同型半胱氨酸、C 反应蛋白及心肌标志物与冠心病早期诊断的相关研究

赵晓静，鲁作华，韩书光，汤 沛，刘倩倩

（上海市浦东新区公利医院检验科，上海 200135）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）简称冠心病，是临床多见的心血管疾病，主要病因是冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄甚至堵塞，引起心肌缺血缺氧而表现出来的心脏疾病[1]，表现为心前区疼痛。近年来[2-4]，我国冠心病的发病率与死亡率呈上升趋势，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的手术量也逐年上升。冠脉造影是目前诊断冠心病的“金标准”，但由于其具有创伤性，因此应用有一定的局限性[5]。既往研究显示，存在严重动脉粥样硬化病变的患者同时伴有高同型半胱氨酸（HCY），推测高HCY 与动脉粥样硬化有相关性。C 反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，冠心病作为一种炎症性疾病，在炎症发生时CRP 会快速升高。心肌标志物是比较公认的对冠心病患者的检测指标。本研究通过分析冠心病患者血液HCY、CRP、肌钙蛋白（TNI）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌红蛋白（MYO）的浓度水平，探讨其与冠心病早期发生的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年8 月-2021 年3 月在上海市浦东新区公利医院诊断的102 例冠心病患者作为观察组，根据WHO 诊断标准将观察组分为心绞痛（AP）组88 例和心肌梗死（AMI）组14 例。另选取同时期就诊我院的健康体检者60 例作为对照组。观察组男62 例，女40 例；年龄39～88 岁，平均年龄（66.57±11.42）岁；对照组男37 例，女23 例；年龄42～89 岁，平均年龄（67.32±10.76）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者知情同意，并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《临床冠心病诊断与治疗指南》中CHD 的诊断标准，为首发病例，经冠状动脉造影检查证实冠状动脉病变。排除标准：①合并肝肾功能不全或急慢性肝肾功能疾病；②伴恶性肿瘤及自身免疫系统疾病者；③伴血液系统疾病者；④患先天性心脏病者及PIC 术后者；⑤哺乳期或妊娠期妇女。

1.3 方法 所有患者以胸痛为首发症状就诊后立即到急诊化验室采集静脉血。肝素锂抗凝全血4 ml 和EDTAK 抗凝全血4 ml，肝素锂抗凝全血以3000 r/min离心10 min 分离血浆，EDTAK 抗凝全血混匀。HCY采用酶循环法进行检测，仪器为奥森多全自动生化免疫分析仪（VITROS 5600），试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供；CRP 使用免疫散射比浊法进行检测，仪器为昊戌HP2000 特种蛋白分析仪，试剂由云南昊戌生物科技有限公司提供；TNI、CK-MB、MYO 采用化学发光法，仪器为奥森多全自动生化免疫分析仪（VITROS 5600），试剂为奥森多临床诊断（英国）有限责任公司提供。检测过程均按照标准操作规程执行。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件对数据进行分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用（n）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组HCY、CRP 及心肌标志物水平比较 观察组HCY、CRP、TNI、CK-MB、MYO 的血浆水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 观察组与对照组HCY、CRP 及心肌标志物水平比较（）

表1 观察组与对照组HCY、CRP 及心肌标志物水平比较（）

2.2 AP 组和AMI 组HCY、CRP 以及心肌标志物水平比较 AMI 组TNI、CK-MB、MYO 的血浆水平均高于AP 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HCY、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 AP 组和AMI 组HCY、CRP 以及心肌标志物水平比较（）

表2 AP 组和AMI 组HCY、CRP 以及心肌标志物水平比较（）

3 讨论

冠心病的发生是多因素参与的复杂过程[6]，受遗传因素、吸烟、年龄、肥胖、季节、高血压、高血糖等影响。有研究表明[7]，冠心病与高HCY 之间存在确切关系。HCY 是机体蛋氨酸代谢的中间产物，在正常的机体内含量比较低，其水平与冠心病的严重程度有相关性，可能与以下因素有关[8-11]：①HCY 可以降低一氧化碳合成酶的活性损伤血管内皮细胞，故体内HCY 水平升高会延缓冠心病患者血管的修复；②HCY 还可以激活炎症细胞，进而释放炎症因子，参与动脉粥样硬化过程；③激活凝血系统，促进血小板的粘附，聚集于受损内皮细胞，进而引发血栓；④HCY 还可以使低密度脂蛋白发生氧化，导致脂质沉积于血管壁，形成粥样硬化。因此，HCY 水平对冠心病的发病及进展具有重要作用，临床上可以通过监测HCY 动态变化来判定冠心病的发生。张芳芹[12]的研究显示，降低HCY 的血清水平可以改善冠心病患者心脏功能，提示降HCY 疗法可降低介入治疗后血管不良事件再发生率。本研究中冠心病患者的血HCY 水平高于健康体检者，差异有统计学意义（P＜0.05），这与董茜等[13]研究结果一致。因此，HCY 与冠心病的发生存在密切关系，可以作为冠心病预测的重要指标。

CRP 是一种敏感的急性时相反应蛋白，由肝脏合成的非特异性炎性标志物，当身体出现炎症反应时会快速升高。有研究认为[14]，冠心病等心血管疾病的发生发展也是一种炎症反应的发展过程，CRP 存在于动脉粥样硬化、斑块及梗死的心肌中，在预测心血管疾病方面有巨大的潜力。还有研究表明[15]，CRP 不仅能结合脂蛋白激活补体，引起血管内膜受损，还可以活化炎症细胞造成血管损伤、脂质沉积，最终形成动脉粥样硬化、斑块，使血管狭窄，甚至堵塞。张潇月等[16]研究表明，当CRP＞3.0 mg/L 时可以促进粥样斑块破裂，显著增加急性心肌梗死发生的概率，而心肌梗死是冠心病中最严重的情况，表明CRP 与冠心病的发生发展密切相关。本研究中观察组与对照组CRP 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），提示冠心病患者存在炎症反应。

多项研究表明[17-19]，心肌标志物TNI、CK-MB、MYO 在血液中的浓度伴随冠心病的发生而升高，尤其是近年来研究认为TNI 是心肌损伤的特异性标志物；TNI 仅存于心肌细胞中，心肌细胞短时间内的缺血，即可造成TNI 的大量释放入血。肌红蛋白是小分子的氧结合蛋白，具有运输氧的功能，当机体缺血缺氧时，即刻释放入血，另外心肌细胞受损时可影响细胞膜结构，导致MYO 漏出使血液中浓度升高[20]。CK-MB 在心肌细胞中含量最高，也是心肌损伤的特异性标志物，CK-MB 浓度变化在诊断冠心病时有较高的敏感度和特异度[21]。本研究结果发现，观察组TNI、CK-MB、MYO 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；心肌梗死组TNI、CK-MB、MYO水平高于心绞痛组（P＜0.05），可见，血液TNI、CKMB、MYO 的水平直接反应冠心病患者心肌细胞损伤，并且随着病变程度的加重而升高。

本研究对观察组中心肌梗死和心绞痛患者HCY、CRP 血液浓度水平进行比较，结果显示差异无统计学意义（P＞0.05），表明血HCY、CRP 的水平与冠心病的病变程度可能无关，也可能与本研究样本量较少有关。

综上所述，血浆HCY、CRP、TNI、CK-MB、MYO水平与早期冠心病有密切关系，并且心肌标志物有助于判断冠心病的病变程度。应重视对胸痛患者进行筛查，及早干预病情。