解毒愈溃汤结合西医疗法治疗糜烂型口腔扁平苔藓疗效观察

胡媛媛

(菏泽市中医医院，山东 菏泽 274000)

扁平苔藓是一种可累及皮肤、黏膜及指甲和毛发的一种全身性皮肤病，患者的皮肤会出现紫色或者暗红色的丘疹或者斑片，伴有瘙痒症状，大部分患者还会伴有口腔黏膜的损害，多表现为口腔溃疡。目前，口腔扁平苔藓发病机制尚未完全明确，考虑与精神、免疫、内分泌以及微量元素缺乏等有关[1]。研究报道，我国口腔扁平苔藓发病率高达0.5%～4%[2]，其中以糜烂型最为常见，患者表现为不同程度局部疼痛、黏膜充血糜烂等，病情易反复，迁延难愈，存在癌变倾向，严重影响患者生活质量。以往临床针对糜烂型口腔扁平苔藓多采用激素、免疫调节剂等治疗，尽管能够对患者病情起到缓解作用，但疗效有限，且有不良反应，停药后容易复发。中医学认为糜烂型口腔扁平苔藓是气滞血瘀、湿毒蕴阻所致，患者长期邪毒蕴聚，进而引起口腔局部病损，治疗应注重清热解毒、活血利湿[3-4]。笔者观察了解毒愈溃汤联合西医治疗糜烂型口腔扁平苔藓患者的疗效，并探讨了其可能作用机制，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合临床口腔医学会中西医结合专业委员会《口腔黏膜病学》[5]中糜烂型口腔扁平苔藓诊断标准，并经过组织活检确诊；②患者签订知情同意书；③年龄18～60岁；④中医主症：口腔黏膜有灰白色角化斑纹，兼有糜烂、刺激痛；次症：脘腹胀满，口干苦，胸胁胀痛，眩晕耳鸣，失眠多梦，月经失调，便干尿黄。舌脉：舌质红或红绛有小瘀点，苔薄黄或黄腻，脉弦滑或沉弦。

1.2排除标准 ①伴心肝肾功能疾病患者；②伴精神科疾病患者或存在精神障碍者；③近期接受过影响观察指标的相关治疗者；④存在语言交流沟通障碍、听力障碍以及无法配合研究者；⑤合并自身免疫性疾病或恶性肿瘤者；⑥存在其他类型口腔黏膜疾病者；⑦对研究药物存在过敏史者；⑧妊娠期及哺乳期妇女。

1.3一般资料 本研究遵守《赫尔辛基宣言》及相关伦理要求，选取2019年3月—2021年1月在菏泽市中医医院治疗的糜烂型口腔扁平苔藓患者80例，电脑随机数字法分为2组，每组40例。观察组男17例，女23例；年龄26～68(46.6±4.7)岁；病程(4.32±0.34)年(4个月～8年)；病变部位：颊部12例，舌部10例，口底部5例，牙龈部13例。对照组男16例，女24例；年龄24～67(46.5±4.6)岁；病程(4.29±0.32)年(3个月～8年)；病变部位：颊部13例，舌部10例，口底部4例，牙龈部14例。2组患者基线资料经过统计学处理差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 给予单纯西医治疗：复方氯己定含漱液(江苏晨牌邦德药业有限公司，国药准字H20058018)漱口，3次/d，连续3个月；将1 mL醋酸曲安奈德(上海通用药业股份有限公司，国药准字H31021291)溶入2 mL 2%利多卡因，选择患者糜烂部位黏膜下予以局部注射，连续治疗1个月；口服维生素3个月，其中维生素A胶囊[国药控股星鲨制药(厦门)有限公司，国药准字H33022324]1粒/次，1次/d，维生素C片(福建省泉州恒达制药有限公司，国药准字H35021589)0.2 g/次，3次/d。

1.4.2观察组 给予解毒愈溃汤结合西医疗法治疗，西医治疗方法同对照组。解毒愈溃汤组方：薏苡仁、丹参各20 g，车前草、徐长卿、白茅根、板蓝根、金银花、地黄、赤芍、红藤、白及各15 g，白芷、麦冬各10 g，天花粉12 g，甘草6 g。结合患者证型随症加减，气虚者加黄芪、党参各15 g；阴虚者加玄参、黄精各15 g；存在脾虚者加白茅根、陈皮各10 g；合并肾虚者加熟地黄、枸杞子各15 g。上述中药用水煎煮，取汤汁400 mL分早晚2次服用，1剂/d，连服3个月。

