鞘内注射美罗培南对颅脑损伤术后颅内感染患者脑脊液炎性因子的影响

郭建国，肖晓梅

(福建省大田县总医院神经重症医学科重症医学科，福建 三明 366100)

颅内感染是由于各种病原体侵犯脑实质、脑膜引起的疾病，颅脑手术由于脑组织在外暴露的时间长，在术后极易发生感染[1]。革兰阴性菌在颅脑感染的细菌培养中常见[2-3]，临床表现为头痛、高热等症状，颅脑感染的发生对患者的恢复和预后不利。美罗培南是临床上常用于治疗颅内感染的药物之一，抗革兰阴性菌的效果较好，目前临床应用该药物的方式有两种，静脉滴注与鞘内注射，两种用药方式都有一定的疗效，但其最佳的用药方式尚未达成统一的标准，因此本研究对于美罗培南的两种不同给药方式(静脉滴注和鞘内注射)进行了比较，旨在选出更好的给药方式。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年3月～2021年3月在本院行开颅手术的60例颅脑损伤术后患者，男34例，女26例，年龄28～45岁，平均(36.451±3.921)岁。纳入标准：①因颅脑损伤行开颅手术；②经脑脊液培养确诊为颅内感染者；③患者及家属了解并知情同意。排除标准：①伴有全身免疫系统障碍的患者和合并脑疝患者；②伴有全身血液系统异常者；③合并肝肾功能不全者；④对美罗培南过敏者。采用简单随机分组将患者分为观察组(30例)和对照组(30例)。两组年龄、性别、手术原因、有无原始并发症等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经医院伦理委员会审核并通过。

表1 两组一般资料比较[n(%)，n=30]

1.2治疗方法：观察组患者采用鞘内注射美罗培南：患者取侧卧膝胸位，在腰3～4椎间隙处局部麻醉后行硬膜外穿刺，见脑脊液后置管，连接引流袋，将注射用美罗培南(国药准字H20065284，石药集团欧意药业有限公司)2 g，用0.9%的NaCl溶液20 ml稀释后通过腰椎置管处缓慢推入，2次/d。对照组患者采用静脉滴注美罗培南：将注射用美罗培南(国药准字H20065284，石药集团欧意药业有限公司)2 g，用0.9%的NaCl溶液50 ml配制后静脉滴注，每次配制后30 min内使用完毕，每8小时一次。两组患者在治疗2周后进行临床相关指标的检测。

1.3观察指标

1.3.1疗效标准[4]：以生物学检测为标准，痊愈：临床体征、脑脊液各项指标、病原检查正常；显效：临床体征好转，脑脊液、病原检查有明显好转迹象；有效：临床体征有好转迹象，脑脊液或病原检查有一项好转；无效：无好转迹象，甚至恶化。总有效率=(痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。

1.3.2血清学指标：在治疗前后，采集患者的清晨空腹静脉血3～5 ml，离心(3 000 r/min)血清，检测血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白细胞介素-6(IL-6)的水平。

1.3.3脑脊液指标：在治疗前后，检测患者的颅内压，抽取患者的脑脊液20～30 ml、用蛋白分析仪检测脑脊液白细胞计数(WBC)、总蛋白质水平(PC)以及葡萄糖水平(GS)。

1.3.4不良反应：记录两组患者在治疗期间的不良反应发生情况，包括皮疹、腹泻、软便、恶心、呕吐等，以最严重的一项作为记录。

2 结果

2.1两组患者临床疗效比较：观察组的治疗有效率为96.67%高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(χ2=4.043，P=0.044)。见表2。

表2 两组颅脑损伤术后患者的临床疗效比较[n(%)，n=30]

2.2两组患者血清学指标变化：观察组患者的CRP、TNF-α、IL-6在治疗前与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05),治疗后，观察组的CRP为(9.27±1.75)mg/L，TNF-α为(27.27±3.97)μg/L，IL-6为(18.27±1.23)ng/L；对照组的CRP为(10.27±1.75)mg/L，TNF-α为(29.65±3.65)μg/L，IL-6为(19.12±1.45)ng/L；观察组的CRP、TNF-α、IL-6低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清学指标变化

2.3两组患者脑脊液指标变化：观察组的WBC、PC、GS以及颅内压水平在治疗前与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组的WBC为(0.82±0.11)×106/L，PC为(0.66±0.13)mg/L，GS为(4.31±1.02)mmol/L，颅内压为(216.37±54.23)mmH2O；对照组的WBC为(0.96±0.12)×106/L，PC为(0.75±0.12)mg/L，GS为(3.56±1.25)mmol/L，颅内压为(245.13±56.21)mmH2O；观察组的WBC、PC以及颅内压的水平低于对照组，观察组的GS水平高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者脑脊液指标变化

2.4两组患者不良反应：观察组的总不良反应率为50.00%，颅内感染率为3.33%，对照组的总不良反应率为53.33%，颅内感染率为20.00%，两组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者的不良反应率比较[n(%)，n=30]

3 讨论

颅内感染是颅脑手术后最易发生的感染，颅内感染对于颅脑术后的患者来说是最危险的因素，颅内感染严重者可导致终生残疾或死亡，所以在临床治疗颅脑术后时尤其重视颅内感染的防控治疗[5]。革兰阴性菌是引起颅脑感染的主要菌群之一，美罗培南对革兰阴性菌的抗菌能力较好，是治疗颅内感染的主要药物之一[6-7]。目前临床应用该药物的方式有两种，静脉滴注与鞘内注射，两种用药方式都有一定的疗效，本研究结果显示鞘内注射美罗培南的给药方式的可以提高患者的临床疗效。通过鞘内注射给药，药物直接作用于脑组织病灶，使药效快速发挥，从而提高临床有效率。

本研究结果显示鞘内注射的给药方式能够有效降低脑脊液感染指标的水平，在发生颅内感染后，机体的中枢神经系统会调节免疫系统，发生免疫反应，产生大量的炎性因子，清除病原菌，因而在患者的血清表达中炎性因子呈高表达状态[8]，CRP是机体敏感的反应蛋白，TNF-α可诱导其他炎性因子的生成，其水平的变化反映了机体的炎性反应程度，IL-6在中枢神经系统分布，其水平变化在中枢神经感染疾病中起着一定的预测价值[9-11]。说明鞘内注射的给药方式的抗炎效果更好。本研究与郑一等[12]研究的结果部分相似，说明鞘内注射美罗培南的给药方式在同等条件下没有增加患者的不良反应发生率。

综上所述，鞘内注射美罗培南的抗炎效果更好，临床治疗有效率更高，且不增加不良反应的发生。