不同促排卵方案在卵巢储备功能减退患者中的应用效果

夏凤玲

（辽宁省健康产业集团核工业总医院，辽宁 兴城 125100）

随着社会环境的变化与人们思想的转变，特别是二胎、三胎政策的放开，高龄夫妇再生育的比例明显上升，这直接导致卵巢储备功能减退患者的人数呈持续递增的趋势。卵巢储备功能减退是一种复杂的生殖内分泌疾病，窦滤泡数量和（或）质量减少导致低生育能力。卵巢储备功能障碍的发病机制尚不清楚，病因复杂，包括年龄、遗传、自身免疫性疾病、医源性、社会环境和心理等因素。辅助生殖技术作为治疗卵巢储备功能减退的重要方法，已引起生殖医学领域的广泛关注。如何为卵巢储备功能障碍患者选择合适有效的促排卵方案是目前生殖医学领域亟待解决的问题之一。目前，临床常采用微刺激的方式帮助卵巢储备功能减退患者改善临床症状、促进排卵，但效果并不理想，仍存在较多的患者不能抑制内源性黄体生成素（luteinizing hormone，LH）峰的发生[1]。随着医学研究的发展，高孕激素促排卵治疗被广泛的应用于临床中，具备并发症少、周期短的优势，能够对LH峰实现有效的控制。基于此，本研究随机选取我院在2018年1月至2020年1月收治的60例卵巢储备功能减退患者作为研究对象，对比和分析了不同促排卵方案在卵巢储备功能减退患者中的应用效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取我院在2018年1月至2020年1月收治的60例卵巢储备功能减退患者作为研究对象，在患者充分知情的条件下与患者签订知情同意书，并将其分为研究组和对照组，每组30例。研究组采用高孕激素促排卵方案，对照组采用氯米芬微刺激促排卵方案，对比两组患者不同时间的促排卵周期血清激素水平变化与促排卵结局。两组患者的一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。两组患者一般情况对比见表1。本研究经医院伦理委员会批准同意。

表1 两组患者一般情况对比（）

表1 两组患者一般情况对比（）

1.2 纳入与排除标准 纳入标准[2]：已确诊为卵巢储备功能减退的患者，基础促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）≥85 U/L；自愿参与研究，签署知情同意书。排除标准[3]：精神障碍者；夫妻任何一方染色体异常者；沟通障碍者；甲状腺功能异常者；男方被确诊为梗阻性无精子症者。

1.3 方法 对照组采用氯米芬微刺激促排卵方案：患者于月经来潮的第3天开始口服氯米芬[MEDOCHEMIE LTD（塞浦路斯），批准文号H20140688]，同时根据患者的卵泡生长情况调整患者人绝经期促性腺激素注射针（马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H20045720）剂量（5～300 IU），并根据卵泡直径情况予以患者0.2 mg的醋酸曲普瑞林注射液（长春金赛药业有限责任公司，国药准字H20044922）与4000 IU扳机的人绒毛膜促性腺激素（马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H34023586），治疗后34～36 h采用阴道超声进行取卵。研究组采用高孕激素促排卵方案：患者于月经来潮的第3天开始口服甲羟孕酮[Pfizer Italia S.r.l.（意大利），批准文号H20140648]10 mg/d、人绝经期促性腺激素150～300 IU/d，后续治疗同氯米芬微刺激促排卵方案相同。

1.4 观察指标 观察两组患者人绒毛膜促性腺激素注射前1 d与注射当天的促排卵周期血清激素水平。观察两组患者的促排卵结局。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人绒毛膜促性腺激素注射前1 d促排卵周期血清激素水平对比 人绒毛膜促性腺激素注射前1 d，患者促卵泡激素（FSH）/内源性黄体生成素（LH）＜2时，研究组FSH含量（20.10±0.60）IU/L高于对照组（17.60±0.72）IU/L，对比差异有统计学意义（t=11.2547，P=0.0080）；研究组LH含量（2.85±0.20）IU/L低于对照组（5.97±0.41）IU/L，对比差异有统计学意义（t=9.2453，P=0.0021）；研究组E2含量（1328.00±88.30）ng/L与对照组（1080.00±90.40）ng/L对比，差异无统计学意义（t=2.5741，P=0.0542）；研究组P含量（10.07±0.07）mg/L高于对照组（0.81±0.05）mg/L，对比差异有统计学意义（t=8.0120，P=0.0032）。

2.2 两组患者促排卵结局对比 FSH/LH＜2时，研究组的累积妊娠率为77.27%（17/22），对照组为51.85%（14/27），对比差异有统计学意义（χ2=10.2411，P=0.0051）。FSH/LH≥2时，研究组的累积妊娠率为43.47%（10/23），对照组为34.61%（9/26），对比差异无统计学意义（χ2=2.3544，P=0.4120）。

3 讨 论

卵巢储备功能减退是指育龄妇女对卵巢刺激反应降低或生育能力下降的卵巢储备减少。不同年龄的不孕女性卵巢储备功能减退发病率为6%～64%。当卵巢储备功能减退患者接受控制性卵巢刺激治疗时，恢复的卵母细胞数量或体外受精成功率显著降低。虽然近年来临床控制性卵巢刺激方案和实验室培养优化技术已经相对成熟，但卵巢储备功能下降仍然是临床医师在生殖领域面临的挑战。

卵泡数量减少、质量下降、雌激素分泌减少、垂体FSH、LH反应减弱是导致卵巢储备功能减退患者生育能力下降的主要因素[4]。相关研究表明，卵巢储备功能减退患者卵巢低反应的发生率高达25%，因此，有限的卵泡储备中获得优质卵细胞供体外受精-胚胎移植使用是治疗卵巢储备功能减退的关键所在[5-6]。卵巢储备功能下降患者由于发病机制不清、病因复杂，难以采取措施辅助妊娠，其有效管理一直是生殖医师面临的难题。国内外许多学者对卵巢储备功能降低的群体进行促排卵方案的比较，但结果无明显差异[7-8]。年龄作为卵巢储备功能的重要参数，在临床上得到了广泛的认可。高龄是影响卵巢储备和生育能力的不利因素，年龄越大，卵巢衰老的速度越快，窦滤泡的数量就越少，卵泡输出率就越低，可用的胚胎就越少，体外受精-胚胎移植成功怀孕的希望也就越小[9-10]。

目前，临床常采用氯米芬微刺激促排卵方案治疗卵巢储备功能减退。该治疗方式具备周期短、价格低廉等优势，能够有效阻断雌激素受体对下丘脑的正反馈作用，抑制早发的LH峰，但该抑制作用有限，因此，更适用于卵巢功能正常的患者[11-12]。随着高孕激素促排卵方案的临床应用，这一问题得到了有效的解决[13-14]。高孕激素促排卵具备有效的阻断雌激素诱导的正反馈作用，其抑制早发的LH峰的能力显著高于氯米芬微刺激促排卵治疗，不仅能够促进卵巢功能正常患者的排卵，对于子宫内膜异位症患者的早发LH峰也具备显著的抑制效果。此外，高孕激素促排卵还具备改善内膜环境、降低卵巢过渡刺激综合征发生率的作用[15-17]。

综上所述，卵巢储备功能减退患者FSH/LH＜2时，应用高孕激素促排卵方案的疗效显著，可对LH峰实现有效的抑制作用；FSH/LH≥2时，则需要根据实际的病情情况与发展选择最佳的促排卵方案，帮助患者提高治疗效果。