前列地尔联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察

于 涛

（东港市第二医院内一科，辽宁 东港 118313）

糖尿病作为常见慢性病代表，患病率一直居高不下，其中90%患者为2型糖尿病。糖尿病患者随着病程时间延长，病情明显加重，相关并发症情况也相对明显[1]。糖尿病肾病作为糖尿病的典型并发症，早期阶段临床症状无典型性，增加了疾病的诊断、治疗难度，成为了终末期肾病的主因。糖尿病肾病主要以持续蛋白尿为主要临床表现，病情加重期间患者肾功能急剧下降，增加了疾病的治疗难度以及患者生命安全威胁[2]。此次试验研究选择我院的糖尿病肾病蛋白尿患者为例，总结联合用药的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验对象选自2018年5月至2019年5月期间，总计80例。纳入标准[3]：①2型糖尿病患者。②符合糖尿病肾病早期诊断标准。③伦理委员会批准同意。④参与患者及其家属知情同意。⑤患者基线资料完整。⑥试验所涉及药物患者不存在过敏、禁忌情况。排除标准[4]：①合并严重基础性疾病患者。②泌尿系统疾病患者。③过敏体质患者。④代谢性疾病患者。⑤精神疾病患者。⑥特殊阶段不适宜参与患者、退出治疗患者[5]。进行糖尿病肾病患者分组治疗，采取随机法（参照组、观察组）。参照组：40例受试患者中，男性患者25例，女性患者15例；患者最小年龄42岁、最大年龄78岁，平均年龄（54.00±3.50）岁；患者病程最短5年、最长12年，平均病程（6.80±1.50）年。观察组：40例受试患者中，男性患者27例，女性患者13例；患者最小年龄43岁、最大年龄80岁，平均年龄（53.30±4.00）岁；患者病程最短5年、最长13年，平均病程（6.90±1.30）年。糖尿病肾病患者组间病程、性别、年龄具有可比性，P＞0.05。

1.2 治疗方法 给予80例患者基础治疗，包括降糖治疗以及合理的运动指导、饮食干预。

1.2.1 参照组 给予前列地尔治疗。前列地尔（生产企业：北京泰德制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10980023）（10 μg）+氯化钠溶液（生产企业：上海百特医疗用品有限公司，批准文号：国药准字H20013250）（0.9%、100 mL）静脉滴注，1次/d，连续用药2～3周。

1.2.2 观察组 在参照组的基础上配合厄贝沙坦治疗。厄贝沙坦[生产企业：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字J20130049]口服150 mg/次，1次/d，连续用药2～3周。

1.3 观察指标[6]记录糖尿病肾病患者治疗后临床疗效、用药不良反应情况（干咳、头晕、血管炎等）、血肌酐水平、三酰甘油水平、总胆固醇水平、24 h尿微量白蛋白排泄量以及尿蛋白含量。

1.4 效果评价标准 显效：治疗后患者24 h尿微量白蛋白显著改善，尿蛋白含量下降＞1/2。有效：治疗后患者24 h尿微量白蛋白改善，尿蛋白含量下降介于1/3～1/2。无效：治疗后患者24 h尿微量白蛋白、尿蛋白含量基本无改善，以上效果未达到。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/病例数×100%[7]。

1.5 数据统计学分析 糖尿病肾病患者计数型指标（治疗效果、安全性）以例/率（n、%）的形式描述、计量型指标（尿微量白蛋白排泄量、尿蛋白含量等）以均数±标准差（）的形式描述，以统计学软件包SPSS21.0计算计数指标、计量指标检验值为χ2值和t值。P值小于0.05，表示糖尿病肾病患者指标比较存在显著性差异。

2 结果

2.1 计数型观察指标比较 观察组与参照组糖尿病肾病患者组间用药效果、安全性情况见表1，总有效率（95.00%vs.77.50%）比较，P＜0.05具有统计学意义；不良反应发生率（12.50%vs.10.00%）比较，P＞0.05差异不明显。

表1 糖尿病肾病患者治疗组间临床疗效与安全性分析

2.2 血肌酐等指标比较 观察组与参照组糖尿病肾病患者组间治疗后血肌酐、三酰甘油、总胆固醇水平见表2。经统计学计算，与参照组比较，观察组患者指标平均水平更低，P＜0.05具有统计学意义。

表2 糖尿病肾病患者治疗组间血肌酐等指标对比（）

表2 糖尿病肾病患者治疗组间血肌酐等指标对比（）

2.3 尿微量白蛋白排泄量、尿蛋白含量比较 观察组与参照组糖尿病肾病患者治疗期间24 h尿微量白蛋白排泄量、尿蛋白含量结果见表3。各项指标比较，观察组均优于参照组，均P＜0.05具有统计学意义。

