糖化血清蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病患者的诊断价值分析

邵静

盐城市大丰人民医院检验科，江苏盐城 224100

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是主要的糖尿病微血管并发症之一，指糖尿病引起的慢性肾脏病，亦是我国居民慢性肾脏病与终末期肾脏病的重要原因[1]。DN病因复杂，临床多表现为大量蛋白尿、高血压及水肿等，部分患者可伴有贫血及其他微血管并发症[2-3]。因此，加强DN患者早期诊断、治疗，对改善患者预后具有重要的意义。尿微量白蛋白（urine microalbumin,mAlb）最早于1982年首次提出，在健康人群中表达水平较低，当疾病时肾小球基膜受损，导致其通透性发生改变，引起肾小球基膜通透性增高[4-5]。因此，mAlb用于肾脏疾病的诊断时具有较高的敏感度，是早期DN检测指标之一[6]。糖化血清蛋白（glycated serum protein,GSP）与糖化血红蛋白相似，能反映1～3周平均血糖浓度，且反映血糖水平效果早于糖化血红蛋白，与糖尿病肾病病情严重程度存在紧密的联系[7-8]。但是，临床上mAlb与GSP在早期DN中的诊断价值研究较少。因此，本研究选择2019年4月—2021年3月盐城市大丰人民医院收治的120例早期DN患者为研究对象，探讨GSP和mAlb在早期DN患者中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的早期DN患者120例为研究对象，根据mAlb水平分为正常mAlb组（mAlb＜30 mg/L）、低mAlb组（30～300 mg/L）和高mAlb组（≥300 mg/L）。mAlb组53例，男34例，女19例；年龄44～75岁，平均（62.15±5.39）岁；病程2个月～13年，平均（6.39±1.21）年；体质指数（body mass index,BMI）19～32 kg/m2，平均（24.39±3.61）kg/m2；饮酒史24例，吸烟史16例。低mAlb组37例，男21例，女16例；年龄42～76岁，平均（63.52±5.42）岁；病程3个月～14年，平均（6.41±1.25）年；BMI：18～32 kg/m2，平均（24.43±3.67）kg/m2；饮酒史16例，吸烟史12例。高mAlb组30例，男16例，女14例；年龄41～77岁，平均（64.11±5.46）岁；病程4个月～12年，平均（6.46±1.28）年；BMI为19～33 kg/m2，平均（24.51±3.72）kg/m2；患者中，饮酒史13例，吸烟史10例。3组一般资料比较差异无统计意义（P＞0.05），具有可比性。研究在医院医学伦理委员会的批准下进行，患者或其家属均已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合早期DN诊断标准[9-10]，患者均接受24 h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates,UAER）检查；②能完成GSP和mAlb水平测定，且患者均可耐受；③病情稳定，近期未使用影响测定指标的药物。排除标准：①精神异常、凝血功能异常或器质性疾病者；②血液系统疾病、伴有自身免疫系统疾病或认知功能障碍者；③应激性高血糖或肝重心、肝异常者。

1.3 方法

①标本测定。所有患者入院后均于次日清晨取外周血5 mL，10 min离心，速度3 000 rpm；患者均留取清晨中段尿10 mL，置于低温下，备用。②检测方法。采用贝克曼库尔特全自动生化分析仪AU5821测定3组mAlb（试剂盒购自于英国朗道）、GSP、葡萄糖水平（购自于上海执诚生物）；采用全自动糖化血红蛋白分析仪HLC-723G8测定3组糖化血红蛋白水平（购自于东曹株式会社）；采用多元逐步回归及Logistic回归分析不同指标与糖尿病肾病的关系，上述操作均遵循仪器与试剂盒说明书完成[11-12]。③诊断效能。为了进一步分析GSP与mAlb在早期DN患者中的诊断价值，研究中引入并绘制ROC曲线，分析GSP和mAlb在早期DN中的诊断效能（灵敏度与特异度）。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以(xˉ±s)表示，组间差异比较以t检验或F检验，计数资料用多因素Logistic回归分析，相关性分析用Pearson相关系数，诊断性研究用ROC曲线分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组生化指标比较

正常mAlb组GSP、葡萄糖及糖化血红蛋白水平均低于低mAlb组和高mAlb组，差异有统计学意义（P＜0.05）；低mAlb组GSP、葡萄糖及糖化血红蛋白水平均低于高mAlb组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组生化指标比较(±s)

