干扰素α-2b栓联合环形电切术或微波治疗慢性宫颈炎伴高危型HPV感染的疗效分析

赵丽路

阳谷县人民医院妇产科，山东聊城 252300

人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）是诱发宫颈炎的主要病原体，常表现出痛经、月经不调、白带增多等症状，若治疗不及时可演变为宫颈癌，严重威胁患者的生命安全[1-2]。目前治疗方案包括药物、物理治疗。其中药物以干扰素最为常用，其属于广谱抗病毒药物，具有调节免疫、抗肿瘤、抗病毒功效，利于修复糜烂面，改善局部环境，但单方面使用效果欠佳[3]。物理技术中常用的两类为激光、宫颈环形电切术（loop electrosurgical excisional procedure,LEEP），其中激光能够产生高速运动的水分子，相互摩擦热量，促使组织中蛋白质变性、凝固、坏死，达到治疗目的，但本项技术无法彻底根除病灶，且容易导致宫颈变硬，无法完成病理检查[4]。LEEP能够利用超声波穿透性，定位病变组织，利用高频电波产生的高热，完成切割、止血目的，有效修复组织、改善微循环，且不会对患者生育功能造成影响[5]，但有学者认为本项方法相比于其他物理疗法，治疗时间更长、出血量更高[6]，因此在推广时出现争议。基于此，本文前瞻性选取2018年1月—2020年11月阳谷县人民医院收治的210例慢性宫颈炎伴高危型HPV感染患者为研究对象，并分别进行干扰素α-2b栓联合环形电切术治疗、干扰素α-2b栓联合微波治疗，并比较两种方法的临床优势。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取本院收治的210例慢性宫颈炎伴高危型HPV感染患者作为研究对象，根据随机数字表法分为两组。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经宫颈脱落细胞学检查，HPV为阳性，且为高危型。排除标准：宫颈癌患者；肉眼可见尖锐湿疣患者。

1.3 方法

对照组采用干扰素α-2b栓联合微波治疗。在月经干净后第5天进行微波治疗，连续输出功率30～50 W，微波频率2 500 MHz，电灼片状破坏病灶。同时在治疗后第2天睡前阴道内放置1枚干扰素α-2b栓（国药准字S20020103），隔日1次，月经期间停用。

观察组采用干扰素α-2b栓联合环形电切术治疗。月经干净后5 d进行手术治疗，取膀胱截石位，常规消毒后，暴露宫颈，在宫颈涂抹冰醋酸液（5%），再涂抹卢戈氏碘溶液，充分暴露病变部位，使用高频电波刀将转化区组织和病变区域组织完整切除，电凝止血。术后给予常规抗生素预防感染，连续使用3～5 d。术后第15天，每晚使用1枚干扰素α-2b，月经期间停用。注意在术后1个月禁止阴道冲洗、坐浴、同房。

治疗3个月为1个疗程，两组均连续治疗1～2个疗程。

1.4 观察指标

抽取3 mL肘静脉血进行血清分离，离心5 min，离心半径15 cm，离心速度1 200 r/min。使用赛默飞Attune NxT型号流式细胞仪检测CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

HPV转阴检测：分别在治疗后1、3、6个月进行HPV检测，以每份标本的检测值相对发光单位与专用实际阳性对照临界值的比值为判定标准，结果＞1.0为阳性，≤1.0为阴性。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用(±s)表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组一般资料对比

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组手术时间虽长于对照组，但观察组出血、创面愈合、术后阴道排液时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较(±s)

表2 两组治疗效果比较(±s)

组别观察组（n=106）对照组（n=104）t值P值手术时间（min）6.46±2.53 3.32±2.53 8.992＜0.001术后阴道排液时间（d）14.45±1.36 20.28±2.42 21.573＜0.001创面愈合时间（d）31.12±3.33 40.78±3.54 20.372＜0.001出血时间（d）11.13±1.32 17.75±2.44 24.516＜0.001

2.2 两组免疫细胞水平比较

两组接受治疗后CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较同组治疗前有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组治疗后免疫细胞因子对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组免疫细胞水平比较(±s)

表3 两组免疫细胞水平比较(±s)

