女性双相障碍患者共病甲状腺功能减退的危险因素

沈阿姿,陈书君,孙静

双相障碍(BD)共病内分泌系统疾病的风险性高,其中共病甲状腺功能减退(甲减)较为常见。有研究[1-2]分析BD共病甲减的危险因素与锂盐治疗相关。经本院伦理委员会批准,本研究探讨女性BD患者共病甲减的危险因素。

1 对象和方法

1.1 对象 为2019年12月至2020年12月在本院精神科住院治疗的女性BD患者；诊断均符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)BD标准,目前处于BD发作期；排除甲状腺功能亢进(甲亢)、既往甲状腺手术史或目前正口服甲状腺激素类药物患者。共有258例患者入组,其中抑郁相75例,躁狂相130例,混合发作45例,快速循环发作8例。患者或其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 采用自制问卷收集患者资料,一般人口学资料包括年龄、职业(无业、在职、离退休、学生)、文化程度(本科及以上、专科、高中、初中及以下)；临床资料包括病程、心境障碍家族史、使用锂盐的累计时间、目前发作病理相、是否有非自杀性自伤行为。

1.2.2 临床评估 采用自杀风险量表(NGASR)评估入组者的自杀风险,24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估抑郁相患者的抑郁程度；采用杨氏躁狂量表(YMRS)评估躁狂相患者的躁狂程度。

1.2.3 甲状腺功能检测 入组者入院次日晨空腹抽取外周静脉血,使用罗氏COBAS E601.E602仪器、通过电化学发光法方法检测甲状腺功能指标,包括三碘甲状原氨酸(T3,正常范围:1.3～3.1 nmol/L)、甲状腺素(T4,正常范围:66～181 nmol/L)、游离三碘甲状原氨酸(fT3,正常范围:3.1～6.8 pmol/L)、游离甲状腺素(fT4,正常范围:12～22 pmol/L)、促甲状腺激素(TSH,正常范围:0.27～4.2 mIU/L)、甲状腺蛋白抗体(TGAb,正常范围:<115.0 IU/ml)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb,正常范围:<13.79 IU/ml)。根据以往研究[3-4],甲减诊断标准为fT4<12 pmol/L或TSH>4.2 mIU/L,桥本甲状腺炎诊断标准为TGAb>115.0 IU/ml或TPOAb>13.79 IU/ml；据此将入组者分为非共病组及共病组(共病甲减)。

1.2.4 统计学方法 使用SPSS 22.0统计软件包进行统计分析；计量资料的组间比较采用t检验,分类变量的组间比较采用χ2检验；样本理论频数<5则采用Fisher精确检验法进行组间比较。影响因素分析采用Logistic回归分析(Enter法:α入=0.05,α出=0.10)。

2 结果

2.1 入组者一般资料分析 根据甲状腺功能检测结果,258患者中68例纳入共病组； 190例纳入非共病组；两组间一般人口学资料比较差异无统计学意义。

表1 两组一般资料比较例数,%)

2.2 两组临床资料比较 共病组心境障碍家族史阳性率、非自杀性自伤行为发生率及NGASR评分明显高于非共病组(P<0.05或P<0.01)；两组间锂盐使用时间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。抑郁相患者中,共病组的HAMD评分明显高于非共病组(P<0.01)；两组间躁狂相患者的YMRS评分差异无统计学意义。见表3。

表2 两组临床资料比较例数,%)

表3 两组不同病理相患者HAMD、YMRS评分比较

2.3 共病甲减的危险因素分析 以共病甲减为变量,以年龄、病程、情感障碍家族史、使用锂盐时间、桥本甲状腺炎为自变量的二项Logistics回归分析显示,情感障碍家族史、使用锂盐时间、患者年龄有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 BD患者甲减危险因素Logistic回归分析

3 讨论

既往研究[5]显示,BD发病与下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)功能异常相关；但BD共病甲减的机制尚不清楚；本研究对BD共病甲减的危险因素进行探讨。既往研究[6-7]发现,甲减或甲亢与BD快速循环发作有关；但也有研究[4,8]未发现它们之间的明显相关性。本研究未发现BD发作的病理相与共病甲减的关系。有研究[9]发现,在所有精神疾病中,BD患者的自杀风险最高,本研究发现,共病甲减的BD患者NGASR评分及非自杀性自伤行为发生率明显高于非共病组,且共病组中的抑郁相患者HAMD评分明显高于非共病组抑郁相患者(P均<0.05)；提示甲减增加了BD患者的抑郁程度及自杀风险。

甲状腺激素对中枢神经系统发育和功能有重要作用,可促进星型胶质细胞、小胶质细胞的生长与分化[10]。甲减患者可出现精神病性症状、情绪不稳定等表现；BD患者也存在星形胶质细胞或少突胶质细胞功能的改变及神经胶质密度下降[11-12]。以上研究可能提示BD与甲减病理生理上的重叠证据。另外,本研究还发现年龄、情感障碍家族史是甲减发生的危险因素,情感障碍家族史作为BD共病甲减危险因素提示BD与甲状腺功能异常可能存在遗传学上的联系。

本研究为开放式横断面研究,总体样本量偏小,未对药物等混杂因素进行控制；且未纳入T3和fT3的影响；未来的研究设计应对这些不足加以克服。