纤维蛋白降解产物、D-二聚体、抗凝血酶原-Ⅲ与凝血四项在不同妊娠时期孕妇中的水平变化及其临床意义研究

陈 玉，杨乃珍，郝慧敏，吉小涓，王 蕾

(1.金湖县中医院检验科，江苏 淮安 211600；2.金湖县中医院妇产科，江苏 淮安 211600)

妊娠期即胚胎和胎儿在母体中发育成熟的过程，时间为280天，40周左右，妊娠第1～13周末期为孕早期，妊娠第14～27周末期为孕中期，妊娠28周以后为孕晚期[1]。在妊娠期，孕妇在生理上会出现较多的变化，涉及血液、呼吸、消化、生殖、内分泌等多个系统，其中血液循环系统的变化主要是在妊娠第6～8周开始，孕妇体内的血循环量增加，同时凝血因子也增多，血液会呈高凝状态，这一生理变化能为产后有效、快速地止血提供基础，但是血液高凝状态也与疾病的发生、发展有着密切关系[2]。本研究旨在探究纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)、抗凝血酶原Ⅲ(AT-Ⅲ)与凝血四项在不同妊娠时期孕妇中的水平变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性选取2019年8月～2021年2月我院收治的100例妊娠期孕妇为研究对象，其中包括孕早期孕妇29例：妊娠时间9～12周，平均(10.47±1.02)周；孕中期孕妇4例：妊娠时间19～26周，平均(21.68±0.94)周；孕晚期孕妇12例：妊娠时间30～35周，平均(31.47±0.54)周；临产期孕妇55例：妊娠时间37～42周，平均(38.96±0.45)周。纳入标准：肝、肾功能正常者；近1月未使用抗凝血药物者；血小板检查正常者等。排除标准：伴发严重感染等疾病者；凝血功能障碍者；精神障碍者；合并其他恶性妇科疾病者等。本研究经本院医学伦理委员批准同意。

1.2方法及观察指标：①比较不同妊娠时期孕妇临床资料：记录所有研究对象的临床资料，包括年龄、孕次、产次等。②比较不同妊娠时期孕妇的凝血四项指标水平：所有研究对象均于同一时间且空腹状态下进行血液采集，取外周血约3 ml置于预先盛有抗凝集的采血管中，3 500 r/min的转速操作15 min，分离血浆，之后对血浆凝血四项指标，即凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血酶原时间(APTT)水平进行检测，使用sysmex全自动血凝分析仪进行测定。③比较不同妊娠时期孕妇血浆FDP、D-D、AT-Ⅲ水平：血液采集和血浆制备方法同②，使用酶联免疫吸附法进行测定。

2 结果

2.1不同妊娠时期孕妇临床资料：不同妊娠期的孕妇年龄、孕次和产次比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同妊娠时期孕妇临床资料比较

2.2不同妊娠时期孕妇凝血四项指标水平：不同妊娠时期孕妇TT水平经比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同妊娠时期，孕妇PT、APTT随着孕周延长而逐渐缩短，差异有统计学意义(P<0.05)；血浆FIB水平随着孕周延长而逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同妊娠时期孕妇凝血四项指标水平比较

2.3不同妊娠时期孕妇血浆FDP、D-D、AT-Ⅲ水平：不同妊娠时期孕妇血浆FDP、D-D、AT-Ⅲ水平随着孕周的延长而逐渐升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同妊娠时期孕妇血浆FDP、D-D、AT-Ⅲ水平比较

3 讨论

正常情况下，机体止血机制分为初期止血和二期止血，其中初期止血机制在于当血管内皮细胞破裂时，内皮组织暴露于外界，导致血小板大量释放，发生黏附、聚集反应，进而形成血小板血栓；二期止血是凝血、抗凝和纤溶等多个系统相互协调、共同完成的过程，是由血浆中的凝血因子参与级联酶促反应，进而被活化后，产生纤维蛋白凝块，发挥止血作用[3]。其中凝血因子属于蛋白质，其在正常条件下处于失活的状态，当血管出血时，可被立即激活，并与血小板粘连在一起堵塞血管。当女性进入妊娠时期后，体内的血液循环量会增加，凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ等因子水平也会升高，尤其随着孕周的延长，血液会逐渐呈高凝状态，适度的凝集状态有助于保持纤维蛋白在子宫壁、动脉中沉积，进而维持胎盘的完整性，同时在分娩后能快速形成止血血栓，并可促进子宫内膜的修复与再生，属于一种生理性保护行为[4]。但高度凝集下的血液状态也是许多并发症的产生风险因素，可能会导致子痫前期、胎盘早剥、弥散性血管内凝血、复发性流产等疾病。

