针刺联合盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎急性发作期的疗效观察及对血清CXCR3、NKT的影响

冯薇,薛艳超

(1.北京核工业医院,北京 100045;2.邯郸市中心医院,邯郸 056001)

慢性支气管炎是支气管呼吸系统的慢性病,其临床症状为咳嗽、咳痰、喘息等反复发作[1]。患者 1周内临床症状明显加重称为急性加重期,严重者可能会发展为动脉肺高血压与肺源性心脏病,严重影响患者肺功能[2]。空气污染、吸烟等都是慢性支气管炎的诱发因素。为此,寻找有效的治疗方法非常重要,目前,西医对该疾病的治疗主要是以止咳平喘、消炎化痰、缓解痉挛等对症治疗为主[3]。盐酸氨溴索是临床一线用药之一,能使呼吸通畅和溶解呼吸道分泌物,减少分泌物在呼吸道聚集[3]。本病属于中医学“咳嗽”“痰饮”及“喘证”等范畴,中药治疗、穴位注射、穴位贴敷、拔罐、针灸等均能取得一定的治疗效果,特别是针灸对本病的治疗效果是肯定的,但没有固定的思路和要点,且很多方法选用的穴位多而繁杂,不易被广大患者接受[4]。故本文研究在盐酸氨溴索的基础上运用俞募配穴针刺的方法治疗本病。观察俞募配穴针刺联合盐酸氨溴索对患者趋化因子受体 3(C-X-C chemokine receptor3,CXCR3)、自然杀伤T(natural killer T,NKT)细胞水平的影响,以便于更好地为临床治疗该病提供实验与理论依据。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取北京核工业医院2019年3月至2019年10月收治的152例慢性支气管炎急性发作期(acute exacerbation of chronic bronchitis,AECB)患者,随机分为对照组和观察组,每组76例。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性,详见表1。本研究经北京核工业医院伦理委员会批准[批准号为(2019)伦审第(25)号]。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

参考《动态肺功能检测在支气管哮喘和慢性喘息性支气管炎鉴别诊断中的应用》[5]中相关标准,反复咳嗽咳痰、喘息时间超过3个月,呼吸困难、发热等症状、胸片检查可发现广泛存在的肺纹理增粗、斑点状阴影等肺部感染特征影像学表现。

1.3 纳入标准

①符合诊断标准;②急性发作期;③患者及家属知情同意本次研究。

1.4 排除标准

①肺癌、肺结核、严重的肝肾功能疾病者;②心功能疾病,近半年有脑血管病史、心血管手术史者;③对本次药品过敏者;④精神类疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组

采用盐酸氨溴索(上海勃林格殷格翰药业有限公司,国药准字H20031314)30 mg加入注射用0.9%氯化钠溶液100 mL中,静脉滴注,每日2次。10次为1个疗程,共治疗2个疗程。

2.2 观察组

在对照组治疗基础上使用俞募穴针刺法进行治疗。第1天取天突(直刺0.2寸)、中府(向外斜刺0.5～0.8寸)、膻中(向上斜刺0.3～0.5寸)、列缺(向上斜刺0.2～0.3寸),留针30 min,留针过程中用TDP灯(特定电磁波谱,仙鹤牌,型号 CQ-27)以膻中为中心照射;第2天取肺俞(斜刺0.5～0.8寸)、膏肓俞(斜刺0.5～0.8寸)、肾俞(直刺0.8～1.0寸),留针40 min,并在留针过程中用TDP灯在肺俞、膏肓俞中心部照射,以患者感到温热舒适为度;留针后,再针刺中府穴,患者微感酸胀即出针,不留针。2 d治疗1次。10次为1个疗程,共治疗2个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 血清指标

分别抽取两组患者治疗前后的清晨空腹静脉血6 mL,以离心半径16 cm,2 900 r/min离心12 min,分离血清后,放在-80 ℃的冰箱中待检测。检测方式采用酶联免疫吸附试验(上海信裕生物科技有限公司,批号 9030501)检测白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,均严格按照试剂盒说明书进行操作。分别采集两组患者治疗前后的EDTA抗凝血9 mL,在各100 µL血细胞样本中,分别加入一抗,混匀,避光静置15 min,采用流式细胞仪(德国西门子公司),严格按照说明书检测 T淋巴细胞CXCR3、以及NKT、干扰素(IFN)-γ表达情况。