1.5观察指标 ①中医症状积分：治疗前后对口腔糜烂疼痛、脘腹胀满、口干口苦、舌红苔黄腻症状进行评分，采用5分制原则，分值与患者症状呈反比，分值高代表患者症状严重[6]。②炎症因子水平：治疗前后抽取患者静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)水平，相关试剂盒购自上海通蔚实业有限公司。③临床疗效：治疗3个月后评估2组疗效。显效：糜烂、充血症状消失、体征消失；有效：各项症状缓解，糜烂面积减小；无效：症状无变化或加重。总有效率为显效率与有效率之和。④统计2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组患者治疗前后中医症状积分比较 治疗后2组患者各项中医症状积分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组糜烂型口腔扁平苔藓患者治疗前后中医症状积分比较分)

2.22组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗后2组血清TNF-α、IL-2、IL-4水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，IL-10水平均明显高于治疗前(P均<0.05)。且治疗后观察组各指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05)见表2。

表2 2组糜烂型口腔扁平苔藓患者治疗前后炎症因子水平比较

2.32组患者临床疗效比较 观察组与对照组患者总有效率分别为95.0%和70.0%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组糜烂型口腔扁平苔藓患者治疗3个月后临床疗效比较 例(%)

2.42组不良反应比较 2组患者治疗期间均未发现明显不良反应。

3 讨 论

糜烂型口腔扁平苔藓是慢性口腔黏膜皮肤病，发病初期口腔黏膜会出现网状或白色线状条纹，随着病情进展会发生糜烂，病因机制复杂，存在癌变倾向，属于癌前状态。目前研究发现该疾病与患者精神因素有关，当患者出现精神压力过大、失眠，会导致内分泌失调，进而在口腔内形成白色网膜[7-8]，其不仅会影响患者正常工作与生活，而且降低了患者的生活质量。口腔扁平苔藓不能自愈，患病日久容易加重，恶变率相对较高，因而应该积极治疗和观察。西医主要采取内用药物及外用药物相结合的治疗方法，通过口服或者注射激素类药物、抗生素辅助治疗，外用软膏等，短期效果好，但不良反应多，且容易复发，因此寻找一种有效的治疗方案尤为重要。

中医学将糜烂型口腔扁平苔藓归属为“七星疮”“口破”范畴，其病位在口腔，与人体五脏密不可分。患者长期情绪不畅，肝气郁结，气机郁滞，造成局部气滞血瘀；饮食不节，损伤脾胃，痰湿内生，与口腔局部瘀血搏结导致湿毒蕴阻，从而产生疼痛、糜烂等局部损伤症状。有学者认为扁平苔藓患者多与体内肝火旺盛，湿气过重有关，可以采用祛风利湿、活血通络、补益肝肾、滋阴降火中药方进行调理，如养阴丸或者养阴清肺丸，伴有口腔溃疡的患者需要添加一些金莲花等[11-12]。本研究在西医治疗基础上引入了解毒愈溃汤治疗，方中薏苡仁、车前草能清热利湿，金银花清热解毒，生地、天花粉、白茅根为清热凉血良药；徐长卿在缓解疼痛的同时能够有效化湿；丹参、赤芍具有活血化瘀、散结的功效；白及止血生肌；甘草调和诸药，多味中药相互配伍能够发挥协同作用，达到解毒散瘀、清热利湿的效果。现代药理学研究发现，丹参中的总丹参酮具有抗菌作用，可以抑制金黄色葡萄球菌，其含有的多种维生素、丹参素、丹参酮等成分具有提升机体免疫力的作用，因而能帮助机体抵抗外来病原体的入侵[13]。薏苡仁含有多糖、黄酮等成分，能调节肠道菌群、增强机体免疫功能[14]。赤芍的主要活性成分赤芍总苷具有调节机体免疫状态、清除氧自由基等作用[15]。本研究观察组患者治疗后各项中医症状积分低于对照组，体现了该治疗方案对患者临床症状的改善作用。

TNF-α、IL-2参与了细胞毒与局部炎症相关的免疫应答过程，且与细胞免疫、迟发型超敏性炎症形成有关。其中IL-2能够调节机体免疫应答，促进T淋巴细胞增殖，强化自然杀伤细胞活性，在糜烂型口腔扁平苔藓中呈升高趋势[16]。TNF-α具有多种生物活性，能够刺激细胞趋化因子释放，在糜烂型口腔扁平苔藓患者血清及病变组织中均显著升高[17]。IL-4、IL-10由Th2细胞分泌，IL-4可以活化细胞毒性T细胞，可促进抗体的产生，介导体液免疫，在糜烂型口腔扁平苔藓中呈现高表达；IL-10具有抗炎、抗过敏功效，可抑制对抗原递呈、促炎因子释放，参与免疫调节反应[18]。本研究2组患者经过治疗各项炎症因子水平均明显改善，治疗总有效率更高，提示解毒愈溃汤联合西药治疗可能通过调节患者免疫失衡而提高治疗效果。

综上所述，针对疗糜烂型口腔扁平苔藓患者给予解毒愈溃汤结合西医疗法治疗能够明显改善患者临床症状，提高治疗总有效率，分析与调节炎症因子分泌水平、改善免疫功能、减轻炎症损伤有关。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突。