老年2型糖尿病患者血尿酸水平与糖脂代谢及颈动脉内膜中层厚度的关系

宋诗涛,董吉云,陈继群,丁琪

1.合肥市第三人民医院(安徽医科大学合肥第三临床学院)老年病科,合肥 230022;2.中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)老年医学科

2型糖尿病(T2DM)是临床最常见的一种慢性疾病,被认为是由遗传、环境等多种因素共同作用引发,其主要的临床表现是糖代谢紊乱[1-2]。近年来,随着社会经济的发展,人们生活水平在不断提高,生活方式和饮食习惯也在逐渐改变,统计数据显示T2DM的发病率较前明显增加,且血糖控制达标率低,已成为严重影响人们健康的疾病之一[3]。血尿酸(UA)属人体嘌呤代谢产物,经由机体核酸代谢形成,有资料[4]显示,当代谢紊乱时,UA水平增高,会进一步增加心血管疾病发病率。同时有研究[5]发现,UA水平异常可能是T2DM患者颈动脉粥样硬化的危险因素。因此,本研究立足前期发现,主要探讨老年T2DM患者血尿酸水平与颈动脉内膜中层厚度、糖脂代谢的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2018年3月至2020年2月入住合肥市第三人民医院的117例老年T2DM患者病历资料,为研究组。纳入标准:①符合T2DM诊断标准[6]:空腹血糖(FBG)水平≥7 mmol/L,餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L,或糖化血红蛋白(HbA1c)水平≥6.5%;②年龄≥60岁;③临床病历资料完整。排除标准:①服用降尿酸药物者;②慢性肝病、慢性肾病者;③胃肠道疾病者:胃溃疡、节段性小肠炎、大肠克隆病和慢性痢疾等;④所有恶性肿瘤者;⑤结缔组织疾病者;⑥长期卧床、营养不良者;⑦合并高血压者。117例研究组中男性68例,女性49例,年龄60～91(71.8±8.1)岁;另外,选取同期于合肥市第三人民医院接受体检的123例健康老年人资料,为对照组,其中男性67例,女性56例,年龄60～95(76.6±8.8)岁。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法 研究组于入院后次日清晨空腹采集静脉血5 mL,对照组中所有患者于体检当日清晨空腹采集静脉血5 mL,血标本均以3 000 r/min离心10 min后取上层血清保存于-80 ℃冰箱中待检。其中血尿酸水平采用罗氏411化学发光法进行检测,具体操作严格按照试剂盒说明书进行。糖脂代谢相关指标包括FBG、HbA1c、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。其中FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平采用全自动化生化仪(Siemens ADVIA 2400)进行测定,HbA1c水平采用高效液相色谱仪进行检测。所有入组患者均完善颈动脉彩色多普勒超声测定颈动脉内膜中层厚度:所采用的彩色多普勒超声诊断仪为荷兰飞利浦公司生产的PHILIPSIE 33型(探头频率设置为7.5～12 MHz)。超声检测时,患者取仰卧位,头稍转向对侧;超声探头自锁骨上窝开始自下而上先后显示左右侧颅外颈总动脉、分叉部及颈内动脉。其中腔内膜交界面至外膜上层之间的距离被定义为颈动脉内膜中层厚度,以后壁颈动脉内膜中层厚度为标准,取6点平均值即为所测定的颈动脉内膜中层厚度值。颈动脉彩色多普勒超声检查及评估由超声科2位专业医师完成。

2 结果

2.1 2组血尿酸水平和颈动脉内膜中层厚度比较 研究组的血尿酸水平和颈动脉内膜中层厚度较对照组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血尿酸水平和颈动脉内膜中层厚度比较

2.2 2组糖脂代谢相关指标比较 研究组中的FBG、TG、TC、LDL-C水平较对照组均显著升高,而HDL-C水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组糖脂代谢相关指标水平对比