本研究结果中，不同妊娠期的孕妇年龄、孕次和产次比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明妊娠期不同的产妇，其年龄、孕次和产次对凝血四项指标无影响。凝血四项属于检验科临检检查项目之一，归属于血栓性疾病检查，属于手术前必查项目、血栓前检查项目以及孕妇凝血功能检查的常规指标。凝血四项对机体的止血功能十分重要。当意外受伤流血时，止血功能迅速发挥作用，使血液凝固堵住伤口而止血，避免血液大量丢失。其中TT的正常水平在9～21 s之间，其水平延长提示FIB水平降低，纤溶系统处于亢进状态，而其水平缩短提示血液中有钙离子存在，或血液呈酸性。凝血酶原即血浆中的凝血酶在血小板缺乏的情况下，组织因子加入后进而转化所得，PT代表血浆凝固所需的时间，同时也可作为检查机体外源性凝血功能是否存在障碍的指标，其正常水平在9～16 s之间，其时间延长提示凝血因子缺乏或FIB水平异常。APTT正常水平在23～36 s之间，属于较为灵敏的内源性凝血功能检测指标，时间延长多见于凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ等水平下降，或FIB缺乏症；其时间缩短则提示血液处于高凝状态[5]。FIB能参与凝血反应，在凝血过程的最后阶段中，可溶性的FIB通过转化为不溶性的FIB，进而将血液凝固，可反映凝血机能状态，其水平升高多见于妊娠后期和运动后，同时还可反映血液黏度高、血流速度变慢等；其水平不足会引发子宫内膜与胎盘分离[6]。本研究结果中，随着孕周的延长，孕妇血浆PT、APTT逐渐缩短，而血浆FIB水平随着孕周延长，逐渐升高，说明孕晚期和临产期的孕妇体内血液发生凝集的程度更高，提示在妊娠过程中，随着孕周的延长，孕妇体内红细胞聚集和血小板聚集能力逐渐加强，血液高凝状态逐渐加重。并且，梁骑等的研究结果也证实，在妊娠25周以后，孕妇体内血浆FIB水平逐渐升高，且在孕晚期中，FIB会大量释放，含量是孕早期的两倍左右，进而激活凝血系统，与本研究的研究结果相吻合[7]。

FDP是由FIB聚合为FIB多聚体后，激活机体FIB溶解酶活性，将FIB多聚体再分解为FDP，可反映FIB的溶解程度，常作为血栓性疾病的检测指标，正常水平一般<10 mg/L，其水平升高提示存在原发性或继发性FIB溶解功能亢进、血管栓塞性疾病[8]。D-D是FDP的主要组成物质，在纤维蛋白溶解的抗凝系统中，纤溶酶原、纤溶物、纤溶酶抑制物和纤溶酶激活剂是主要的组成成分，当纤维蛋白凝结后，纤溶酶原激活剂回将纤溶酶原转化为纤溶酶，进而溶解FIB，降低血液高凝水平；同时D-D水平升高提示存在继发性纤溶反应，或者在血栓形成中局部纤溶酶活性超过血浆-抗纤溶酶活性，使得纤溶酶大量释放，加速血栓溶解，D-D水平也可反映溶栓效果。在妊娠过程中，由于孕妇体内会产生滋养叶碎片，再其进入肺部循环过程中，通过溶解后释放凝血活酶，使得血管内处于凝血状态，纤溶系统进而启动[9]。抗凝血酶原Ⅲ作用在于维持机体止血平衡，通过与活性凝血因子结合形成稳定的复合物，进而抑制凝血酶活性，发挥抗凝作用；由于在妊娠期FIB水平较高，抗凝血酶原Ⅲ会低于正常水平，但随着妊娠期延长，其水平会随着血液凝集程度加重而升高[10]。本研究结果中，随着孕周的延长，孕妇血浆FDP、D-D、AT-Ⅲ水平可逐渐升高，说明随着孕周延长和血液高凝程度的加重，纤溶系统活性和抗凝作用均会增强，孕妇体内存在FIB降解过程，且FDP、D-D、AT-Ⅲ三者变化趋势一致。

综上所述，随着妊娠期孕周的延长，孕妇血浆中的凝血因子水平会逐渐升高，既为孕妇分娩后快速止血提供了物质基础，但同时也带来了血栓出现的危险。因此，通过对妊娠期孕妇血浆FDP、D-D、AT-Ⅲ及凝血四项指标水平变化的动态监测，为预防由于血液高凝状态产生的并发症，及时了解凝血及纤溶功能，发挥重要作用。