不同剂量重组人生长激素治疗小于胎龄儿矮小症90 例疗效分析

黄乐明，袁和秀，黄郁波

赣州市人民医院，江西 赣州 341000

小于胎龄儿（SGA）患儿常表现出生长发育滞后，部分患儿2 岁内未完成生长追赶，表现为矮小症［1-2］。研究发现，重组人生长激素（rhGH）可用于治疗2 岁后仍未充分追赶生长的SGA 患儿，与内源性生长激素的作用相似，能够促进患儿体内微量元素的吸收，利于改善矮小症患儿身高，起到较好地促增长效果［3-4］。但不同剂量rhGH 治疗矮小症患儿的效果有所差异，鉴于此，本研究旨在探究不同剂量rhGH 对SGA 矮小症患儿的临床疗效分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月至2020 年12 月在赣州市人民医院（简称本院）诊治的90 例SGA 矮小症患儿，研究经医学伦理委员会审批，根据治疗剂量不同分为小剂量组、中剂量组、大剂量组，各30 例，小剂量组中男21 例，女9 例；年龄（6.15±2.14）岁，年龄范围3～10 岁；中剂量组中男20 例，女10 例；年龄（6.26±2.17）岁，年龄范围3～12 岁；大剂量组中男22 例，女8 例；年龄（6.20±2.08）岁，年龄范围3～11 岁。三组性别、年龄一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患儿家长签订知情同意书。

1.2 纳排标准

纳入标准：SGA 矮小症符合《儿科学（第9 版）》［5］中标准；年龄≤12 岁；均在本院接受rhGH 治疗，至少1 年。排除标准：入组近1 个月接受过糖皮质激素、免疫等其他相关治疗者；先天性畸形、染色体异常者；合并遗传代谢性疾病者；伴染色体异常者；肝肾功能不全者；合并糖尿病、血液系统、恶性肿瘤等疾病者；伴其他类型生长发育异常者。

1.3 治疗方法

治疗方法：均接受合理饮食指导，并补充钙剂、维生素、微量元素等基础治疗；在此基础上，给予rhGH 注射液（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20050024，规格：15 IU/5 mg/3 mL/瓶）治疗，小剂量组、中剂量组、大剂量组给药剂量分别 为0.10 IU·kg-1·d-1，0.15 IU·kg-1·d-1，0.20 IU·kg-1·d-1，用药方法：每晚于睡前皮下注射，注射部位选取脐周、大腿中部前外侧，每次注射可更换注射点，持续治疗12 个月。

1.4 评价指标

于治疗前、治疗6 个月、12 个月时，比较三组情况。（1）一般资料：主要包括身高、体质量、骨龄、生长速率（HV）、身高标准差积分（HtSDS），其中HV=治疗前后身高差/间隔时间×12，HtSDS=（实测身高值－同龄儿童身高均值）/同龄儿童身高的标准差。（2）血清相关指标：采集患儿空腹外周静脉血6 mL，以3 000 r/min速率离心10 min，取血清，采用IMMULITE 2000 全自动化学发光免疫分析仪（西门子）测定血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）水平。（3）不良反应：记录治疗期间三组血糖升高、血脂紊乱、皮疹、高胰岛素血症、甲状腺功能减退、下肢水肿等不良反应情况。

1.5 统计学方法

资料经审核后，采用Excel 2016 软件建立数据库，并应用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以例（%）表示，三组间比较采用χ2检验；计量资料以表示，三组间比较采用单因素方差分析；三组单指标多时点数据采用重复测量方差分析，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生长状况相关指标

治疗6 个月、12 个月时，三组身高、体质量、骨龄、HV、HtSDS 均较治疗前逐渐提高，且大剂量组高于中剂量组、小剂量组（P<0.05）。见表1。

表1 三组患者生长状况相关指标的比较（）

表1 三组患者生长状况相关指标的比较（）

2.2 血清相关指标

治疗6 个月、12 个月时，三组血清IGF-1、IGFBP-3 均较治疗前逐渐升高，且大剂量组高于中剂量组、小剂量组（P<0.05）。见表2。

表2 三组血清相关指标比较（）

表2 三组血清相关指标比较（）

2.3 不良反应

三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

据报道，近年SGA发生率从6.61%上升至7.50%，严重影响患儿生理、心智、智力及社会交往能力［6］。rhGH 逐渐被用于矮小症治疗中，研究发现，SGA矮小症患儿中，约70%患儿连续2 年应用rhGH 后身高处于正常范围，约91%患儿经rhGH 治疗10年后身高处于正常范围［7］。可见，给予SGA 矮小症患儿进行rhGH 治疗至关重要。但rhGH 使用剂量对最终身高有影响，具体何种剂量治疗SGA 效果更佳尚未证实。

儿科临床建议rhGH 治疗SGA 矮小症患儿的剂量为0.10～0.20 IU·kg-1·d-1［8］。因部分SGA 患儿存在生长激素抵抗情况，医师建议rhGH 使用剂量应高于其他疾病。为明确SGA 矮小症患儿应用rhGH 的最佳剂量，本研究将90 例患儿根据治疗剂量不同分为小剂量组、中剂量组、大剂量组，结果显示，治疗6 个月、12 个月时，三组身高、体重、骨龄、HV、HtSDS 均较治疗前逐渐提高，且大剂量组高于中剂量组、小剂量组，表明rhGH 治疗SGA矮小症患儿均有确切疗效，但大剂量效果更为显著。李雪峰等［9］研究报道，高剂量rhGH 可提高矮小症患儿血清IGF-1 水平，改善病情。这也与本研究结果相似。分析原因为，生长激素抵抗或缺乏是矮小症患儿发病重要原因，rhGH 可促进除神经组织外其他组织生长、蛋白质合成、微量元素吸收等作用，能够提高体内生长激素水平，且大剂量更利于促使软骨生长，加速患儿发育［10］。生长激素/IGF-1轴在儿童生长、发育中有重要作用，该轴出现障碍是SGA 矮小症发病重要原因。IGF-1、IGFBP-3 相互结合可促进生长激素生长及调节，因此，观察SGA 矮小症患儿血清IGF-1、IGFBP-3 指标具有重要意义。本研究结果显示，治疗6 个月、12 个月时，大剂量组血清IGF-1、IGFBP-3 高于中剂量组、小剂量组，表明大剂量rhGH 利于提高血清IGF-1、IGFBP-3 水平，这可能是大剂量rhGH 可加速患儿发育的重要机制。有研究发现，rhGH 可降低细胞对胰岛素敏感性及葡萄糖利用率，长期应用会升高血糖［11］。本研究中，治疗期间，三组不良反应发生率比较差异无统计学意义，与上述研究结果不一致的原因可能为用药剂量及时间不同有关。可见，大剂量rhGH 对空腹血糖无明显影响，安全性较高。但本研究也有局限，仅观察rhGH 治疗SGA 矮小症患儿12 个月效果，关于远期疗效、安全性还需今后进一步研究证实。

综上所述，大剂量rhGH 更利于促进SGA 矮小症患儿生长，改善血清IGF-1、IGFBP-3 水平，且无明显不良反应。