倍他司汀联合丁咯地尔治疗眩晕综合征临床研究*

林雅明，周 辉，吴云虹

（海南省三亚市人民医院神经内科，海南 三亚 572000）

眩晕综合征属自身感觉异常类疾病，患者可同时伴有头晕、头痛、肢体麻木等症状，严重威胁患者的正常生活状态、生命健康［1］。其病因复杂，其中脑内循环缺血是眩晕发生的常见原因，主要表现为患者大脑后循环部位椎- 基底动脉系统出现的短暂性脑缺血发作，也是脑梗死的常见类型。后循环缺血患者由于血管硬化、血液黏度增加等原因导致颅内多部位供血不足，并最终影响前庭功能，甚至产生运动错觉，导致患者产生强烈的眩晕感［2］。近年来眩晕综合征的发病率呈逐年升高趋势，且预后效果不佳。丁咯地尔可通过扩张血管及改善血液流动性等，弥补患者脑内的缺血缺氧及供血不足，进而改善其眩晕症状［3］。但单用丁咯地尔治疗眩晕综合征效果欠佳，存在治疗周期长、症状缓解慢等问题［4］。倍他司汀是既往临床常用于改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症的治疗药物，近几年也逐渐用于眩晕综合征的治疗［5］。本研究中探讨了倍他司汀联合丁咯地尔治疗眩晕综合征的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《眩晕诊治多学科专家共识》相关诊断标准［6］并确诊；年龄40～75 岁；伴头晕、肢体麻木、恶心、平衡感减退等典型症状；对本研究拟用药物无禁忌证和过敏反应；自愿参与本项研究。

排除标准：合并其他颅脑疾病；有精神障碍疾病；颅脑外伤；一般资料不完整；入组前已接受类似治疗药物干预。

脱落/剔除标准：未严格按本研究方案接受药物治疗；因病情变化而需要调整治疗方案；自愿退出本研究。

病例选择与分组：选取医院2018 年1 月至2021 年1 月收治的眩晕综合征患者120 例，按随机抽样法分为观察组和对照组，各60 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均给予盐酸丁咯地尔注射液（西安利君制药有限责任公司，国药准字H20064916，规格为每支5 mL∶50 mg）10 mL+5%葡萄糖注射液250 mL（安徽双鹤药业，国药准字 H34023601，规格为每瓶250 mL∶12.5 g）静脉滴注，每日1 次（不短于60 min）。观察组患者加服盐酸倍他司汀片（济南永宁制药股份有限公司，国药准字H37022879，规格为每片5 mg），每次2 片，每日3次。两组患者均以2周为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）眩晕相关量表。眩晕症状评分简化量表（VSS-SF），共15 个小项，每项结果分为从不、偶尔、比较频繁、相当频繁、非常频繁，分别计0，1，2，3，4 分，分值越高表明眩晕症状越严重；眩晕障碍量表（DHI），共25个小项，每项结果分为无、有时、有，分别计0，2，4分，分值越高表明眩晕障碍程度越严重；Berg 平衡量表（BBS），共14 个项目，每项计0～4 分，分值越高表明身体平衡功能越好。2）血流动力学指标。治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪检测患者椎动脉、基底动脉的平均血流速率。3）血清学标志物。采集患者治疗前后空腹肘静脉血3 mL，离心、分离，得血清，采用全自动生化分析仪检测患者的全血高切黏度（HBV）、红细胞比容（HCT）。4）脑损伤标志物水平。采用放射分析仪，以放射免疫分析法检测患者神经烯醇化酶（NSE）、脂肪酸结合蛋白（H - FABP）、微管相关蛋白（Tau 蛋白）水平，试剂盒均购自上海研尊生物公司，严格按说明书要求操作。

疗效判定［7］：显效，头痛头晕、恶心、呕吐等症状完全消失，VSS-SF评分下降＞70%；有效，各项症状均有显著减轻，VSS-SF评分下降30%～70%；无效：患者各项症状无改善，VSS评分下降＜30%。总有效=显效+有效。

安全性：观察患者治疗期间恶心呕吐、面部潮红、肝功能损伤、血常规异常等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 两组患者VSS-SF，DHI，BBS评分比较（，分，n=60）Tab.3 Comparison of VSS-SF，DHI and BBS scores between the two groups（，point，n=60）

表3 两组患者VSS-SF，DHI，BBS评分比较（，分，n=60）Tab.3 Comparison of VSS-SF，DHI and BBS scores between the two groups（，point，n=60）

注：与本组治疗前比较，*P ＜ 0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3-5）.

