乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者的临床效果

叶瑞平，华清清，刁燕

定南县第一人民医院 （江西赣州 341900）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）病情较为复杂，气流受限更为严重，不仅可加重呼吸困难等症状，甚至可诱发呼吸衰竭（respiratory failure，RF），威胁患者生命[1-2]。临床治疗AECOPD合并RF患者多在常规抗感染等基础上予以呼吸支持治疗，以改善肺部气体交换能力，促使呼吸困难等症状缓解。双水平无创正压通气（bilevel positive airway pressure ventilation，BiPAP）为常用呼吸支持方式，具有无创、人机协调性好等特点，能在患者吸气、呼气时给予压力支持，以减轻呼吸肌疲劳，增强气道通气效果[3-4]。但AECOPD患者痰液阻塞较为严重，使得肺通气功能下降。乙酰半胱氨酸为黏液溶解剂，可加快气道内痰液排出，且具有抗炎、抗氧化等多种作用[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析乙酰半胱氨酸治疗AECOPD合并RF患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2021年10月我院收治的86例AECOPD合并RF患者，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男33例，女10例；年龄46～75岁，平均（63.85±4.78）岁；吸烟31例，不吸烟12例；病程2～12年，平均（7.12±1.14）年。试验组男34例，女9例；年龄45～77岁，平均（63.91±4.82）岁；吸烟32例，不吸烟11例；病程2～12年，平均（7.16±1.17）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《内科学》（第9版）[7]中AECOPD的诊断标准；伴有Ⅱ型RF；经血气分析及影像学等检查综合确诊；患者及家属均知情同意。排除标准：伴有其他肺部疾病；肝肾衰竭；存在BiPAP 通气禁忌证；伴有急性心血管疾病。

1.2 方法

两组均接受抗感染、化痰等基础治疗。

对照组予以BiPAP治疗：选用德国万曼VENTImotion 2无创呼吸机，选取合适面罩，设置模式为S/T，呼气压为4～6 cmH2O，吸气压为10～16 cmH2O，氧流量为4～6 L/min，每次通气4 h以上，白天通气1～2次，夜间通气5 h以上。

试验组在对照组基础上予以乙酰半胱氨酸（广东人人康药业有限公司，国药准字H20000519，规格：0.2 g×24粒）治疗：口服，0.2 g/次，3次/d。

两组持续治疗14 d。

1.3 观察指标

（1）临床效果：呼吸困难等症状消失，血气分析指标恢复正常，胸片示肺阴影消失为显效；呼吸困难等症状减轻，血气分析指标有所恢复，胸片示肺阴影有所吸收为有效；未达上述标准为无效；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血气分析指标：治疗前及治疗14 d后，采用康立BG-800血气分析仪测定两组动脉血氧分压（arterial partial pressure of blood oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。（3）炎症因子水平：治疗前及治疗14 d后，采集两组空腹血3 ml，离心后取血清采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。（4）肺功能指标：治疗前及治疗14 d后，采用德国耶格MasterScreen肺功能仪测定两组第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC），并计算FEV1/FVC。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床效果

治疗14 d 后，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床效果比较

2.2 血气分析指标

治疗前，两组血气分析指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d 后，试验组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血气分析指标比较（mmHg，±s）

表2 两组血气分析指标比较（mmHg，±s）

注：PaO2 为动脉血氧分压，PaCO2 为动脉血二氧化碳分压；1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数 PaO2 PaCO2治疗前 治疗14 d 后 治疗前 治疗14 d 后试验组 43 53.42±5.34 83.59±6.42 56.85±5.68 42.25±4.58对照组 43 53.51±5.42 76.75±6.14 56.91±5.74 47.15±5.03 t 0.078 5.049 0.049 4.723 P 0.938 0.000 0.961 0.000

2.3 炎症因子水平

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d 后，试验组TNF-α、CRP 及IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症因子水平比较（±s）