表3 糖尿病肾病患者治疗组间24 h尿微量白蛋白排泄量与尿蛋白含量对比（）

表3 糖尿病肾病患者治疗组间24 h尿微量白蛋白排泄量与尿蛋白含量对比（）

注：a与治疗前指标水平比较，P＜0.05。

3 讨论

当前，糖尿病发病率一直呈递增趋势，疾病发生与患者的生活习惯关系密切。患者血糖水平长期升高情况下，易诱发诸多并发症，累及眼、肾、足等多脏器组织。糖尿病肾病是糖尿病患者的典型并发症，集中发生在糖尿病病程＞5年者，患者有肾小球高灌注、肥大等主要病理表现，病情进一步发展，患者有肾小球硬化、间质纤维化特征，随着病情加重有尿毒症等风险[8]。关于糖尿病肾病的疾病病因尚未完全明确，可能和遗传因素、糖脂代谢紊乱等因素有关。随着人们节奏生活的加快与饮食习惯不佳，2型糖尿病的发病率呈现上升趋势。糖尿病血糖控制不佳，久而久之多种并发症也随之而来，糖尿病性肾病是其众多并发症中的一种，主要临床表现则是尿常规提示尿蛋白阳性，部分患者也可出现血尿、高血压、水肿、高脂血症、低蛋白血症等。但是早期糖尿病肾病多比较隐匿，许多患者并无明显不适，多为体检过程中偶然发现尿蛋白阳性，甚至许多患者发现时已经出现血肌酐升高，甚至进展为慢性肾功能不全尿毒症期。何春凤与谭丽贤研究指出，尿微量白蛋白升高是糖尿病肾病早期的重要阳性指标之一，同时也是引起心血管疾病患者病死率升高的独立危险因素[9]。国外有研究指出，糖尿病肾病多因血糖控制不佳引起，患者血糖较高，肾小球内皮及上皮细胞、系膜等多出酶活性会异常增高，导致糖蛋白合成增加，堆积在肾小球基底膜，引起基底膜增厚，系膜内基质样物质升高，且代谢异常后，内皮细胞及系膜功能受损后，又造成纤维蛋白原也在内皮及系膜下沉积，进一步加速肾小球损伤的进度，形成一个恶性循环[10]。因此，蛋白尿指标与糖尿病肾病患者预后呈正相关，尿蛋白指标越高，患者预后可能越差。因此，积极监测并控制血糖、血压，是降低蛋白尿，保护肾功能的重要前提。张华贞等研究指出，糖尿病肾病患者肾小球血流动力学异常不仅与肾素、血管紧张素等相关，可能与前列腺素的异常代谢也密切相关，即糖尿病肾病患者血栓素A2与前列环素可能存在严重的分泌失衡[11]。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响人体血压调节机制，同时参与慢性肾功能不全的发生发展。血管紧张素Ⅱ会显著增加肾小管对钠的重吸收作用，并参与提高醛固酮的生成速度，刺激血管平滑肌让其完成收缩动作，同时激活交感神经，引起患者血压升高，导致患者肾功能进一步进展。据此，治疗糖尿病性肾病时，应高度重视血管紧张素Ⅱ抑制剂的应用，原则上提倡，患者血压耐受前提下，足量应用。针对糖尿病肾病疾病，除规范生活外，以药物治疗为主，常采取前列地尔治疗。前列地尔以脂微球为药物载体，与其他药物相比，更易于进入出现严重闭塞性病变的血管腔内，并且因为脂微球具有一定的屏障效果，能够减少前列地尔药物在肺部被灭活，帮助延长其作用时间，并最大限度发挥药物作用，降低其临床应用的剂量；可扩张阻塞部位血管，促进侧支循环，抑制血小板凝聚，通过毛细血管发挥降血黏度、改善微循环的效果。此药物应用后能舒张肾小球血管，提高肾小球功能，降低尿蛋白含量。并且，有国外研究指出，前列地尔同时具有一定的调血脂的能力，帮助患者足部溃疡面快速愈合[12]。将药物静脉输入血管内，其可快速向肾小球部位聚集，帮助舒张肾小球血管，增加肾血管血流量，改善肾周血液循环，提高肾小球滤过功能。厄贝沙坦对血管紧张素Ⅱ具有较强的抑制作用，能够通过阻断其受体合成方式，延缓肾功能损害，维持肾脏生理功能。因其具有较好的降压效果，同时对肾脏具有显著的保护机制，因此被广泛用于糖尿病合并高血压病的治疗中。厄贝沙坦可抑制醛固酮、血管紧张素释放，降压效果显著。另外，用药后厄贝沙坦可以降低肾小球内毛细血管压，降低尿蛋白。前列地尔联合厄贝沙坦治疗，可以在协同作用的基础上进一步提高糖尿病肾病患者的治疗预后效果、蛋白尿改善。杜晓明研究指出，糖尿病肾病患者治疗中采取前列地尔联合厄贝沙坦治疗临床疗效显著，在改善患者肾功能、减少蛋白尿产生等方面效果显著[13]。

试验结果显示：观察组糖尿病肾病患者治疗总有效率95.00%高于参照组77.50%，治疗后计量观察指标均优于参照组，P＜0.05。同时，组间用药安全性并无显著差异，P＞0.05。由此说明，两种药物联合治疗糖尿病肾病，在发挥药物协同作用的基础上可以提高治疗效果，进一步改善患者的肾功能，且患者的用药安全性高。此次试验结果和兰浩研究结果有一致性，治疗后，联合厄贝沙坦治疗的试验组患者UACR和MAU指标明显低于常规组各项数据，试验组的治疗有效率94.29%明显高于常规组的74.29%，P＜0.05观察指标差异显著[14]。分析原因可能是由于前列地尔与厄贝沙坦联合治疗具有协同作用。

综上所述，糖尿病患者糖尿病肾病风险较高，进一步影响患者健康状况，降低患者生活质量。对比前列地尔单一用药，前列地尔与厄贝沙坦联合治疗糖尿病肾病能在改善患者肾功能、减少蛋白尿等方面整体效果显著，且患者用药安全性得到保障，进一步提高了治疗预后效果。