三联抗生素糊剂在牙髓血运重建术中的应用效果及对患者基质细胞衍生因子-1的影响

麦剑波

广州市第八人民医院口腔科，广东 广州 510000

年轻恒牙在发育过程中易受到外伤、牙齿畸形、龋病等不良因素影响，导致牙髓炎或牙髓坏死、根尖周病，从而影响后续恒牙发育［1］。牙髓炎等常规治疗方式为根尖诱导成形术治疗，但经大量临床实践证明，根尖诱导成形术对于活髓难以保存，会导致患者牙齿丧失对冷热等部分感知，且极易致牙根脆性增加，降低患牙的抗折性，影响患者口腔健康相关生活质量［2］。而目前口腔牙髓再生包含两种方式：牙髓血运重建术与再生牙髓牙本质复合体。但上述两种方式治疗成功关键之处在于控制根管感染，因年轻恒牙发育期间尚未形成根尖孔，根管壁相对较薄，因此在预备根管时可通过使用根管消毒药控制感染，消毒杀菌［3］。因此本研究在年轻恒牙行牙髓血运重建术治疗时，使用三联抗生素糊剂作为根管消毒药，旨在探究其应用效果及对SDF-1的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月—2019年12月，2020年6月—2020年10月因牙髓坏死来广州市第八人民医院院行牙髓血运重建术治疗的108例患儿（108颗患牙），据根管消毒药不同分为研究组与对照组，每组各54例。对照组（54颗患牙）中男33例、女21例，年龄7～11岁，平均年龄（8.2±1.5）岁，病程1～8个月，平均病程（3.2±0.4）个月，体质量20～42 kg，平均体质量（31.8±3.2）kg，患牙诊断结果：18例管壁平行型、25例根端喇叭形、11例管壁内聚型；研究组（54颗患牙）中男35例、女19例，年龄7.5～11.5岁，平均年龄（8.4±1.7）岁，病程1.5～8个月，平均病程（3.6±0.5）个月，体质量21～45 kg，平均体质量（32.3±3.1）kg。患牙诊断结果：17例管壁平行型、27例根端喇叭形、10例管壁内聚型。两组患儿性别、年龄、体重及患牙诊断结果等一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。纳入标准：①均符合《牙体牙髓病学》中关于牙髓坏死的相关诊断标准［4］。②均经牙髓活力电测试，并结合牙冠色泽，有无发育异常，有无深龋洞或其他牙体硬组织疾患，或是有无充填体、深牙周袋等确诊为牙髓坏死。③均接受牙髓血运重建术治疗。④患儿及其家属均自愿参与研究，且签署知情书。排除标准：①本研究中所用药物过敏。②伴有心、肺、肝、肾等脏器或其他系统严重病症。③伴有其他口腔疾病。④临床基线资料缺失或中途失联。

1.2 方法

两组患儿行牙髓血运重建术的操作均由同一医师完成。术前针对所有患牙行牙髓活力电测试、X射线拍片诊断，明确患儿牙齿根尖周组织、牙根发育情况［5］。患儿在局麻后，上橡皮障隔离，将患牙进行消毒、去腐及开髓处理，充分暴露髓腔，构建髓腔根管通道，后采用1%次氯酸钠溶液等冲洗根管，时间为5 min，之后使用生理盐水再次冲洗根管，然后应用无菌吸潮纸尖干燥根管，对照组使用氢氧化钙糊剂，研究组使用三联抗生素糊剂（甲硝唑、环丙沙星、米诺环素），上述糊剂分别封闭根管，需低于患儿釉牙骨质界，且髓腔中使用自酸蚀黏结剂将牙本质小管封闭，充填使用玻璃离子，时间为7～14 d。患儿术后两周回院复查，若出现患牙叩痛不适或根管内渗液等炎性反应，则重复根管消炎治疗，炎性得到有效控制则采用利多卡因（20 g/L）行常规局麻，并应用橡皮障，超声荡洗采用次氯酸钠溶液（25 g/L）与EDTA溶液（170 g/L），清洗直至根管内液体颜色等清亮，后使用无菌菌吸潮纸尖干燥根管。使用无菌的40号根管锉将根尖周刺破至出血，促使根管中血液充盈，且血液量需至釉牙骨质下2～3 mm处。等待血液凝结成块后，在其表面放置生物陶瓷制剂（iRoot-BP Plus），后封闭患牙根管口，并使用玻璃离子水门汀暂封。治疗3周后回院复查，医师清除部分患牙处玻璃离子充填物，使用树脂充填，叮嘱患儿家属定期回院复查。