组别观察组（n=106）对照组（n=104）t值前-后P值前-后时间治疗前治疗后前-后治疗前治疗后前-后CD8+（%）25.95±3.32 28.46±2.13 3.51±1.11 25.74±3.44 28.55±2.46 3.49±1.27 0.122 0.903 CD4+（%）33.46±3.32 41.19±4.49 8.69±1.11 33.59±3.41 41.45±4.55 8.36±1.49 1.822 0.070 CD4+/CD8+1.32±0.19 1.46±0.04 0.19±0.08 1.38±0.22 1.45±0.06 0.20±0.07 0.963 0.337

2.3 两组HPV转阴率比较

观察组各时间段HPV转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组HPV转阴率比较[n(%)]

3 讨论

经研究发现，宫颈炎患者可因宫颈上皮变薄、分泌黏液减少、分泌功能减退，在性交时易发生上皮细胞破损，增加HPV感染[7-8]。而一旦合并HPV感染可进一步加重免疫功能失衡，增加宫颈癌发病概率，因此需及时治疗慢性宫颈炎患者，防止宫颈癌发生[9]。早期常运用干扰素治疗阻止病毒蛋白质合成，发挥抗病毒作用，但由于宫颈生理结构、位置的特殊性，单方面运用药物治疗无法到达有效部位，降低整体治疗效果。故近年开始推广物理治疗，以微波、LEEP较为常用，可促使糜烂表皮细胞坏死，形成结痂脱落，生成新的上皮，从而达到治疗目的[10-11]。

本研究结果显示，观察组相较于对照组，在出血时间、愈合时间、排液时间均更短（P＜0.05），说明LEEP联合干扰素治疗效果更佳。与李寅红等[12]的研究相似。主要是由于LEEP刀产生的高热能够迅速使组织水分汽化，膨胀切口，并由电极尖端发出高频电波，与组织接触后，可因阻抗产生大量电波，出现大量热量，达到切割组织目的，对机体周围细胞组织损伤小，有利于组织愈合，缩短愈合、出血时间[13]。但观察组手术时间更长，是因LEEP操作步骤相对微波更为繁琐，故需通过日后不断完善、改进，缩短手术时间。研究表明，免疫功能低下是诱发慢性宫颈炎伴HPV感染者的主要诱因之一，对此需在治疗期间评估免疫细胞因子[14]。本研究结果显示，两组接受治疗后免疫细胞因子均较同组治疗前有所改善，两组治疗后CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平相近（P＞0.02），说明两组治疗方式均可发挥一定作用。推测原因，两组均联合运用干扰素α-2b栓，本药物有免疫调节、抗病毒之效，不仅能够加强吞噬细胞功能，稳定自体免疫功能，促进免疫防护，还可抑制病毒核酸的复制和转录，阻止病毒蛋白质合成，增强天然杀伤细胞功能，抑制肿瘤增殖基础上，有效调节免疫功能[15-16]。从整体疗效角度分析，本研究中，观察组治疗后3、6个月HPV转阴率分别为65.09%、83.96%均高于对照组（P＜0.05）。何国梅[17]研究报道中，干扰素α-2b栓联合环形电切术治疗后3、6个月转阴率分别为62.07%、82.76%，进一步说明干扰素α-2b栓联合环形电切术治疗效果更好，可促进细胞再生修复，加速糜烂面愈合。推测原因，LEEP、干扰素两者联合可从不同角度治疗，加强治疗效果。干扰素α-2b栓作为新型抗病毒药物，不仅利于抑制病毒复制，促进鳞状上皮再生，还可改善阴道环境，加速糜烂面愈合，提高HPV转阴率；而LEEP相比于微波，具有适应证广泛、手术效果好、损伤小优势，工作原理主要依靠电极尖端产生高频电波，接触抗阻性组织，从而产生高热，使得细胞水分形成蒸汽波，达到切除目的[18]。

综上所述，干扰素α-2b栓联合环形电切术具有安全性高、疗效显著，可促使病情恢复，提高HPV转阴率，运用于慢性宫颈炎伴高危型HPV感染患者中效果更为显著。