温肺健脾汤治疗支气管哮喘慢性持续期临床疗效及对细胞因子、TGF-β1 和VEGF 水平的影响

余丽蕾 林海英 廖伟春 申丽萍 余鑫茂

支气管哮喘主要是由肥大细胞、T 淋巴细胞及嗜酸性粒细胞等多种细胞参与，以气道炎症为特征的慢性气道疾病，表现主要为胸闷、喘息、咳嗽及气急等。而慢性持续期具有病情迁延不愈、容易发作等特点[1-2]。目前，针对哮喘慢性持续期患者的治疗，西医治疗多以阻止疾病进展、缓解症状为主，但疗效并不十分满意[3]。哮喘慢性持续期属中医“哮病”范畴，中医药可延缓气道重建、控制气道炎症及调节免疫与神经内分泌等，以此可控制哮喘，且安全性良好[4-6]。本研究探讨温肺健脾汤治疗支气管哮喘慢性持续期患者临床疗效及对细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月至2020 年6 月浙江省金华市婺城区康复医院内科就诊的哮喘慢性持续期患者102 例，按随机数字表法分为治疗组与对照组，各51 例。本研究经医院伦理委员会审核通过［批号：2019 年审（22）号］，患者签署知情同意书。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：符合《支气管哮喘防治指南》[7]诊断标准：（1）轻度持续：患者症状每周≥1次，但每日低于1 次；夜间症状每月＞2 次，但每日＜1次；最大呼气流量占预计值百分率（PEF%）≥80%，且患者第1 s 用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）≥80%；（2）中度持续：患者每日有症状；夜间哮喘症状≥1 次/每周；PEF% 60%～79%，FEV1%60%～79%；（3）重度持续：患者每日有症状，且频繁出现；患者常于夜间出现哮喘症状；PEF%＜60%，FEV1%＜60%。中医辨证标准：依据《支气管哮喘中医诊疗专家共识（2012）》[8]诊断标准，辨证属肺脾气虚证，症状可见：喘息，胸闷气短声低，咳嗽，倦怠无力，咳痰色白量多质稀，食少便溏，舌质淡苔白，脉细弱。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：符合中西医诊断标准。排除标准：（1）合并肺间质纤维化、肺结核、肺炎及慢性阻塞肺疾病等呼吸系统疾病者；（2）急性发作期或慢性持续期者；（3）精神疾病者；（4）合并全身其他系统严重疾病者；（5）过敏体质者；（6）恶性肿瘤者。

1.4 治疗方法 对照组采用常规西医治疗，包括解痉、化痰、氧疗及控制感染等，且给予沙美特罗替卡松粉吸入剂（Glaxo Wellcome Production；规格50 μg:250 μg；批号H20140382），早晚各1 吸。治疗组在对照组基础上口服温肺健脾汤，拟方：炙黄芪30 g，白术、党参、瓜蒌、茯苓各15 g，五味子、法半夏、防风、羌活各10 g，陈皮15 g，炙甘草10 g，随症加味：喘息严重者加苏子、旋复花各10 g，咳嗽严重者加杏仁、紫苏各10 g。水煎取汁300 mL，150 mL/次，早晚温服。两组疗程12 周。

1.5 观察指标（1）观察两组肺功能变化，采用捷斯特HIS01 型肺功能仪测定；观察两组日间和夜间喘息症状改善情况，根据症状计0～9 分，积分越高喘息症状越明显；（3）观察两组细胞因子变化，于治疗前与治疗12 周末清晨抽取患者6 mL 静脉血，以15 cm离心半径，3000 r/min 离心转速，离心10 min，取上清液，血清白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）和白介素-17（IL-17）采用IL-4、IL-10、IL-17 检测试剂盒[泛肽生物科技（浙江）有限公司，批号20200019]检测；观察两组血清转化生长因子-β1（TGF-β1）和血管内皮生长因子（VEGF）变化，于治疗前与治疗12周末清晨抽取患者6 mL 静脉血，以15 cm 离心半径，3000 r/min 离心转速，离心10 min，取上清液，TGF-β1 采用TGF-β1 检测试剂盒（深圳海柔思生物医学科技有限公司，批号20190163）检测，血管内皮生长因子（VEGF）采用VEGF 检测试剂盒（深圳海柔思生物医学科技有限公司，批号20190168）检测；（4）观察两组不良反应。

1.6 疗效标准 观察两组患者治疗效果：临床控制：患者主要症状消失，且患者FEV1%增加量高于35%，及患者PEF%昼夜波动率低于20%；显效：患者主要症状明显减轻，且患者FEV1%增加量25%～35%，及患者昼夜波动率高于20%；有效：患者主要症状有所减轻，且患者FEV1%增加量15%～24%；无效：患者主要症状无减轻，且患者FEV1%增加量不足15%。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组哮喘慢性持续期患者一般资料比较 两组患者性别、年龄、病程、持续程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组哮喘慢性持续期患者一般资料比较

2.2 两组哮喘慢性持续期患者肺功能比较 治疗前两组患者PEF%、FEV1%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者PEF%和FEV1%均高于治疗前（P<0.05），治疗组高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组哮喘慢性持续期患者肺功能比较（%，）

