盐酸多奈哌齐联合重复经颅磁刺激对阿尔茨海默症患者认知功能及事件相关电位P300 的影响

白玲

（东平县人民医院神经内科，山东泰安 271500）

阿尔兹海默症（AD）属神经退行性疾病，病程进展较为缓慢，早期无明显症状，易被忽视，随着病情进展，患者记忆障碍逐渐加重，并会引起失语、视空间能力损害，以及多种精神、行为症状，严重影响其生活质量[1]。AD 目前尚无法治愈，临床主要通过药物治疗减轻患者症状，控制病情进展。盐酸多奈哌齐属胆碱酯酶抑制剂，能够通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用，在AD 治疗中应用广泛[2]。rTMS 属于非侵入性干预措施，磁信号可无衰减透过患者颅骨刺激大脑神经，改善其认知功能[3]。但目前临床对于盐酸多奈哌齐与rTMS 联合应用于AD 患者的相关报道较少。基于此，本研究选择本院2019 年10 月—2021 年8 月收治的AD 患者92 例为对象，通过分组对照，分析盐酸多奈哌齐联合rTMS 治疗对其认知功能及ERP-P300的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的AD 患者92 例为研究对象。纳入标准：符合《阿尔茨海默病诊治指南》[4]中的相关诊断标准；伴有严重认知缺陷，对生活有影响；入组前未进行过相关治疗。排除标准：存在免疫功能障碍；患有严重内科疾病；对本研究药物不耐受；合并严重肝、肾功能损害；存在视、听障碍。本研究获医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情，且签署同意书。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组46 例。对照组男26 例，女20 例；年龄55～76 岁，平均年龄（65.11±5.38）岁；病程1～5 年，平均病程（2.53±0.46）年。观察组男24 例，女22 例；年龄54～78 岁，平均年龄（65.15±5.41）岁；病程1～5 年，平均病程（2.56±0.48）年。两组的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

给予患者盐酸多奈哌齐片（重庆植恩药业有限公司，国药准字H20010723，规格：5 mg/片）口服，1 片/次，1 次/d，治疗1 个月后改为2 片/次，1 次/d，继续治疗2 个月。

1.2.2 观察组

在对照组基础上加用rTMS。采用rTMS 仪（石家庄渡康医疗器械有限公司，NK-IA02 型，冀械注准20192090277）治疗，引导患者放松身心，平躺于诊疗椅上，治疗师于其双侧前额叶背外侧区安装刺激探头，刺激强度保持80%运动阈值，刺激频率调为5 Hz，每次刺激量为1 200 个脉冲，15～20 min/次，1 次/d，治疗5 d 后休息2 d。持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）认知功能：治疗前后，采用简易精神状态评定表（MMSE）对患者进行评估，包括5 个项目，分别为定向力、语言能力、即刻记忆力、计算和注意力、回忆力，评分分别为10 分、9 分、3 分、5 分、3 分，满分30分，评分越高则患者认知功能越好[5]。（2）事件相关电位（ERP）P300：治疗前后，使用肌电诱发电位仪（上海海神医疗电子仪器有限公司，NDI-094 型，沪械注准20192070470），于安静室内进行检测，引导患者取坐位或仰卧位，保持清醒，参照国际脑电10/20 系统，将记录电极放置于患者CZ 位置，参考电极放置于耳垂，左侧、右侧均可，电极间阻抗低于5 kΩ，分析时间600 ms，选用短音刺激，靶刺激、非靶刺激出现频率分别为20%、80%，两者随机出现，患者对靶刺激做出计数反应。分析潜伏期（N1、N2、P2、P3）电位及P3 波幅变化情况。（3）统计两组的不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。性别等计数资料用[n（%）]表示，MMSE 评分等计量资料以（）表示，分别采用χ2检验、t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组认知功能比较

治疗前，两组的各项MMSE 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的各项MMSE 评分均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组MMSE 评分比较[（），分]

表1 两组MMSE 评分比较[（），分]

2.2 两组ERP-P300 比较

治疗前，两组的ERP-P300 各指标水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的N1、P2 潜伏期比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组的N2、P3 潜伏期均短于对照组，P3 波幅高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组ERP-P300 比较（）

表2 两组ERP-P300 比较（）

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

AD 以进行性记忆力衰退、认知功能损害为典型表现，临床尚未明确其发病机制，目前多认为与大脑中β-淀粉样蛋白累积等相关，乙酰胆碱缺失为重要诱发因素。盐酸多奈哌齐为治疗AD 的常用药物，口服后3～4 h 可达血浆浓度峰值，能够特异性抑制乙酰胆碱分解，促使乙酰胆碱在顶叶皮质、海马中的表达水平升高，进而增强学习、记忆力，改善患者认知功能[6-7]。然而单一用药的效果有限，故临床近年来愈发提倡联合采用非药物干预。

事件相关单位指患者受到刺激后大脑皮层出现的诱发性电位变化，具有较高的时间分辨率，其中N1、P2 为外源性电位，依赖于刺激的物理性质，能够反映患者神经传入的整合过程；N2、P3 为内源性电位，能够反映患者感觉、判断等心理活动，可作为评估认知功能的客观指标。本研究结果显示，观察组治疗后的各项MMSE 评分均高于对照组，N2、P3 潜伏期均短于对照组，P3 波幅高于对照组，两组均未出现严重不良反应，表明AD 患者采用盐酸多奈哌齐联合rTMS 治疗对改善认知功能、ERP-P300 的效果确切，且具有较高的安全性。分析原因为，rTMS 属非创伤性治疗方式，能够通过交变电流产生磁场，使强大磁场脉冲重复施加在大脑皮层上，诱导出电流，作用于脑组织特定区域，使该区域神经细胞去极化，引起神经元兴奋，达到改善患者认知功能的效果[8-9]。rTMS 能够促进皮层脑血流，改善脑能量代谢，减轻胆碱神经元损害，增加供能物质含量，利于减少细胞凋亡，并能够维持大脑皮质血流与突触间动作电位平衡，有效调节ERP-P300，进而全面改善患者的脑部功能[10]。rTMS还能够改善患者大脑神经元突触间的连接，增加脑局部血液供应，减轻缺血、缺氧症状，进而平衡各脑区抑制性、兴奋性，进一步促进认知功能改善。在盐酸多奈哌齐治疗的基础上联合应用rTMS 能够协同增效，加快临床症状改善，且该疗法为外治疗法，能够避免口服给药引起的不良反应，安全可靠。

综上所述，盐酸多奈哌齐联合rTMS 治疗AD 的效果确切，能够有效减轻患者的认知功能损害，调节ERP-P300，安全可靠，具有临床推广价值。