组别VSS-SF评分治疗前22.09±3.98 22.87±3.83 1.094 0.276治疗后44.27±5.41*40.89±4.93*3.577 0.001治疗后8.02±2.11*10.76±2.57*6.382 0.000观察组对照组t值P值DHI评分治疗前58.03±6.75 57.19±6.65 0.687 0.494治疗后13.41±3.04*16.82±3.78*5.445 0.000 BBS评分治疗前22.91±3.83 21.98±3.96 1.308 0.194

表4 两组患者血流动力学指标比较（，n=60）Tab.4 Comparison of hemodynamic indexes levels between the two groups（，n=60）

表4 两组患者血流动力学指标比较（，n=60）Tab.4 Comparison of hemodynamic indexes levels between the two groups（，n=60）

组别观察组对照组t值P值HBV（mPa·s）治疗前4.76±1.12 4.58±1.08 0.896 0.372治疗后3.12±0.76*3.65±0.82*3.672 0.000 HCT（%）治疗前0.68±0.18 0.65±0.17 0.938 0.350治疗后0.40±0.10*0.49±0.13*4.250 0.000椎动脉血流速率（cm/s）治疗前12.11±3.41 11.10±3.23 1.501 0.136治疗后19.15±4.39*15.71±4.15*4.411 0.000基底动脉血流速率（cm/s）治疗前16.23±4.02 17.02±4.12 1.063 0.289治疗后30.24±5.77*26.39±4.96*3.919 0.000

表5 两组患者血清学标志物水平比较（，n=60）Tab.5 Comparison of serum markers levels between the two groups（，n=60）

表5 两组患者血清学标志物水平比较（，n=60）Tab.5 Comparison of serum markers levels between the two groups（，n=60）

组别观察组对照组t值P值NSE（ng/mL）治疗前143.30±13.17 144.87±14.11 0.630 0.530治疗后63.85±7.86*70.92±8.97*4.591 0.000 H-FABP（ng/L）治疗前91.24±9.23 90.13±8.90 0.671 0.504治疗后48.11±6.94*53.22±7.14*3.975 0.000 Tau蛋白（µg/L）治疗前57.23±6.71 58.65±6.43 1.184 0.239治疗后30.44±4.98*35.76±4.92*5.886 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 讨论

眩晕综合征的发病原因复杂多样，颅内血管缺血缺氧是其高危因素［8］。患者大脑后循环部位椎- 基底动脉系统出现的短暂性脑缺血，导致脑组织缺血缺氧、正常血流动力学改变等，继而导致的颅脑神经组织功能异常，特别是对脑神经和前庭功能的损伤，进而诱发眩晕的发生。患者会出现头晕目眩、精神紧张等伴随症状，影响正常生活。

丁咯地尔为α肾上腺素受体抑制剂，具有良好的扩张血管作用，常用于治疗眩晕症状［9］，但单用疗效欠佳［10］。倍他司汀既往常用于梅尼埃病、血管性头痛及脑动脉硬化、急性缺血性脑血管疾病的治疗，对缺血性脑血管病变发挥多重药理活性作用［11］。本研究中，观察组患者的总有效率显著高于对照组，表明加用倍他司汀治疗眩晕综合征疗效更佳。倍他司汀为组胺类似物，可通过激动组胺1受体，对患者的心血管系统发挥多种药理学作用；还可扩张毛细血管改善患者的微循环，扩张脑血管、心血管，特别是对椎-基底动脉系统有较明显的扩张作用，能显著增加心、脑及周围循环血流量，进而改善患者后循环缺血引发的眩晕［12］。另外，倍他司汀对患者的内耳处毛细血管和内耳的前括约肌具有较好的松弛作用，进而可增加患者耳蜗及前庭处血流量，从而消除内耳性眩晕、耳鸣和耳闭感，进一步改善患者的眩晕症状［13］。因此，治疗后，观察组患者的VSS - SF，DHI，BBS 等眩晕症状量表评分均显著改善，患者的眩晕症状好转、眩晕障碍程度明显改善、身体平衡状态逐步恢复至正常。

本研究结果显示，观察组患者的HBV 及HCT 显著低于对照组，而椎动脉、基底动脉血流速率显著高于对照组，表明加用倍他司汀能进一步改善患者的颅脑血流动力学。倍他司汀具有良好的扩张毛细血管作用，能改善机体内微循环状态，特别是对患者椎- 基底动脉系统有较明显的扩张作用，进而可恢复患者的颅内缺血供应。NSE 是反映患者脑部功能的重要指标，存在于脑部神经组织中，在颅脑损伤患者的神经胶质细胞中有高表达，因此通过对上述指标水平的检测可评估眩晕综合征患者的治疗效果。H -FABP 为脂肪酸结合蛋白，主要分布在机体的颅内组织中，当机体脑组织受到缺血缺氧的损伤时，H -FABP 会快速从损伤细胞中释放到血液循环中，导致血液中H - FABP 水平显著升高［14］。Tau 蛋白为微管相关蛋白，正常生理作用下与微管蛋白结合并促进后者聚合形成微管，维持神经功能的稳定性。患者脑内组织缺血缺氧会导致Tau蛋白异常糖基化，不能被代谢消除，进而在血液中蓄积，Tau 水平升高。治疗后，观察组患者的NSE，H - FABP，Tau 蛋白水平均显著低于对照组，从分子学角度证实了倍他司汀对眩晕综合征良好的疗效。此外，治疗期间观察组患者的不良反应发生率相较对照组未显著升高。

综上所述，倍他司汀联合丁咯地尔治疗眩晕综合征，能改善患者的眩晕症状、血流动力学指标，降低脑损伤标志物水平。