孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜的疗效及对炎性因子、免疫球蛋白水平的影响

张 健

（蓟州区人民医院感染管理部，天津 301900）

过敏性紫癜（anaphylactoid purpura，AP）是小儿常见病，其病因复杂，多与免疫复合物沉积引起的血管变态反应有关[1]，现以对症治疗联合抗过敏药物治疗为主。氯雷他定是临床常用抗过敏药，属于三环类抗组胺药，可通过外周组胺H1受体的抑制作用，缓解机体变态反应，达到抗过敏目的[2，3]。但有研究指出[4]，AP 的发生、发展与白三烯存在密切关联，该物质可介导多种炎性因子的释放，同时诱发变态反应，导致病情加重。孟鲁司特钠是选择性白三烯受体拮抗剂，其与氯雷他定联合治疗可发挥协同促进作用，对改善AP 患者预后具有重要意义[5]。本研究结合2019 年6 月-2021 年6 月我院收治的64 例AP 患儿临床资料，探究孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗AP 的疗效及对炎性因子及免疫球蛋白水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月-2021 年6 月蓟州区人民医院收治的64 例小儿过敏性紫癜患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各32 例。对照组男19 例，女13 例；年龄3～10 岁，平均年龄（6.35±3.27）岁；体重10.5～32.5 kg，平均体重（21.45±2.32）kg；紫癜类型：单纯性17 例、混合型15例。观察组男20 例，女12 例；年龄3～10 岁，平均年龄（6.42±3.35）岁；体重10.6～32.4 kg，平均体重（21.52±2.29）kg；紫癜类型：单纯性18 例、混合型14例。两组性别、年龄、体质量、紫癜类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过我院伦理委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》中过敏性紫癜的相关诊断标准[6]；②首次发病，病程在2 周内；③无药物过敏史。

1.2.2 排除标准：①近2 周使用过免疫抑制剂及糖皮质激素药物者；②急性感染、风湿性疾病及肿瘤疾病者；③自身免疫缺陷者；④严重肝肾功能障碍者。

1.3 方法 两组均予以基础治疗，包括补充维生素C、降低血管通透性、抗血小板聚集及抗感染治疗。在此基础上，对照组给予氯雷他定片（拜耳医药有限公司，国药准字H10970410，规格：10 mg/片）口服治疗，体重＞30 kg 患儿10 mg/d；体重≤30 kg 患儿5 mg/d，治疗1 个月。观察组在对照组基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片（Merck Sharp &Dohme Italia SPA，国药准字J20130054，规格：4 mg/片）口服治疗，2～5 岁4 mg/d；6～12 岁5 mg/d，治疗1 个月。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、症状消失时间[皮肤症状（紫癜、多形红斑等）、消化道症状（腹痛、呕吐、血便等）、关节症状（关节痛、关节炎）、肾脏症状（肾炎）]、炎性因子水平[白介素（IL-6、IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]、免疫球蛋白水平（IgE、IgA）及不良反应（嗜睡、恶心呕吐、头痛、口干）发生情况。临床疗效：显效为患儿症状及体征消失，无新紫癜出现；有效为患儿症状及体征改善，皮肤紫癜基本消失，且无新紫癜出现；无效为患儿紫癜未消退，甚至加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验分析；P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组症状消退时间比较 观察组皮肤症状、消化道症状、关节症状、肾脏症状消退时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状消退时间比较（，d）

表2 两组症状消退时间比较（，d）

2.3 两组炎性因子水平比较 两组治疗后IL-6、IL-10、TNF-α 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子水平比较（，ng/L）

表3 两组炎性因子水平比较（，ng/L）

2.4 两组免疫球蛋白水平比较 两组治疗后IgE、IgA水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组免疫球蛋白水平比较（）

表4 两组免疫球蛋白水平比较（）

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

AP 属于毛细血管变态反应性疾病，多发于学龄期儿童，其发病机制较为复杂，多与免疫异常等原因有关[7]，常伴有皮肤紫癜、消化道黏膜出血、关节肿胀以及肾炎等临床表现，若治疗不当可引起多脏器损伤，进而影响患儿的正常生长发育[8]。因此，尽快控制患儿症状、缩短病程是该病的主要治疗原则[9]。目前，AP 临床方案多以常规对症治疗联合抗过敏治疗为主，其抗过敏药物以氯雷他定最为常见，该药属于第二代抗组胺药物，可竞争性抑制外周组胺H1受体，干扰机体变态反应，发挥抗过敏作用[10，11]；同时，该药还可抑制P 物质表达，减少细胞间黏附因子-1 及P-1 选择素的含量，发挥抗炎作用，促进症状改善[11，12]。研究指出[13]，白三烯在AP 发生机制中具有重要参与作用，可促进炎性细胞及免疫效应细胞的大量生成，同时诱发变态反应，导致血管通透性的增加，引起病情加重。因此，在以上治疗基础上，降低体内白三烯水平，将有利于患儿病情的转归。孟鲁司特钠作为新型白三烯受体抑制剂，可有效抑制半胱氨酰白三烯受体，降低血管通透性[11]；同时，其可控制嗜酸粒细胞等炎性介质的分化，减轻细胞浸润，阻碍变态反应性炎症的发生，达到治疗目的[14]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为87.50%，高于对照组的71.88%（P＜0.05），提示联合方案的临床疗效优于单一用药，表明孟鲁司特钠联合氯雷他定可促进AP 疗效的进一步提升。同时，观察组皮肤症状、消化道症状、关节症状、肾脏症状消退时间均短于对照组（P＜0.05），表明联合方案可有效缩短患儿症状消退时间，加速病情转归。炎症介质及细胞因子与AP 疾病的发展密切相关，其中IL-6、IL-10、TNF-α 可促进病变部位嗜酸性粒细胞的聚集，加重血管内皮细胞的损伤，导致血管通透性增加[15]。而本研究中观察组治疗后IL-6、IL-10、TNF-α 水平低于对照组（P＜0.05），与朱淑华[16]报道一致，表明联合用药可降低患儿体内的炎性因子水平，分析认为氯雷他定与孟鲁司特钠均具有一定的抗炎作用，但二者抗炎机制不同，联合应用可充分发挥其协同作用，进一步提升抗炎效果。此外，IgE、IgA介导的变态反应是引发小儿AP 的重要病理基础，其免疫复合物沉积于毛细血管可导致过敏性血管炎的发生[17]。基于此，临床多以降低IgE、IgA 指标作为AP 疾病的重要治疗靶点。本研究中观察组治疗后IgE、IgA 水平低于对照组（P＜0.05），提示联合方案对IgE、IgA 指标的抑制作用更为明显，有利于减轻机体血管炎症反应。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜的疗效确切，可缩短症状消退时间，下调炎性因子水平，缓解过敏反应，且安全性较高。