采用文拉法辛缓释片治疗广泛性焦虑症患者的有效性

夏 禹

（沈阳市精神卫生中心四病房，辽宁 沈阳 110168）

广泛性焦虑症（general anxiety disorder，GAD）是最常见的焦虑障碍[1]。GAD患者的表现：①情绪症状。在不存在显著的诱发因素的情况下，患者经常出现和现实情况不符合的过分担心、紧张害怕心理，且常没有显著的害怕对象以及害怕内容，致使患者处于紧张的情绪中，患者经常有提心吊胆、担忧、害怕以及焦虑的内心体验。②植物神经症状。植物神经的疾病表现主要包括头晕、呼吸急促、口干舌燥以及胸闷等临床症状。③运动性不安。如患者坐立不安、坐卧不宁、烦躁、难以静下心来[2]。急性焦虑患者（惊恐发作）的表现为：①濒死感或失控感。在实际生活中，患者并不会和他人表现出不同，一旦疾病发作患者常由于某种特定的情境或者因素所致，如处于封闭的空间等，致使患者处于极度惶恐的心理状态，甚至部分患者会感受到濒死的感觉。②植物神经系统症状。患者出现如胸闷、心悸、呼吸困难、出汗、全身发抖等症状。③症状一般持续数分钟至1 h，突然发作，发作时意识不清楚。该病在女性群体中更为常见，通常为慢性病程，严重影响患者的工作和学习，并使患者经历疼痛和缺乏控制。该病在全球范围内具有严重的经济和社会负担[3]。当前临床对患有GAD的患者主要使用药物进行治疗，常用的一线治疗药物主要包括SSRI（氟西汀、帕罗西汀、盐酸舍曲林、氟伏沙明和艾司西酞普兰）、SNRI（度洛西汀和文法拉辛）。这些药物在机体内常通过肝脏细胞所代谢，并产生一种活性代谢物质。文拉法辛是一种新型的抗抑郁药物，具有独特的结构以及神经药理学作用，其对抑郁症患者具有较高的临床治疗效果，且对部分具有特定抑郁的患者具有显著的效果[4]。文拉法辛缓释片口服吸收良好，在肝脏内广泛代谢，进食不影响药物效果。本研究旨在探讨GAD患者采用文拉法辛缓释片治疗的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院在2018年10月至2019年10月接受治疗的100例GAD患者为研究对象，每组患者50例，采取随机分配法将其分成对照组（盐酸舍曲林治疗组）和研究组（文拉法辛缓释片治疗组）。对照组男性20例，女性30例；最大年龄69岁，最小年龄25岁，平均年龄（47.01±6.89）岁；身高（169.90±8.30）cm；BMI（18.70±3.65）kg/m2；病程1～6年，平均（3.20±1.00）年。研究组男性22例，女性28例；最大年龄70岁，最小年龄30岁，平均年龄（50.50±6.75）岁；身高（169.7±8.4）cm；BMI（19.25±2.57）kg/m2；病程1～6年，平均（3.3±1.1）年。对比两组患者的一般资料，P＞0.05，差异无统计学意义，组间具有良好的可比性。两组患者本人或家属均已签署知情同意书，获得我院伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版中规定的GAD诊断标准。②汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Rating Scale，HAMA）在14分以上（包括14分）。③年龄在18～71岁。排除标准：①严重脑器质性疾病。②脏器衰竭。③药物依赖、乙醇依赖。④患者及家属拒绝签字。⑤青光眼。⑦癫痫病史、吸毒史。⑧高血压病。⑨血液疾病。⑩甲状腺功能亢进或低下。

1.3 方法 对照组采用舍曲林治疗。在治疗前2周停止使用其他药物，采用盐酸舍曲林（大连辉瑞制药有限公司，国药准字H10980141）治疗，成人初始量为每日1次，每次1片（50 mg），早晚均可服用，与食物同服或者不同服均可。少数患者疗效不佳而对药物耐受时，根据患者病情和疗效逐渐增加药物剂量，每次增加50 mg，最大量增至200 mg/d。因盐酸舍曲林的消除半衰期为24 h，调整剂量的间隔时间不应短于1周，在服药7 d左右可见效，强迫症的疗效出现则可能需要更长的时间[5]。针对长期服药的患者，需根据治疗效果调整剂量，并维持在最低的有效治疗剂量。指导该组患者合理、有效用药，避免与地西泮、甲苯磺丁脲、华法林、苯妥英、锂剂、舒马普坦、单胺氧化酶抑制剂、西咪替丁及其他细胞色素（CYP）酶代谢（CYP3A3/4、CYP2C9、CYP219、CYP1A2）等药物同时服用[6]。