表2 两组哮喘慢性持续期患者肺功能比较（%，）

注：对照组为常规西医治疗；治疗组为常规西医+温肺健脾汤治疗；PEF%为最大呼气流量占预计值百分率；FEV1%为患者第1 秒用力呼气容积占预计值百分比；与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.3 两组哮喘慢性持续期患者日间和夜间喘息症状积分比较 治疗前两组患者日间和夜间症状积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者日间和夜间喘息症状积分低于治疗前（P<0.05），治疗组低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组哮喘慢性持续期患者日间和夜间喘息症状积分比较（分，）

表3 两组哮喘慢性持续期患者日间和夜间喘息症状积分比较（分，）

注：对照组为常规西医治疗；治疗组为常规西医+温肺健脾汤治疗；与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3.4 两组哮喘慢性持续期患者治疗前后细胞因子比较 治疗前两组患者血清IL-4、IL-10、IL-17 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清IL-4 和IL-17 水平低于治疗前，而IL-10 水平高于治疗前（P<0.05），治疗组血清IL-4 和IL-17 水平低于对照组，而IL-10 水平高于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组哮喘慢性持续期患者细胞因子比较（ng/L，）

表4 两组哮喘慢性持续期患者细胞因子比较（ng/L，）

注：对照组为常规西医治疗；治疗组为常规西医+温肺健脾汤治疗；IL-4 为白介素-4；IL-10 为白介素-10；IL-17 为白介素-17；与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3.5 两组哮喘慢性持续期患者血清TGF-β1 和VEGF 水平比较 治疗前两组患者血清TGF-β1 和VEGF 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者血清TGF-β1 和VEGF 水平低于治疗前（P<0.05），治疗组低于对照组（P<0.05）。见表5。

表5 两组哮喘慢性持续期患者血清TGF-β1 和VEGF 水平比较（ng/L，）

表5 两组哮喘慢性持续期患者血清TGF-β1 和VEGF 水平比较（ng/L，）

注：对照组为常规西医治疗；治疗组为常规西医+温肺健脾汤治疗；TGF-β1 为血清转化生长因子-β1；VEGF 为血管内皮生长因子；与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3.6 两组哮喘慢性持续期患者疗效比较 两组患者治疗后12 周，治疗组总有效率高于对照组（P<0.05）。见表6。

表6 两组哮喘慢性持续期患者疗效比较

3.7 不良反应 两组治疗期间均无不良反应发生。

4 讨论

哮喘主要采用糖皮质激素治疗，长期使用效果不理想，而反复发直接影响疗效和预后。目前，治疗哮喘慢性持续期患者是临床研究的重点[9]。

哮喘慢性持续期属中医“哮病”范畴。中医认为，正气存内，邪不可干，而其病机之本乃肺脾肾亏虚[10]。久病咳喘，耗伤肺气，子病及母，使肺脾气虚；加之寒湿之邪侵袭机体，或忧思日久，或劳倦过度，或饮食不节，均会损伤脾土；或者由于先天禀赋不足，素体虚弱，会导致脾气亏虚；运化失司，气血津液生化不足，肺失滋养，或者母病及子，遂成肺脾气虚证，而见喘息，胸闷气短声低，咳嗽，倦怠无力，咳痰色白量多质稀，食少便溏等症[11-12]。温肺健脾汤中，炙黄芪、白术、党参和炙甘草大补元气，以补为升，健运脾胃使阳气生发；瓜蒌清热化痰，理气宽胸；茯苓利水消肿，渗湿健脾；五味子益气生津，上敛肺气；法半夏燥湿化痰，行气开脾；防风和羌活同用，升举清阳之气；陈皮理气燥湿，健脾化痰。诸药联合，共奏清热解毒、化痰健脾之效。本研究采用温肺健脾汤治疗支气管哮喘慢性持续期患者，结果显示，治疗组总有效率、PEF%、FEV1%、日间和夜间喘息症状积分均优于对照组。

哮喘气道炎症机制较为复杂，有类晶体碱性蛋白质、前列腺素、白三烯及IL-4、IL-10 和IL-13 等参与了气道炎症中炎性细胞黏附、聚集和趋化。IL-4 不仅可促进B 细胞分泌特异性免疫球蛋白E，且能够促进抗原激发，造成嗜酸性粒细胞聚集，导致气道黏膜黏液过度分泌，造成气道高反应性[13]。IL-10 对Th2细胞、肥大细胞的分泌具有抑制作用，且可降低促炎症因子合成及释放，同时还有利于气道炎症的控制[14]。哮喘肺泡灌洗液、痰液及外周血IL-17 水平均升高，故而认为IL-17 与哮喘发生关系紧密[15]。本研究结果发现，治疗后治疗组血清IL-4 和IL-17 水平低于对照组而IL-10 水平高于对照组，可见温肺健脾汤可抑制促炎因子表达，提高抗炎因子水平，以控制气道炎症反应，从而降低气道高反应性。TGF-β1 和VEGF 在哮喘气道重塑和气道炎症过程中发挥重要作用。哮喘患者TGF-β1 主要由气道上皮细胞、成纤维细胞及嗜酸性粒细胞产生，其增加程度与成纤维细胞数目、气道基底膜厚度及哮喘发作时的严重程度呈正相关。VEGF 可促进血管内皮细胞增殖，增加血管通透性，促进炎症细胞活化、趋化及聚集，可作为哮喘病情严重程度判断的一种生物学标志物[16]。

综上所述，温肺健脾汤治疗哮喘慢性持续期患者疗效明显，可调节细胞因子水平，降低TGF-β1 和VEGF 水平，且无明显不良反应。