2.3 老年T2DM患者高血尿酸血症与糖脂代谢、颈动脉内膜中层厚度的相关性 将合并高尿酸血症的老年T2DM患者列入亚组1,未合并高尿酸血症的老年T2DM患者列入亚组2。2组间比较,亚组1的颈动脉内膜中层厚度、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 的水平均高于亚组2(P<0.05),而亚组1的HDL-C 水平显著低于亚组2(P<0.05),上述差异均有统计学意义,见表3。

表3 老年2型糖尿病患者不同亚组间颈动脉内膜中层厚度、糖脂代谢等指标的比较

将老年T2DM患者的血尿酸水平与其颈动脉内膜中层厚度、FBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C和LDL-C等指标的相关性进行Pearson相关性分析,结果显示:

老年T2DM患者的血尿酸水平与颈动脉内膜中层厚度及FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均呈正相关关系(r=0.492、0.593、0.486、0.538、0.507、0.497,P<0.05),与HDL-C水平呈负相关关系(r=-0.517,P<0.05),见表4。

表4 老年2型糖尿病患者血尿酸水平与颈动脉内膜中层厚度、FBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C和LDL-C的相关性分析

3 讨论

动脉粥样硬化是T2DM所导致的主要并发症之一,其中颈动脉斑块是否形成是评价动脉粥样硬化的窗口。目前临床上有研究[7-8]认为,颈动脉内膜中层厚度是反映全身动脉粥样硬化状况的可靠指标,且与糖尿病早期大血管病变的严重程度也可能存在密切相关性。另有研究[9-10]报道,血尿酸水平异常升高不仅参与血糖、血脂代谢过程,同时在T2DM的发生及动脉粥样硬化形成过程中可能也起到重要的促进作用。高尿酸血症导致脂肪组织中促炎症细胞分泌失衡,引发脂代谢紊乱和炎症反应，从而导致动脉粥样硬化。既往的研究已经证实[11],T2DM患者不仅表现为血糖代谢紊乱,同时存在一定程度的血脂代谢异常,监测患者的糖脂代谢指标有助于评估患者的病情及临床预后;而高尿酸血症导致的氧化应激、炎症反应以及尿酸盐在胰岛β细胞沉积所造成的β细胞功能受损,是造成胰岛素抵抗的一个重要机制。

目前对于高尿酸血症和2型糖尿病的相关性已被许多研究证实[12],但迄今为止,关于高尿酸血症与T2DM患者的糖脂代谢、颈动脉内膜中层厚度关系的相关研究并不多见,对此进行研究有助于为临床评估T2DM的糖脂代谢以及动脉硬化风险提供新型监测指标。老年人的代谢水平进一步减慢,代谢性疾病的发生风险更高,随着人口老年化,针对老年人群的相关临床研究价值更加突出。

本研究结果显示,老年T2DM患者的血尿酸水平明显呈高表达,且合并高尿酸血症的T2DM患者的血糖控制较差,颈动脉内膜中层厚度增加,这与Lee等[13]的研究结果一致,进一步提示对于老年T2DM患者而言,如存在高尿酸血症,其发生动脉粥样硬化的风险会显著增高。究其原因,我们认为可能与胰岛素抵抗、血脂代谢异常、氧化应激、内皮功能紊乱等多种因素有关。

此外,本研究结果还显示合并高尿酸血症的老年T2DM患者存在明显的糖脂代谢紊乱。进一步证实了高尿酸血症可能作为评估老年T2DM患者糖脂代谢紊乱程度及动脉粥样硬化情况的临床辅助指标,且血尿酸水平越高,患者糖脂代谢紊乱与动脉粥样硬化程度越高,两者存在明显的正相关。分析原因,主要可能与血尿酸对糖脂代谢及颈动脉内膜中层厚度作用的影响机制有关。[14-15]。总而言之,高尿酸血症与众多心血管疾病的危险因素关系密切,且是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素,血清尿酸水平的升高也会增加缺血性卒中及心血管疾病的死亡风险。因此,我们在临床诊疗过程中需要重视尿酸水平的检测,对于高危人群须重视尿酸水平的控制,指导高尿酸血症患者纠正不健康的生活方式,改善其饮食结构,规律运动,控制体重,必要时服用降尿酸药物治疗,从而减少心血管疾病的发生风险。