研究组采用文拉法辛治疗。在治疗前2周停止使用其他药物，实施盐酸文拉法辛缓释片（成都康弘药业集团股份有限公司，批准文号H20070269），成人初始量为每日1次，每次1片（75 mg），嘱患者在早晨或者晚间相对固定的时间与食物同时服用，避免空腹服用，用水送服，避免掰开、压碎、拒绝或浸泡水中。根据患者的病情将剂量递增到最大量225 mg/d，递增时间为4 d。叮嘱患者服用盐酸文拉法辛缓释片的同时避免与乙醇、西咪替丁、地西泮、氟哌啶醇、酮康唑等药物一起服用。如果使用文拉法辛超过6周，建议逐渐减量时间最少要多于2周。在用药期间，对于驾驶机动车或操纵机器的情况应谨慎。对于严重抑郁状态患者，应密切观察患者的病情。

根据病情为两组患者合理用药，儿童、老年人、孕妇、哺乳期妇女慎用。两组患者在口服盐酸舍曲林和盐酸文法拉辛缓释片避免大剂量服用诱发癫痫。指导两组患者合理用药，以免患者突然停药之后发生停药反应，如失眠、焦虑、恶心、出汗、震颤、眩晕或感觉异常等，应逐渐减量而非突然停药，在患者用药期间观察患者的病情及用药后的效果。

1.4 观察指标 ①将患者治疗效果分为痊愈、有效和无效，总有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。②以HAMA对两组患者治疗前、治疗后1周、2周、4周的焦虑情绪变化进行对比，得分越高表示患者焦虑程度越严重。③对比两组的生活质量，采用简明健康状况量表（36-item Short-form Health Survey，SF-36）评估，包括生理功能（0～100分）、精神健康（0～100分）、躯体疼痛（0～100分）、社会功能（0～100分）、总体健康（0～100分），得分越高的患者说明其生活质量越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果对比 研究组患者经治疗后总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者的治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后HAMA分对比 两组患者治疗前HAMA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、2、4周，两组患者的HAMA评分均有所下降，且研究组低于对照组，差异有计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的HAMA评分对比（分，）

表2 两组患者治疗前后的HAMA评分对比（分，）

2.3 两组患者生活质量评分对比 两组患者在治疗前的生活质量评分对比，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，与对照组的患者相比，研究组患者生活质量评分更高，P＜0.05。见表3。

表3 两组患者生活质量评分对比（分，）

表3 两组患者生活质量评分对比（分，）

3 讨 论

文拉法辛为苯乙胺类衍生物，在1994年4月首次面世。我国从1997年开始使用此种衍生物[5]。文拉法辛药物作为首个5-羟色胺以及去甲肾上腺素再摄取的一种双重抑制药物，与其他的抗抑郁药物有所不同，其具有独特的化学结构以及神经药理活性，属于一种新型的抗抑郁药物。文拉法辛药物常以消旋的形式存在，且该药物内存在的左右旋体的药理活性也具有差异[6]。文拉法辛药物主要是对5-羟色胺产生一定的抑制作用，而左旋体则可以同时对5-羟色胺以及去甲肾上腺素产生抑制，并对二者进行再次摄取[7]。此外，患者使用文拉法辛药物进行治疗产生的不良反应比较少，且患者对各种不同的受体产生的快速降低作用以及药物作用的起效时间较快。文拉法辛药物和其他的抗抑郁药物进行比较发现，文拉法辛药物具有较高的治疗优势，逐渐成为当前治疗抑郁疾病的主要治疗药物[8]。文法拉辛作为一种苯乙胺衍生物，属于一种二环类典型的抗广泛性焦虑性治疗药物，在人体外对胆碱能受体、组胺受体以及α2受体并不具有亲和力作用。除此之外，文拉法辛缓释片可被人体胃肠道良好的吸收，并在肝脏内被细胞色素P45011D6代谢，最终经过输尿管随尿液一同排出体外[9]。因此，文拉法辛药物被抑郁症患者口服后，可被快速吸收利用，吸收率在92%左右，生物利用度为40%～45%。但在服用文拉法辛之后会出现显著的首过效应，而溶液剂和片剂之间则具有生物等效作用。食物可延缓人体吸收文拉法辛的过程，但并不会对吸收文拉法辛的程度产生影响，所以部分存在不良反应的患者可在进食时服用药物。该药对婴儿无明显的急性不良反应，但仍需密切观察[10]。本研究表明，两组患者治疗前的HAMA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、2、4周，两组患者的HAMA评分均有所下降，研究组患者的HAMA评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者在治疗前的生活质量评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组的患者相比，研究组患者的生活质量评分更高（P＜0.05）。由于本次研究样本量较少，在研究结果方面存在一定的偏差，在后期研究中可通过扩大样本量来提高研究数据的准确性。

综上所述，GAD患者采用文法拉辛环视片治疗的效果好，可有效改善GAD患者的症状，提升患者的生活质量，促进患者尽早康复。