311 nm窄谱中波紫外线联合卤米松在白癜风患者治疗中的可行性研究*

林珊珊 杨亚胜

白癜风为皮肤科常见的获得性皮肤色素脱失病，患者在发病后典型的临床表现为乳白色皮肤斑点或斑块，组织学病理检查主要为具有相关功能的色素细胞出现脱失，并存在大量浸润的淋巴细胞[1]。流行病学研究显示，全球白癜风发病率可达5%，且各地区发病率均存在差异[2-3]。由于白癜风为皮肤病的一种，疾病发生病理组织改变及外观皮肤病变，会对患者生理造成严重影响，而患者常因疾病处于焦虑、自卑的状态，影响其身心健康，降低其生活质量。基于此，针对疾病整体情况，临床针对性地实施相应治疗，对改善疾病临床症状，提高生活质量至关重要。卤米松为临床一种长效的糖皮质激素，其作用机体后可阻止破坏黑色素细胞，疗效显著，但单一治疗存在一定局限性，治疗效果并不理想。311 nm 窄谱中波紫外线为物理光疗技术的一种，其对改善疾病临床症状具有重要作用[4]。本次研究在白癜风患者中应用311 nm 窄谱中波紫外线联合卤米松治疗，分析治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过随机抽样，选取104 例2020 年2 月-2021 年2 月在吴川市人民医院治疗的白癜风患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[5]2021 版《白癜风诊疗共识》相关诊断标准；（2）血清白蛋白（albumin，Alb）35～50 g/L，机体营养状态良好；（3）日常生活能力（activity of daily living，ADL）评分＞60 分，可进行自理；（4）简明精神状态检查表（mini-mental state examination，MMSE）＞24 分，能够正常沟通和交流。排除标准：（1）皮肤损伤面积超过体表面积的50%；（2）既往对药物严重过敏反应，或应用本次研究药物存在过敏史；（3）合并紫外线照射严重禁忌证；（4）研究前进行白癜风相关药物的系统治疗或外用药物治疗；（5）存在免疫系统疾病，如系统性红斑狼疮、痛风、类风湿关节炎；（6）缺少临床资料和随访资料；（7）合并心脏、肾脏、肝脏等组织、器官功能障碍。利用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组52 例。本次研究内容经医院伦理委员会同意和批准。患者和家属对研究内容知情并同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组 实施卤米松治疗。选取卤米松软膏（生产厂家：湖南明瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20193031，规格：15 g∶7.5 mg/支）取药膏将其均匀涂抹在皮肤患处，使药膏完全覆盖患处皮肤，每日用量2～5 mg/ 次，1 次/d。禁止涂抹皮肤破损位置。治疗1 个月为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。

1.2.2 观察组 在对照组实施卤米松治疗的基础上实施311 nm 窄谱中波紫外线治疗。首先实施311 nm 窄谱中波紫外线照射，应用UVB100L型仪器（生产厂家：德国Walamam 公司；型号：UVB100L 型），照射前，设置仪器波峰和波长分别为311 nm 和310～315 nm，首次照射剂量为0.5 J/cm2，随着治疗延长及病情改善，逐渐增加治疗剂量每次为0.1 J/cm2，照射的最大剂量应在2.8 J/cm2以下，若治疗期间出现不良反应，可停止照射1 次，待恢复后继续治疗。每周治疗3 次，治疗1 个月为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。在每次照射治疗后，将卤米松软膏涂抹相应病变位置，使用方法及剂量与对照组相同。

1.3 观察指标及评价标准（1）皮肤损伤面积：分别在治疗前、治疗3 个月后利用ImageJ 和Photoshop 软件对疾病损伤皮肤面积进行评估和测量。皮肤色素沉着积分：根据《白癜风临床分型及疗效评价》相关内容进行评估，利用3 级评分法，根据皮肤颜色及色素沉着情况进行评估。0 分：白色皮肤；1 分：皮肤部分色素沉着；2 分：色素岛在皮肤各处形成；3 分：皮肤呈现黄褐色或正常肤色[6]。（2）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）：分别在治疗前、治疗3 个月后，嘱患者空腹，于清晨取其静脉血5 mL，利用全自动化学免疫分析仪对指标水平进行检测。（3）生活质量：分别在治疗前、治疗3 个月后应用生活质量综合评定问卷（generic quality of life inventory 74，GQOLI-74）量表进行评估，量表共有维度4 个，包括心理功能、躯体功能、社会功能及物质生活状态，共有条目74 个，采用1～5 级评分，总分为74～370 分，分数与生活质量成正比。Cronbach’s α 系数为0.878，具有良好的信效度[7]。

1.4 统计学处理 数据均录入统计学软件SPSS 27.0，计量资料用（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程、皮肤损伤位置等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前、治疗3 个月后皮肤损伤面积及色素积分比较 治疗前，两组皮肤损伤面积、色素积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，两组皮肤损伤面积均降低，色素积分均升高，且观察组皮肤损伤面积低于对照组，色素积分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前、治疗3个月后皮肤损伤面积及色素积分比较（）

