地佐辛预防无痛人流中麦角新碱不良反应的临床研究*

胡 佳，陈削均，陈 虎，徐 茜，雷晓峰，宋 云

(重庆市妇幼保健院/重庆医科大学附属妇女儿童医院麻醉科，重庆 400010)

无痛人工流产(人流)术在国内外已广泛开展，术后因子宫收缩乏力导致的大量出血不乏少见。麦角新碱是一种由麦角酸提取而来的新型宫缩剂，能减少因子宫收缩乏力引起的大出血，但因其强烈收缩子宫的作用又可能引起胸闷、头痛、恶心、呕吐、血压升高等不良反应[1-2]。地佐辛作为阿片受体混合激动-拮抗剂，起效快，作用时间较长，既有镇痛又有轻度镇静作用，同时对呼吸的影响较小[3]，广泛用于无痛人流术、超前镇痛、术后镇痛中，但其对无痛人流术中应用麦角新碱的不良反应的影响尚未见相关文献报道。本研究观察了无痛人流中预先给予地佐辛防治麦角新碱的不良反应的效果，旨在为无痛人流术中麻醉药物的选择提供参考依据。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1研究对象 选取2020年5-11月在本院经阴道彩色多普勒超声检查确诊为宫内早孕自愿行无痛人流术患者120例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。本研究经本院伦理委员会批准。

1.1.2纳入标准 (1)年龄18～40岁；(2)经超声、尿液检查确诊为宫内妊娠；(3)具有手术指征，无麻醉禁忌证；(4)美国麻醉医师协会分级Ⅰ～Ⅱ级；(5)对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.1.3排除标准 (1)心、肺、肝、肾等脏器严重病变；(2)凝血功能障碍，肝、肾功能异常或中、重度贫血；(3)对本研究中药物有过敏史。

1.2方法

1.2.1麻醉方法 2组患者术前均常规禁饮、禁食，入室后给予心电监护，建立静脉通道，患者取截石位，鼻导管3～5 L/min吸氧。观察组术前5 min予以地佐辛0.15 mg/kg静脉推注，对照组静脉推注等量生理盐水，2组患者均静脉给予丙泊酚2 mg/kg麻醉，待睫毛反射消失后开始手术，术中患者若出现身体扭动、皱眉等手术不耐受反应则立即追加丙泊酚0.5 mg/kg，若麻醉后呼吸暂停1 min以上即为发生呼吸抑制，则手控皮囊辅助通气。2组患者术毕均即刻臀部肌内注射麦角新碱0.2 mg。

1.2.2观察指标 (1)收集2组患者年龄、体重指数、停经时间等一般资料。(2)观察2组患者入室时(T0)、麻醉前(T1)、麻醉后2 min(T2)、苏醒时(T3)生命体征，包括心率、平均动脉压(MAP)、脉搏血氧饱和度(SpO2)等。(3)记录2组患者手术基本情况，包括手术时间、呼吸抑制发生率、苏醒时间、丙泊酚用量等。(4)记录2组患者术后2 h胸闷、心悸、头痛、面色潮红等不良反应发生情况。(5)参考世界卫生组织疼痛分级标准评价2组患者麻醉效果：0级为无痛；1级为轻度疼痛，可耐受，患者表情安静；2 级为中度持续疼痛，患者表情略显痛苦；3 级为强烈持续疼痛，患者明显痛苦、呻吟或躁动。

2 结 果

2.12组患者一般资料比较 2组患者年龄、体重、停经时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料比较

2.22组患者不同时间点生命体征比较 2组患者麻醉后生命体征均有所变化，但2组患者不同时间点生命体征比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者不同时间点生命体征比较

2.32组患者手术基本情况比较 2组患者手术时间、苏醒时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者丙泊酚用量、呼吸抑制发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者手术基本情况比较

2.42组患者不良反应发生情况比较 观察组患者头痛、胸闷、面色潮红等不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

2.52组患者麻醉效果比较 观察组患者麻醉效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者麻醉效果比较[n(%)]