表3 两组炎症因子水平比较（±s）

注：TNF-α 为肿瘤坏死因子-α，CRP 为C 反应蛋白，IL-6 为白细胞介素-6

组别 例数 TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗14 d 后试验组 43 22.68±3.14 8.96±1.38对照组 43 22.72±3.18 12.42±2.04 t 0.059 9.212 P 0.953 0.000组别 例数 CRP（mg/L）治疗前 治疗14 d 后试验组 43 22.59±3.57 7.52±1.14对照组 43 22.64±3.62 9.54±1.28 t 0.065 7.728 P 0.949 0.000组别 例数 IL-6（pg/ml）治疗前 治疗14 d 后试验组 43 28.96±3.25 10.23±1.54对照组 43 29.14±3.32 13.52±2.09 t 0.254 8.310 P 0.800 0.000

2.4 肺功能指标

治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d 后，试验组FEV1、FVC、FEV1/FVC 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组肺功能指标比较（±s）

表4 两组肺功能指标比较（±s）

注：FEV1 为第1 秒用力呼气容积，FVC 为用力肺活量

组别 例数 FEV1（L）治疗前 治疗14 d 后试验组 43 1.26±0.25 2.44±0.43对照组 43 1.29±0.28 1.95±0.32 t 0.524 5.995 P 0.602 0.000组别 例数 FVC（L）治疗前 治疗14 d 后试验组 43 2.21±0.41 3.23±0.51对照组 43 2.25±0.39 2.89±0.44 t 0.464 3.707 P 0.644 0.000组别 例数 FEV1/FVC（%）治疗前 治疗14 d 后试验组 43 57.01±4.68 75.54±6.34对照组 43 57.33±4.62 67.47±6.21 t 0.319 5.963 P 0.751 0.000

3 讨论

COPD 病情进展至急性加重期会严重影响患者呼吸功能，而长期炎症刺激会引起气道黏膜水肿，促使气道反应性升高，从而造成气流持续受限，诱发呼吸困难、咳嗽等症状，增加呼吸功能消耗，进而诱发呼吸肌疲劳，加重呼吸困难，导致RF 的发生[8-9]。AECOPD 合并RF 可引起低氧血症、高碳酸血症等，若不及时治疗可引起多器官缺氧性损伤，甚至威胁患者生命安全。机械通气治疗AECOPD合并RF 患者可有效维持肺通气功能，降低气道阻力，缓解呼吸肌疲劳[10-11]。

BiPAP为治疗AECOPD患者的常用方式，吸气时压力高，能减轻气道阻力及呼吸疲劳；呼气时压力低，利于上气道良好开放，以增加残气量，促进二氧化碳排出，纠正机体缺氧状态[12-13]。此外，BiPAP人机协调性更好，不易出现人机对抗现象，利于增强通气效果，减轻肺功能损伤[14]。但AECOPD病情复杂，涉及痰液阻塞、炎症反应等多个方面，单纯通气治疗不利于患者尽快恢复。TNF-α、CRP、IL-6为常见炎症因子，其中TNF-α由单核巨噬细胞分泌，可诱导炎症细胞聚集，扩大炎症反应，加剧气道及肺部损伤；CRP为炎症标志物，机体感染后可由肝脏大量合成；IL-6为促炎因子，可加快多种炎性物质释放，加重气道炎性损伤[15]。本研究结果显示，治疗14 d后，试验组总有效率、PaO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组，PaCO2、TNF-α、CRP及IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；表明乙酰半胱氨酸治疗AECOPD合并RF患者的临床效果确切，能降低炎症因子水平，加快血气分析指标恢复，减轻肺功能损害。其原因为，乙酰半胱氨酸清除痰液的作用强，给药后可促使痰液内糖蛋白多肽链内二硫键断裂，使得痰液黏滞性降低而易于咳出，从而减轻气道阻塞，增强通气功能[16-17]；同时，乙酰半胱氨酸代谢产物具有氧自由基清除能力，可阻止过氧化物生成，提高氧自由基清除速率，以保护肺功能，加快肺功能恢复[18]；此外，该药还具有一定抗炎作用，能抑制核因子κB激活，阻断炎前性细胞启动，进而阻止巨噬细胞分泌多种炎症因子，减轻气道炎症反应。乙酰半胱氨酸与BiPAP联用后可协同增效，从呼吸支持、排痰、抗炎等多方面起效，迅速纠正低氧血症，促进肺功能恢复，尽早稳定病情。

综上所述，乙酰半胱氨酸治疗AECOPD 合并RF 患者可提高临床效果，减轻气道炎症反应，加快血气分析指标复常，改善肺功能。