右美托咪定联合乌司他丁对结直肠癌手术患者围术期神经认知障碍及炎性反应的影响

孙 硕

(佳木斯市中心医院麻醉科,黑龙江 佳木斯 154002)

作为常见的临床疾病，结直肠癌的发生给人体健康安全带来一定危害[1]。外科手术是治疗结直肠癌的理想方法，延长生存期限，提高存活率。值得注意的是，术中务必做好患者麻醉管理，同时对其机体炎性反应予以高度重视，以保证治疗效果，减少相关不良反应[2]。本研究就结直肠癌为例，对其右美托咪定+乌司他丁的效果进行探讨。

1 资料与方法

1.1一般资料：入选标准：①与《中国结直肠癌诊疗规范(2020版)》[3]相符；②神志清楚，具备良好的沟通、理解能力；③与美国麻醉医师协会(ASA)分级的1～2级符合；④认知功能正常；⑤对研究已知晓，自愿参与。排除标准：①认知障碍；②合并心理疾病、肝肾功能不全、凝血功能障碍、恶性肿瘤等；③对研究所用药物过敏；④研究过程中因个人原因而主动退出。本研究已取得本院伦理委员会的审查、批准，现结合研究筛选条件，对我院2018年12月～2020年12月收治的80例结直肠癌手术患者按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组中男23例，女17例；年龄39～70岁，平均(56.20±9.15)岁；TNM分期为Ⅰ期19例、Ⅱ期14例、Ⅲ期7例。观察组中男25例，女15例；年龄41～70岁，平均(57.67±10.23)岁，TNM分期为Ⅰ期20例、Ⅱ期15例、Ⅲ期5例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1麻醉前：待患者进入手术室，连接心电监护仪，建立静脉通道，经桡动脉穿刺置管、颈内静脉穿刺置管，测压、监测脑电双频指数。

1.2.2麻醉中：对照组单独使用右美托咪定，即麻醉诱导前15 min泵入0.5 μg/kg盐酸右美托咪定，15 min改为3 μg/(kg·h)速度持续泵注至术毕。观察组联合使用右美托咪定(用法、用量与对照组相同)、乌司他丁，麻醉诱导前15 min泵入2 ku/kg乌司他丁，15 min后改为1 kg/h速率泵注至术毕。麻醉诱导:静注0.02～0.04 mg/kg咪达唑仑+0.2～0.3 μg/kg舒芬太尼+0.3ng/kg顺式苯磺酸阿曲库铵+0.1～0.3 mg/kg依托咪酯。麻醉维持：微量输注泵入0.05～0.2 μg/kg瑞芬太尼，视情况追加舒芬太尼、顺式苯磺酸阿曲库铵。手术结束前0.5 h进行超前镇痛。术毕，待患者恢复自主呼吸且呼叫可睁眼、握拳有力即可拔管，术后进行镇痛处理。

1.3观察指标

1.3.1认知功能：以蒙特利尔认知评估量表(MOCA)为工具，评价患者认知功能，共8个领域，涵盖11个条目，总分30分，分值<26分视为认知功能异常。

1.3.2炎性反应：采集患者术前1 d、术后7 d静脉血5 ml，离心处理(时间15 min、转速3 000 r/min)，留取上清液，保存在-4℃冰箱内待测，结果包括C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)。

2 结果

2.1两组患者术前及术后认知功能的比较：两组患者术前及术后3 d MOCA总评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组术前及术后认知功能比较

2.2两组患者麻醉前及术后48 h炎性反应的比较：麻醉前两组患者血清CRP、PCT、Il-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后48 h观察组患者血清CRP、PCT、Il-6水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者麻醉前及术后48 h炎性反应比较

3 讨论

随着当前饮食结构、生活方式的改变，我国结直肠癌患病数量明显增多，调查显示2020年全球新发癌症病例为1 929万例，死亡病例为996万例；而我国新发癌症病例为457万例、死亡病例为300万例，其中结直肠癌新发病例为193万、死亡病例为94万。

随着当前外科医疗技术的快速发展，以及微创技术的进一步完善、改进，腹腔镜技术因微创、术后恢复快、疼痛轻等优势逐渐取代了传统手术在结直肠癌治疗中的地位[4]。围术期神经认知障碍的发生与手术创伤、术后疼痛、机体应激反应等原因有关，如若不加以预防、处理，将会造成严重不良后果，甚至危及生命。

作为一种特异性α2-肾上腺素能受体激动剂，盐酸右美托咪定具有镇静、助眠、镇痛等效果，可有效保护中枢神经，改善患者术后认知功能。结合临床实践观察，发现右美托咪定对神经组织具有明显的保护作用，可有效预防围术期神经认知障碍。乌司他丁作为蛋白酶抑制剂，提取于新鲜人尿的具有抑制多种蛋白质水解酶活力的糖蛋白。临床实践指出，该药物可抑制机体炎性反应[5]。因此，认为右美托咪定、乌司他丁的联合使用具有明显的协同作用。

本研究结果显示，两组患者术后3 d MOCA总评分较术前低，且观察组术后MOCA总评分较对照组低，表示手术对患者认知功能有一定影响，但右美托咪定+乌司他丁方案对其认知功能无改善作用，需要进一步深入探究。

手术可引起患者机体产生强烈应激反应，进而引起循环、呼吸等循环系统改变，刺激大量炎性因子的分泌，增加血清IL-6、CRP、PCT水平。本研究结果显示，观察组术后48 h血清CRP、PCT、Il-6水平较对照组低，说明右美托咪定+乌司他丁方案可有效控制患者机体炎性反应。原因如下：即右美托咪定通过激活α受体作用，下调高迁移率族蛋白B表达量，以降低信号通路中TLR4水平，控制炎性因子的分泌，减少IL-6水平；乌司他丁可下调TLR4蛋白表达水平、TREM1水平，以减少炎性因子的释放[6]。

综上所述，乌司他丁+右美托咪定方案在结直肠癌手术患者治疗中的效果是值得肯定的，虽然对患者认知功能改善作用较小，但能够降低机体血清 IL-6、CRP、PCT水平，减轻机体炎性反应，改善临床结局，促进预后恢复。