基于CiteSpace 中医药治疗肝纤维化的可视化分析

张 亚 吕文良

1.陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳 712046；2.中国中医科学院广安门医院肝病科，北京 100053

肝纤维化（hepatic fibrosis，HF）是各种慢性肝病发展为肝硬化、肝癌等重大肝病之前的一种可逆转的肝组织损伤过度修复反应，是影响慢性肝病预后的关键阶段[1]。中医药因其辨证施治和多层次、多靶点、多途径的综合药理作用，在HF 治疗中有着可预防、可治疗、可逆转的全程优势[2]，并已得到中西医学界的证实与认可，应用中药制剂被认为是延缓HF 向肝硬化、肝癌进展的有效途径。

CiteSpace 是由华裔陈超美教授开发的一款知识图谱可视化分析工具，可对研究领域或学科的学术文献进行分析研究，得出该领域的演变过程和发展趋势，从而为后续研究方向提供一定指导[3-4]。本文通过CiteSpace 5.8.R3 软件对发文趋势、作者、研究机构、关键词等进行可视化分析，分析该领域目前的研究现状、研究热点及趋势，以期为今后的研究提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

检索中国知网、万方数据、维普数据库，检索主题词：“肝纤维化”；学科：“中医学”OR“中药学”OR“中西医结合学”OR“中国医学”；检索时间：1980 年1 月至2021 年12 月。纳入标准：核心期刊。排除标准：重复文章、毕业论文、报纸、会议、科技成果、法律法规、科技报告、专利等。

1.2 数据处理

将检索结果按照RefWorks 格式导出，并在Cite-Space 5.8.R3 软件中对导入的文献进行转换分析。参数设置：时间设置为1980—2021 年，切片长度1 年，TopN：50，选择Pathfinder 和Prunning sliced networks对关键词进行修剪。

2 结果

共检索到核心期刊文献6786 篇，按照纳排标准筛选后剩余4469 篇。

2.1 发文量年度分布

1997 年以前属初起阶段，1998—2004 年发文量开始快速增长，2005—2007 年稍有回落，2008—2012 年发文量维持在较高水平，2013—2015 年有所回落，2016—2017 年发文量短暂回升，2018—2021 年较前略有下降。见图1。

图1 发文量年度分布情况

2.2 作者共现

对纳入文献进行分析，共获得2230 个节点，5734 条线。共2230 位作者进入中医药治疗肝纤维化作者共现分析图谱，见图2。根据Price law N=，计算出核心作者门槛值N=9.0，发文量≥9 篇为核心作者。发文量≥9 篇的核心作者有95 人，主要有刘平、刘成海、刘成、徐列明、吕志平等人，其中前11 位见表1。

表1 核心作者发文量（发文量前11 位）

图2 作者共现图谱

2.3 机构合作

将更名后的机构进行合并，绘制共现图谱，见图3。同时列出发文量前11 位研究机构，见表2。主要的研究机构是医学院校及其附属医院，其中广西中医药大学、上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学为主要研究机构。

图3 机构合作知识图谱

表2 高发文量研究机构（发文量前11 位）

2.4 关键词共现

文献关键词共现图谱见图4。其中频次排名前20 位的关键词见表3。频次排名前3 位的关键词为大鼠、肝星状细胞和肝硬化。

图4 关键词共现图谱

表3 关键词频次及中心性统计（频次前20 位）

2.5 关键词聚类

关键词聚类后得到16 个类别，其中聚类模块值：0.5982（＞0.3），聚类平均轮廓值：0.842（＞0.7）。聚类分析图谱见图5。对聚类的明细进行整理，各研究主题见表5。关键词聚类可以分为3 类：机制研究（#1；#2；#6；#9；#10；#13；#14）、实验研究（#3；#4；#5）和临床（#0；#7；#8；#11；#12；#15）。

图5 关键词聚类图谱

表4 关键词聚类标签

2.6 关键词突现

突现强度最高的关键词为“实验研究”，强度为14.86，持续时间为2000—2009 年。共获得突现词20 个，见图6。

图6 关键词突现图谱

3 讨论

本研究结果显示，近40 年中医药治疗HF 文献呈整体上升趋势，越来越多的研究者和临床工作人员认可中医药在治疗HF 方面的作用。从研究者来说，刘平团队发文量最高，主要研究方向为通过实验研究中医药治疗HF 的作用机制及各种信号转导通路在防治HF 中的作用[5-8]。从地域来说，广西、上海等地区研究机构科研影响力较大，属于研究中医药治疗HF的主要阵地，并且与江苏、广东、湖北等地区的研究机构展开合作，实现了跨区域跨机构间的合作。

中医药治疗HF 主要以临床观察和实验研究为主要研究方法。临床上与慢性肝病、肝硬化等密切相关，肝功能是其重要的监测指标[9-12]。实验以动物实验和细胞实验为主，秋水仙碱是最常用的阳性对照剂，研究主要集中于中医药治疗HF 的作用机制方面[13-15]。丹参和姜黄素是研究最多的中药和中药单体。丹参可以通过下调α-平滑肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达，抑制肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）的活化与增殖，达到抗HF 作用。此外，丹参还可以调控Su Fu和DYRK2 的表达来抑制HSC 的活化，减少细胞外基质的产生，起到抗HF 的作用[16-17]。姜黄素可显著抑制Smad2 的磷酸化，进而抑制p-65、核因子κB 信号通路，抑制肝纤维化的进程。姜黄素还能增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶在肝组织中的活性，降低丙二醛的水平和活性氧的活性，抑制核因子κB等信号通路，发挥抗氧化应激作用改善肝纤维化[18-19]。

中医药疗法从早期的方剂、中药转变位辩证分型的研究，目前研究热点聚焦在中药单体方面[20-22]。实验研究热点由药理学、病理学到HSC 凋亡，目前逐渐转移到氧化应激、抗氧化、代谢组学等作用机制研究上来[23-25]。

近年来，中医药治疗HF 的研究越来越多，但是总体来说还存在一些不足，研究合作多存在于医学院校及附属医院，研究者之间还未形成较大团体，未来发展应注重多学科交叉、多领域、多机构之间的合作，与现代医学、科技手段相结合，更好地推动该领域的发展。本文所有数据来源于中文期刊核心期刊，未收录分析英文数据库相关文章，因此分析存在一定的局限性。