3.1.2 肺功能指标

利用呼吸功能监测仪(安徽电子科学研究所,TSI 8040呼吸器适合性测试仪)测定 1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼气峰流速(peak expiratory flow rate,PEF)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)。

3.1.3 中医证候积分

参照《中医内科学》[6]中医证候积分标准进行评分,包括胸闷憋气发作次数和程度、气短乏力的发作和对生活的影响、自汗畏风的发作次数和程度、手足心发热程度、心烦程度、咽干口燥发作程度和持续时间,将上述中医临床证候根据发作次数以及严重程度计1～4分,总分12分,得分越高代表病情越严重。

3.2 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]慢性支气管炎的诊断依据,表现为咳嗽、咯痰、喘息。1周内咳、痰、喘症状任何1项症状明显加剧,根据严重程度分别计为1～4分。

显效:症状积分减少 71%～95%,临床体征显著改善。

有效:症状积分减少 30%～70%,临床体征有所好转。

无效:症状积分减少＜30%,临床体征没有改善甚至加重。

总有效率＝显效率＋有效率。

3.3 统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

由表 2可见,两组治疗前血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后血清炎性因子水平明显降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 (±s)

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 IL-6(µg/L) IL-8(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 76 41.04±0.51 12.65±0.121) 363.35±36.21 253.21±20.581) 19.92±1.21 9.55±0.451)观察组 76 42.11±0.39 6.63±0.461) 366.44±34.58 180.57±19.321) 20.18±2.67 3.21±0.331)T - 0.765 110.4 0.538 22.43 0.773 99.05 P - 0.796 ＜0.001 0.591 ＜0.001 0.441 ＜0.001

3.4.2 两组治疗前后肺功能指标比较

由表3可见,两组治疗前PEF、FVC、FEV1比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后PEF、FVC、FEV1高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较 (±s)

表3 两组治疗前后肺功能指标比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 PEF(mL) FVC(%) FEV1(mL)治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 76 258.65±26.33 300.51±31.221) 56.33±6.37 82.36±5.691) 62.35±6.33 80.69±8.621)观察组 76 260.54±25.99 320.56±25.691) 57.43±5.66 90.51±8.661) 61.31±6.21 90.36±9.011)t - 0.045 4.323 1.125 9283 1.022 6.897 P - 0.657 ＜0.001 0.262 ＜0.001 0.308 ＜0.01

3.4.3 两组治疗前后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+细胞比率比较

由表4可见,两组治疗前CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+细胞比率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+细胞比率降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表4 两组治疗前后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+细胞比率比较 (±s,%)

表4 两组治疗前后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+细胞比率比较 (±s,%)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 CD4+CXCR3+ CD8+CXCR3+治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 76 19.91±2.32 15.33±1.451) 10.98±1.14 5.21±0.581)观察组 76 20.26±2.45 11.12±1.151) 11.23±1.24 3.56±0.331)t - 0.904 19.83 1.294 21.56 P - 0.367 ＜0.001 0.197 ＜0.001

3.4.4 两组治疗前后NKT、IFN-γ细胞比率比较

由表 5可见,两组治疗前 NKT、IFN-γ细胞比率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后NKT、IFN-γ细胞比率高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表5 两组治疗前后NKT、IFN-γ细胞比率比较 (±s,%)

表5 两组治疗前后NKT、IFN-γ细胞比率比较 (±s,%)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 NKT IFN-γ治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 76 4.99±0.33 18.55±1.121) 4.96±0.32 10.38±0.241)观察组 76 5.26±0.65 20.36±2.121) 5.18±0.24 15.36±1.581)t - 0.052 6.581 0.031 27.17 P - 0.570 ＜0.001 0.348 ＜0.001

3.4.5 两组治疗前后中医证候积分比较

由表6可见,两组治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后中医证候积分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表6 两组治疗前后中医证候积分比较 (±s,分)

表6 两组治疗前后中医证候积分比较 (±s,分)

组别 例数 治疗前 治疗后t P对照组 76 17.69±1.80 10.64±1.21 28.340＜0.001观察组 76 17.98±1.82 6.33±0.56 53.340＜0.001 t - 0.987 28.18 - -P - 0.324 ＜0.001 - -

3.4.6 两组临床疗效比较

由表7可见,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2＝4.470,P＝0.034＜0.05)。

表7 两组临床疗效比较 [例(%)]

