蓝光照射联合三联活菌治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效观察

彭春林（江西省永新县妇幼保健院,江西 吉安 343400）

高胆红素血症在新生儿疾病中较为常见，若未及时治疗，持续发展病情，会导致其肾脏功能及神经系统受损，对患儿生长发育造成严重影响[1]。现阶段，高胆红素血症新生儿常以蓝光照射作为主要治疗方案，可在一定程度上改善患儿的临床症状，但由于新生儿各方面的机体功能仍未完全发育，所获得的治疗时效较慢，且很容易引发皮疹、腹泻症状，存在一定的局限性。因此临床考虑联合药物治疗来获得理想效果，促进预后改善[2]。有研究结果显示[3]，三联活菌可发挥促进胆红素代谢，加快肝肠循环的功效，能够辅助新生儿缓解高胆红素血症的不良症状，适用于联合应用。基于此，本研究以高胆红素血症新生儿为观察对象，分析实行不同治疗方案的临床价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本次试验选取我院2018年7月-2020年7月收治的高胆红素血症新生儿100例进行研究，随机划分为研究组（n=50）、对照组（n=50），对照组中男性、女性新生儿分别为26例、24例，日龄3-18d，平均（10.75±1.46）d，体质量2.4-4.1kg，平均（3.21±0.43）kg；研究组中男性、女性新生儿分别为27例、23例，日龄3-19d，平均（11.10±1.57）d，体质量2.5-4.2kg，平均（3.62±0.51）kg，两组新生儿各项基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过院内伦理委员会审核批准。

纳入标准：①结合临床检查与体征表现符合《诸福棠实用儿科学》[4]中关于新生儿高胆红素血症的诊断标准；②符合蓝光照射治疗指征；③患儿家属知晓，并同意参与研究；④临床资料完整。排除标准：①存在三联活菌过敏情况者；②合并新生儿肝炎综合征者；③存在胆管闭锁情况者；④合并重度感染疾病者；⑤因自身因素中途退出研究者。

1.2 方法 研究组实行蓝光照射联合三联活菌（规格：0.5g/片）治疗，在温水和温牛奶中融入三联活菌，给予患儿口服治疗，1天2次，再实行间歇蓝光照射治疗，将患儿衣服脱掉，用黑布将患儿眼睛、会阴、肛门部位遮住，每天经皮检查黄疸后，在蓝光治疗箱中放置患儿，设置440-450nm的治疗波长，28℃-30℃的温度，行10h连续照射，每天进行1次治疗。对照组仅实行蓝光照射治疗，同研究组实行相同的治疗方法，均给予两组患儿5d治疗时长。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果评估 ①显效：经治疗后患儿各项临床症状基本消除且总胆红素水平恢复至正常范围，生命体征稳定；②有效：经治疗后患儿各项临床症状得到明显改善且总胆红素水平趋于正常范围，生命体征稳定；③无效：经治疗后临床症状未得到有效改善且总胆红素水平未达到正常范围。治疗有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100.0%。总胆红素正常值参考范围：＜221μmol/L。

1.3.2 胆红素测值及恢复时间评估 于新生儿入院后采集静脉血检测总胆红素，采用微量血胆红素检测仪在治疗后对新生儿每天的总胆红素变化进行检测，并按时抽取静脉血以生化仪复核[3]。同时记录黄疸消退的时间和胆红素开始下降的时间。

1.3.3 炎性因子变化 于新生儿治疗前1d与治疗结束后抽取空腹静脉血3ml，离心处理后，采用酶联免疫吸附试验对C反应蛋白（creactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白介素-2（interleukin-2，IL-2）进行测定。

1.3.4 不良反应评估 观察并记录两组新生儿不良反应发生情况，相关指标包括皮疹、腹泻及发热。

1.4 统计学处理 数据均采用SPSS20.0统计学软件进行分析，正态分布/非正态分布的计量资料转化后采用均数±标准差（±s）表示，两组间的比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，数据比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿治疗效果评估 研究组治疗有效率比对照组显著更高（P＜0.05），具体数据见表1。

表1 两组新生儿治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组新生儿总胆红素值变化 治疗前两组总胆红素值比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后1d、3d及5d总胆红素值研究组比对照组显著更低（P＜0.05），具体数据见表2。

表2 两组新生儿治疗前后总胆红素值比较(±s,μmol/L)

表2 两组新生儿治疗前后总胆红素值比较(±s,μmol/L)

组别 例数 治疗前 治疗后1d 治疗后3d 治疗后5d研究组 50 300.48±18.79 212.22±12.69 140.25±10.36 63.15±6.74对照组 50 301.36±19.26 239.47±13.55 167.12±11.59 97.26±7.13 t - 0.231 13.415 10.553 14.049 P - 0.818 0.000 0.000 0.000

2.3 两组新生儿恢复时间比较 治疗后，研究组黄疸消退时间、总胆红素开始下降时间比对照组更短（P＜0.05），具体数据见表3。

表3 两组新生儿恢复时间比较(±s)

表3 两组新生儿恢复时间比较(±s)