表1 3组生化指标比较(±s)

注：与高mAlb组比较，#P＜0.05；与低mAlb组比较，*P＜0.05

组别正常组（n=53）低mAlb组（n=37）高mAlb组（n=30）F值P值GSP（186.38±21.52）#*（201.41±24.34）#264.39±27.73 10.131＜0.001葡萄糖水平（6.39±1.41）#*（8.43±2.16）#12.15±2.42 8.563＜0.001糖化血红蛋白（%）（8.94±1.32）#*（9.36±1.35）#10.63±2.42 6.4537＜0.001

2.2 早期DN患者mAlb水平影响多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果表明：早期DN患者mAlb水平与GSP、葡萄糖水平存在紧密的联系（P＜0.05）；Pearson相关性分析结果表明：早期DN患者mAlb水平与GSP、葡萄糖水平呈正相关性（P＜0.05），见表2、表3。

表2 早期DN患者mAlb水平影响多因素Logistic回归分析

表3 早期DN患者mAlb水平与生化指标的关系

2.3 GSP和mAlb在早期DN中的诊断效能

ROC曲线结果表明：GSP和mAlb指标联合测定用于早期DN患者中诊断灵敏度与特异度高于单一GSP和mAlb（P＜0.05），见表4和图1。

表4 GSP和mAlb在早期DN中的诊断效能

图1 GSP和mAlb在早期DN中的诊断ROC曲线

3 讨论

DN是一种与糖尿病慢性病程相关的微血管病变，病变晚期可造成严重的肾脏功能严重减退，成为糖尿病患者死亡的主要原因[13]。既往研究表明：早期DN患者临床症状缺乏典型性，多以糖脂代谢紊乱、动脉粥样硬化等为主，造成肾脏血流动力学异常及肾脏体积增大等结构性改变，且随着患者病程延长，导致疾病加剧，并出现微量白蛋白尿[14]。因此，加强早期DN患者诊断、治疗，对改善患者预后具有重要的意义[15]。

mAlb是评估患者肾功能损害重要的指标之一，与糖尿病肾病的发生及发展存在紧密的联系。国内学者以DN患者72例作为对象，患者均完成mAlb水平测定，结果表明：mAlb用于早期DN患者中具有较高的价值，其表达水平能反映患者的疾病严重程度，可作为早期糖尿病肾病诊断的可靠指标[16]。本研究中，正常mAlb组GSP、葡萄糖及糖化血红蛋白水平均低于低mAlb组和高mAlb组（P＜0.05）；多因素Logistic回归分析结果表明：多因素Logistic回归分析结果表明，早期DN患者mAlb水平与GSP、葡萄糖及糖化血红蛋白水平存在紧密的联系（P＜0.05）。从本研究结果看出，GSP和mAlb在早期DN中表达异常，其表达水平能反映患者的疾病严重程度，可指导临床诊疗。GSP是人体处于高血糖水平下，血清白蛋白、血红蛋白出现非酶促糖化反应的产物，而非酶促糖化反应具有不可逆性，使得GSP会稳定存在于人体血液中，且存在的时间与白蛋白寿命有关。因此，GSP表达水平能反映患者1～3周血糖变化情况[17]。本研究中Pearson相关性分析结果表明：早期DN患者mAlb水平与GSP、葡萄糖及糖化血红蛋白水平呈正相关性（P＜0.05）。从本研究结果看出，GSP与mAlb在早期DN患者中与UACR水平存在强相关性，均能反映患者的疾病严重程度。为了进一步分析GSP与mAlb在早期DN患者中的诊断价值，本研究中引入并绘制ROC曲线，结果表明：GSP和mAlb指标联合测定用于早期DN患者中诊断灵敏度与特异度高于单一GSP和mAlb（P＜0.05）。从本研究结果看出，GSP和mAlb联合测定用于早期DN患者中，具有较高的诊断灵敏度和特异度。因此，临床上对于疑似早期DN患者，应加强患者GSP与mAlb水平测定，发挥不同指标优势，对于确诊患者及时采取相应的措施治疗，以获得良好的治疗预后[18]。

综上所述，GSP和mAlb在早期DN中呈高表达，是早期DN发病的独立危险因素，二者联合检测用于早期DN中能获得较高的诊断灵敏度与特异度。