4 讨论

慢性支气管炎急性发作期是在慢性支气管炎的基础上,1周内出现脓性或者黏液脓性痰,痰量明显增加,伴有发热等炎症表现[8]。目前现代医学主要采用控制感染、祛痰、镇咳、解痉、平喘和气雾疗法治疗。虽起效快,能迅速缓解症状,但长期反复使用抗生素,易引起机体的耐药性,引起胃肠功能紊乱,对于慢性支气管急性发作期的治疗,西医仍存在一定的弊端[9]。因此,运用中西医结合的方式,能够更加有效地治疗慢性支气管炎急性发作。

盐酸氨溴索,可抑制腺体中酸性黏多糖的形成,对痰液中的酸性黏多糖进行分解,刺激病变组织细胞分泌小分子黏蛋白而降低痰黏度,恢复正常酸碱值,帮助患者将黏液咳出[10]。且盐酸氨溴索还能刺激纤毛,使纤毛运动频率加快,增强排送能力,阻滞黏液在气管内聚集,改变患者的呼吸情况[11]。盐酸氨溴索能将黏痰溶解,使表面活性剂在肺部与呼吸道黏膜生成,对气管生成保护,毒副作用较小[12]。本研究结果显示,经盐酸氨溴索治疗后,咳嗽、咯痰、喘息等症状均缓解,与上述研究结果保持一致。

针灸作为中医学的一种治疗手段,对机体多系统组织有良好的双向调节作用。针对慢性支气管炎,以针刺刺激俞募穴,并以TDP灯照射穴位所在,腧穴区域内的感受器可将神经兴奋传入到相应内脏所属的脊髓背角,并将所有收集到的神经信号进行整合和调节,将神经冲动传入脑干、下丘脑等中枢神经系统进行信息整合[13-14]。肺俞、膏肓俞、肾俞分布在腰背部,属阳性,天突、中府、膻中、列缺分布在胸腹部,属阴性。慢性支气管炎急性发作期是与本脏本腑有关的疾病,在脏腑有病时,经气汇聚于胸腹部的募穴,脏腑经气输注于背部俞穴,因此会导致机体出现不适。针刺天突、中府、膻中、列缺、肺俞、膏肓俞、肾俞能起到阴阳同调,刚柔并济,以脏腑为本的作用。针刺俞募穴穴位,可增强呼吸功能,改善肺通气量以及肺活量[15]。本研究证明了采用俞募配穴针刺联合盐酸氨溴索治疗可减少临床症状,提高机体免疫功能,结果证明,两者联合使用疗效确切,优于单一使用常规西药治疗。

IL-6、IL-8是临床常见的炎症介质,其在健康状态下处于较低水平,但当细菌或者病毒侵入时,促使巨噬细胞大量释放TNF-α,进而促进炎性因子IL-6、IL-8扩大反应[16-17]。T淋巴细胞CXCR3可能向炎症部位募集炎症细胞发挥关键作用[18]。肺部指标PEF、FVC、FEV1均能反应气道的阻塞情况,对评价慢性支气管炎的病情及疗效具有重要意义[19]。PEF为呼气峰流速,主要反应呼吸肌力量及气道阻塞情况,FEV1为1 s用力呼吸量与FVC值称1秒率。本研究结果显示,用俞募配穴针刺联合盐酸氨溴索治疗后,能明显降低外周血T淋巴细胞CXCR3表达,进而抑制炎症反应。

NKT属于一种免疫调节细胞,可表达T细胞具有标志性的CD3分子,也表达NKT细胞的C16以及56分子,在抗原刺激下导致NKT细胞大量的扩增,分泌THO类似的细胞因子,导致机体内的细胞快速死亡[20-21]。已有研究证明,AECB的发生和Th1/Th2之间平衡失调存在一定联系,而NKT可对Th1/Th2之间的平衡有调节作用[22]。本研究结果显示俞募配穴针刺联合盐酸氨溴索治疗能改善患者NKT、IFN-γ、TNF-α水平,为诊断患者病情提供参考依据。

根据上述结果,本研究认为俞募配穴针刺联合盐酸氨溴索对AECB治疗效果明显。但目前并未有其他研究准确分析其中的机制,因此可能还需要深入研究,以便为AECB患者提供更好的治疗方法。

综上所述,俞募配穴针刺联合盐酸氨溴索对AECB患者的T淋巴细胞CXCR3、NKT细胞水平的影响非常明显,能有效抑制炎症细胞,改善患者临床症状。