组别 例数 黄疸消退时间（d） 总胆红素开始下降时间（d）研究组 50 4.07±0.58 2.13±0.46对照组 50 7.24±1.63 3.75±0.53 t-12.956 16.323 P-0.000 0.000

2.4 两组新生儿炎性因子变化 治疗前两组CRP、PCT、IL-2水平比较，差异不明显（P＞0.05），治疗后各项水平较治疗前均明显下降，且研究组较对照组更低（P＜0.05），具体数据见表4。

表4 两组新生儿治疗前后炎性因子比较(±s)

表4 两组新生儿治疗前后炎性因子比较(±s)

组别 例数 CRP（mg/L） PCT(ng/ml) IL-2（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 1.12±0.35 18.13±2.05对照组 50 1.13±0.37 0.75±0.13 0.36±0.10 0.19±0.05 23.25±5.32 20.22±2.87 t - 0.913 4.556 0.701 2.998 0.135 6.157 P - 0.152 0.000 0.224 0.003 0.557 0.000 t/P研究组治疗前后 - 4.501/0.000 8.332/0.000 7.925/0.000 t/P对照组治疗前后 - 3.408/0.000 7.278/0.000 6.703/0.000 0.92±0.23 0.37±0.11 0.23±0.08 23.18±5.13

2.5 两组新生儿不良反应评估 研究组治疗期间发生2例腹泻、1例发热，不良反应发生率为6.0%，对照组治疗期间发生2例皮疹、5例腹泻、4例发热，不良反应发生率为22.00%。研究组不良反应发生率比对照组更低（χ2=5.316，P＜0.05）。

3 讨论

新生儿高胆红素血症作为新生儿常见且多发疾病，由于新生儿血脑屏障发育还未完善，在感染、母乳性黄疸、ABO溶血症等作用下，会导致出现异常的胆红素水平，诱发黄疸。发生该疾病主要会导致生成过多胆红素、摄取干细胞、结合低下的胆红素能力以及胆红素代谢异常，且相关诱因中还包括新生儿的肝肠循环能力较弱[5]。新生儿高胆红素血症若不及时治疗，会导致胆红素侵入脑组织，损害到中枢神经，严重危害到生命安全[6]。因此，该疾病一旦确诊后需及时采取有效治疗，积极预防不良事件的发生。

现阶段，在新生儿高胆红素血症的临床治疗中常广泛应用蓝光照射，可获取良好效果。经蓝光照射，可促使患儿血液中的未结合胆红素转化为水溶性异构型体，进而改变排泄途径、排列结构及自身性质，最终经胆汁向肠腔排泄或经尿液向体外排出，避免了经肝脏代谢，从而降低机体胆红素水平[7]。除此之外，这类水溶性异构型体无法通过血脑屏障，不会影响到患儿的脑神经功能。但蓝光照射时间过长容易发生皮疹、腹泻等不良反应，因此临床建议联合药物治疗加快症状及预后改善。刘丽丽[8]等人研究发现，在蓝光照射治疗基础上加用益生菌可有效提升新生儿高胆红素血症的治疗效果及安全性。本次研究结果显示，经治疗后，研究组较对照组治疗有效率更高，胆红素值更低，黄疸消退时间、胆红素开始下降时间更短（P＜0.05）。可见，蓝光照射联合三联活菌治疗可相互作用，预防发生不良反应的风险，降低胆红素，缓解肝功能受损，保证干预效果。三联活菌可对β-葡萄糖醛酸苷酶活性行有效抑制，并对结合型胆红素的分解进行抑制，促进转化粪胆原，最终向体外排出粪便。三联活菌中包含的杆菌包括粪肠球菌、嗜乳酸杆菌及双歧杆菌。在人群肠道中均属于正常菌群[9]。在给予药物治疗后，患儿明显补充肠道内正常益生菌，并快速创建肠道菌群，形成肠道生物屏障，从而确保肠道蠕动得到良好改善，有效排泄胆红素功能，便于控制病情，防止疾病损伤患儿肝功能[10]。相关研究发现[11]，新生儿高胆红素血症在发生及发展期间机体存在明显的炎症反应。本研究结果发现，研究组治疗后CRP、PCT、IL-2水平均低于对照组。由此提示，蓝光照射联合三联活菌治疗有助于抑制新生儿高胆红素血症患儿机体炎症反应，促进预后恢复。主要是三联活菌可加快患儿肠道蠕动功能恢复，提升机体免疫力，增强抗炎作用，同时联合蓝光照射可抑制炎性信号通路，继而降低炎性因子表达[12]。除此之外，本研究分析治疗安全性发现，研究组不良反应发生率低于对照组。由此提示，蓝光照射联合三联活菌安全性可靠，临床可行性较高。其原因主要是单独应用蓝光照射治疗时间较长，会刺激患儿，导致患儿在治疗过程中出现体温过高、皮疹、失水过多及腹泻等症状。而联合三联活菌可对患儿肠内致病菌行有效抑制，平衡肠道菌群，使症状更快改善，缩短了蓝光照射治疗时间，进一步预防不良反应。

综上所述，新生儿高胆红素血症实行蓝光照射联合三联活菌治疗，可改善新生儿胆红素水平，缩短胆红素开始下降时间，保证治疗效果，实践价值较高。