3 讨 论

人流术现已在国内外广泛开展，手术包括扩宫颈、刮宫体、吸宫等几个步骤，手术刺激较大，且存在因宫缩乏力致大出血的风险，如何保证患者术中舒适的同时又减少出血风险是提高人流术质量的关键。

麦角新碱是一种广泛应用的子宫收缩剂，主要作用于子宫下段，作用强且药效持久，能很好地预防产后出血，用于人流、剖宫产等日益增多[4]，对缩宫素不敏感的产妇尤为适用。麦角新碱作用机制是通过肌动蛋白-肌球蛋白机制和钙通道机制在子宫肌层内区相互作用；同时，强效、持续地收缩子宫肌纤维和血管，也增加了患者发生不良反应的风险，引起血压显著性升高，尤其是舒张压升高，其作用部位广泛，还可刺激支气管、胃肠道，引起恶心、呕吐、头痛、胸闷等不良反应，增加了患者围手术期应激反应，加剧了血流动力学波动[5]。董凡等[6]研究也表明，马来酸麦角新碱可引发恶心、呕吐、心脏不适等反应，还会造成产妇血压异常升高，因此，伴有心血管疾病、妊娠期高血压的产妇应慎用。

地佐辛是一种新型阿片类镇痛药，是阿片受体混合激动-拮抗剂，主要激动κ受体，产生脊髓镇痛、镇静效果，对μ受体产生激动和拮抗双重作用，并且对呼吸抑制较轻，有封顶效应[7]，其起效时间、作用持续时间和镇痛强度与吗啡相当，但成瘾性非常小[8]。LIU 等[9]对地佐辛的分子药理学特征进行了研究，结果显示，地佐辛完全激动κ受体，同时，部分拮抗μ受体还可通过5-羟色胺转运体和去甲肾上腺素转运体抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取，增强镇痛效果，并且无呼吸抑制作用，对血流动力学影响较小。

本研究结果显示，观察组患者丙泊酚用量、呼吸抑制率均明显低于对照组，说明地佐辛能减少人流术中丙泊酚用量，且对呼吸的影响较小，在人流术中联合应用更安全、舒适。在地佐辛用于无痛胃肠镜的研究也表明，地佐辛可减少丙泊酚的剂量，降低对心血管系统和呼吸系统产生抑制作用的风险，同时，增强镇痛作用，减少患者体动，增加了患者的舒适度和苏醒质量[10]。

地佐辛因其良好的镇静镇痛作用，使呼吸、循环更加稳定，患者更加舒适，对麦角新碱的不良反应也会产生积极的影响，国内有研究表明，预先静脉注射地佐辛、帕洛诺司琼联合地塞米松能预防恶心、呕吐等胃肠道反应的发生，地佐辛通过激动κ受体激动肠肌层的神经元存在的相应受体，调节肠肌层胆碱能的传递，进而抑制N-型电压敏感性钙离子通道，舒张胃肠道平滑肌，减少恶心、呕吐，使患者更为舒适[11]。本研究结果显示，观察组患者应用0.15 mg/kg地佐辛后血流动力学较对照组更为稳定，发生血压升高、心率增快等不良反应更少，可能与地佐辛的镇静镇痛作用有关，与地佐辛用于超前镇痛的研究结果也一致，有研究在腹腔镜手术患者术前15 min静脉注射0.15 mg/kg地佐辛，结果显示，可达到适宜的镇痛镇静深度，血流动力学更加稳定[12]，也说明0.15 mg/kg可作为地佐辛临床应用的适宜剂量。

综上所述，麦角新碱用于人流术中能减少宫缩乏力引起的出血，但易引起恶心、呕吐、头痛、胸闷、血压升高等不良反应。预先给予地佐辛因其镇静镇痛作用、对呼吸的影响较小等特点使血流动力学更加稳定，从而降低了麦角新碱引起的头痛、胸闷、血压增高等不良反应发生率，使人流术更加舒适、安全，为探寻更为安全、有效的复合麻醉方案提供了参考依据。