表2 两组治疗前、治疗3个月后皮肤损伤面积及色素积分比较（）

2.3 两组治疗前、治疗3个月后TNF-α 及sICAM-1 比较 治疗前，两组TNF-α、sICAM-1比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，两组TNF-α、sICAM-1 均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前、治疗3个月后TNF-α及sICAM-1指标情况比较[ng/mL，（）]

表3 两组治疗前、治疗3个月后TNF-α及sICAM-1指标情况比较[ng/mL，（）]

2.4 两组治疗前、治疗3 个月后GQOLI-74 量表各维度评分比较 治疗前，两组GQOLI-74 量表中各维度评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，两组GQOLI-74 量表中心理功能、躯体功能、社会功能及物质生活状态等各维度评分均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前、治疗3个月后GQOLI-74量表各维度评分比较[分，（）]

表4 两组治疗前、治疗3个月后GQOLI-74量表各维度评分比较[分，（）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

目前，尚不明确白癜风具体发病原因及机制，而因文化、肤色、种族的影响，不同国家的治疗指南存在较大差异，这显著地增加疾病的治疗难度，而患者在长期病痛的影响下，生理、心理均受到严重地影响，降低患者对生活的信心，降低生活质量[8]。以往白癜风传统治疗用药单一，部分患者在个体差异、耐药性的影响下，易对药物产生抗性，降低疾病治疗效果。为此，在白癜风治疗中应用311 nm 窄谱中波紫外线联合卤米松。卤米松为临床常用的糖皮质激素，内含卤基，当其作用机体可有效抑制免疫细胞和黑色素细胞浸润，减少或避免炎性介质在机体内释放，控制病情发展[9]。同时药物还能够促进体内细胞黑色素的合成，维持色素正常再生功能。但药物为一种强效的激素，在局部用药位置易出现不良反应，不易长期连续应用[10]。而311 nm 窄谱中波紫外线为一种物理激光，通过仪器使脉冲气体激光受到连续的激发，使照射波长延长，当其作用病变位置，可有效促进炎症吸收，调节机体免疫功能，改善病情状态。

本次研究结果显示，治疗3 个月后，两组皮肤损伤面积均降低，色素积分均升高，观察组皮肤损伤面积低于对照组，色素积分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），与王美玲等[11]研究结果一致。可见在白癜风患者中应用311 nm 窄谱中波紫外线联合卤米松治疗效果显著，可降低皮肤损伤面积，提升色素积分。分析原因：311 nm 窄谱中波紫外线具有较强的免疫作用，当其作用患处可使T 淋巴细胞活化得到抑制，在大面积照射治疗中，促使机体释放促角质物质，可有效调节免疫功能[12-13]。而卤米松药物成分中包括卤米松和水合物，其作用患处皮肤，能够抗炎、抗表皮增生，促进病变位置黑色素成熟及扩散，最大限度阻止黑素色细胞被免疫反应的影响，从而达到控制疾病发展目的。白癜风患者在发病过程中均会释放大量的TNF-α、sICAM-1，且研究显示，疾病的轻重程度与上述指标水平变化均存在正相关[14]。其中TNF-α 为一种炎症因子，在机体中能够产生一氧化氮，对黑色素细胞生成造成抑制，具有较强的毒性作用。sICAM-1 为一种免疫因子，主要作用为支持黑色素细胞黏附，避免细胞被淋巴细胞攻击，维持其正常功能。若sICAM-1水平处于升高状态，黑色素细胞失去黏附功能，遭到破坏，引发白斑症状[15-16]。本次研究显示，治疗3 个月后两组TNF-α、sICAM-1 均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。可见应用311 nm 窄谱中波紫外线联合卤米松可降低TNF-α、sICAM-1 水平，稳定病情，延缓疾病发展。311 nm 窄谱中波紫外线治疗中可使病变皮肤出现复杂生物效应，诱导T 细胞凋亡，强化免疫功能，促进黑素细胞分化及生成[17]。而卤米松其能够有效地促进机体生成黑色素细胞，同时抑制细胞异常反应，促进机体黑素释放，具有重要的抗氧化作用，两种疗法联合应用，可在短期内降低TNF-α、sICAM-1 水平，从而起到抵抗黑色素细胞凋亡的作用[18-19]。本次研究结果显示，治疗3 个月后两组GQOLI-74 量表中心理功能、躯体功能、社会功能及物质生活状态等各维度评分均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与曾艳等[7]研究一致。两种疗法的联合治疗，效果确切，提升生活能力，改善生活质量。

综上所述，在白癜风患者中应用311 nm 窄谱中波紫外线联合卤米松治疗，改善炎症反应，促进病变部位临床症状改善，提高生活质量。