导致临床诊疗难度较大[11]。相关学者研究表明，实验室检查用于糖尿病肾病患者中，能实现疾病的诊断、鉴别，亦可评估患者预后[12]。病理组织检查是糖尿病肾病诊断“金标准”，能根据肾脏组织光镜、电镜及免疫荧光染色结果评估患者，有助于指导临床诊疗。本研究中，96例疑似糖尿病肾病患者经病理检查确诊71例，确诊率为73.96%。但病理检查具有较高的风险性、创伤性，导致患者诊断耐受性较差，且该方法对医生专业技能、仪器设备要求较高。

近年来，尿微量白蛋白、β2微球蛋白联合检查在糖尿病肾病患者诊断中得到应用，且效果理想。本研究中，尿微量白蛋白联合β2微球蛋白检查准确度为91.67%，灵敏度为92.96%，特异度为88.00%，与叶亮等[13]研究结果相符。其研究中尿微量白蛋白联合β2微球蛋白检查准确度为92.11%，灵敏度为92.15%，特异度为87.18%，由此看出，尿微量白蛋白、β2微球蛋白用于糖尿病肾病患者中检出率较高，且二者联合诊断灵敏度与特异度更高。尿微量白蛋白是诊断早期后轻微肾脏损害的敏感指标之一，亦是高血压患者心脑血管事件发生的独立预测因子。张洪霞[14]研究表明，肾功能损害与糖尿病及高血压存在紧密联系，是早期肾损伤的灵敏指标之一，加强患者尿微量白蛋白水平测定，能评估、预测患者预后。徐刚[15]研究表明，高血压、肥胖、吸烟及胰岛素抵抗等均会引起尿微量白蛋白水平升高。尿微量白蛋白的出现说明不同因素共同作用引起的心血管系统损害进展，能延缓、阻止临床型靶器官损害及心血管重点事件的发生。β2微球蛋白由99个氨基酸构成的多肽，分子量为11.8 KD，存在于有核细胞膜上，尤其在淋巴细胞、单核细胞中含量较高，是细胞中完整组织相容抗原分子的重要组成部分[16]。对于正常人而言，β2微球蛋白血清中表达水平较低或不表达，主要是由于β2微球蛋白分子量相对较小，且在人体中不与血浆蛋白结合，能自由通过肾小球，但99.9%的β2微球蛋白经近端肾小管吸收，仅少许随尿液排出。但对糖尿病肾病患者，由于肾脏功能及代谢异常，能引起尿液中β2微球蛋白水平持续升高，其表达水平反映患者疾病严重程度[17]。临床上将尿微量白蛋白、β2微球蛋白联合测定用于糖尿病肾病患者中，能发挥不同指标优势，可获得较高的诊断价值[18]。本研究中，ROC曲线结果表明，尿微量白蛋白联合β2微球蛋白用于糖尿病肾病患者中准确度、灵敏度、特异度、阳性及阴性预测值高于尿微量白蛋白、β2微球蛋白检测（P＜0.05）。从本研究结果看出，β2微球蛋白联合尿微量白蛋白能提高糖尿病肾病患者诊断效能。因此，临床对疑似糖尿病肾病患者应加强尿微量白蛋白及β2微球蛋白测定，根据测定结果辅助糖尿病肾病的诊断。

综上所述，尿微量白蛋白、β2微球蛋白用于糖尿病肾病中具有较高的检出率，且二者联合诊断能获得较高的灵敏度、特异度，可为临床诊疗提供参考依据。