1.3 观察指标

（1）两组患儿疼痛程度评价。疼痛评分采用视觉模拟评分法（VAS），患儿或其家属于标有10 cm横线卡纸上据疼痛程度标记，其中0为无痛、10为剧痛，1 cm为1分，总分10分，分值高代表疼痛越剧烈［6］。（2）两组患儿炎性因子水平评价。炎性因子包含白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。血清制备：于治疗前后抽取患儿静脉血样，离心后取上清液，后置入冰箱中贮存待用，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）及其配套试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）检测上述指标。（3）两组患儿基质细胞衍生因子-1（SDF-1）水平评价。预先分离、培养患儿的牙髓干细胞，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）及其配套试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）检测患儿治疗前后的SDF-1水平。（4）两组患儿临床疗效、不良反应发生情况。治疗成功：依据患儿临床症状、X射线等检查结果，患儿患牙封闭完好，牙龈位置无出血、红肿现象，并无叩击痛及松动等症状，X射线检查发现患儿根尖处无病变，牙根发育完好；好转：患儿患牙封闭完好，牙龈位置无出血、红肿现象，并无叩击痛及松动等症状，X射线检查发现根尖处病变范围明显缩减，管壁增厚，牙根已有所增长；治疗失败：患牙耿冠处封闭剂脱落，临床症状无改善迹象或加重［7］。治疗有效率=（每组总例数-失败例数）/每组总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用软件SPSS 22.0软件进行统计分析。符合正态分布：计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；不符合正态分布：采用Fisher确切概率法（F值）检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后疼痛程度评价

治疗3周后研究组VAS评分为（1.7±0.6）分，低于对照组的（3.1±0.3）分，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗前后疼痛程度评价（±s） 分

表1 两组患儿治疗前后疼痛程度评价（±s） 分

组别对照组（n=54）研究组（n=54）t值P值治疗前6.8±1.2 6.7±1.3 1.205＞0.05治疗7 d 4.2±0.5 3.7±0.3 2.685＞0.05治疗3周3.1±0.3 1.7±0.6 9.601＜0.05

2.2 两组患儿治疗前后炎性因子水平情况

治疗前两组患儿IL-6、IL-8及TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组IL-6、IL-8及TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后两组患儿IL-6、IL-8及TNF-α水平组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后炎性因子水平情况（±s）

表2 两组患儿治疗前后炎性因子水平情况（±s）

组别对照组（n=54）研究组（n=54）t值P值IL-6（pg/L）治疗前322.1±22.6 321.9±23.1 2.054＞0.05 t值P值治疗后283.4±19.3 239.6±15.3 11.345＜0.05 t值P值12.012 12.655＜0.05＜0.05 9.341 9.598＜0.05＜0.05 9.118 9.319＜0.05＜0.05 t值P值IL-8（μg/L）治疗前5.5±1.2 5.4±1.3 0.348＞0.05治疗后3.8±0.8 2.1±0.4 9.321＜0.05 TNF-α（μg/L）治疗前3.2±0.5 3.1±0.4 0.311＞0.05治疗后2.2±0.4 1.0±0.1 9.113＜0.05

2.3 两组患儿SDF-1水平情况

治疗前，两组患儿SDF-1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组SDF-1水平（487.6±42.3）pg/L显著高于对照组SDF-1水平（426.5±46.2）pg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后两组患儿SDF-1水平组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿SDF-1水平情况（±s） pg/L

表3 两组患儿SDF-1水平情况（±s） pg/L

组别对照组（n=54）研究组（n=54）t值P值治疗前356.1±33.1 359.3±34.7 3.514＞0.05治疗后426.5±46.2 487.6±42.3 11.968＜0.05 12.035 13.685＜0.05＜0.05 t值P值

2.4 两组患儿临床疗效及不良反应发生情况

研究组治疗有效率为96.3%，高于对照组的87.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组不良反应发生率为3.7%，低于对照组的16.7%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿临床疗效及不良反应发生情况

3 讨论

牙髓血运重建术属于口腔牙髓性病变常用治疗方案，其优势为操作简单安全、不导致免疫排异性反应，可促使已处于牙髓坏死或根尖开放阶段的年轻恒牙继续发育牙根，增厚根管壁，以此促进根尖孔闭合。相关研究中报道，年轻恒牙在采用牙髓血运重建术治疗后，其根管中可明显发现新生牙骨质、结缔组织、骨及牙周组织等［8］。牙髓血运重建术经根管消毒药的有效消毒，可对牙髓干细胞、牙周韧带干细胞及牙乳头间充质细胞形成保护，利用患牙根管中的血凝块，为各干细胞的增殖、分化提供良好的微环境，从而起到促进牙根继续发育的作用［9］。

三联抗生素糊剂为目前口腔临床中最为理想的根管消毒药物之一，其是由甲硝唑、环丙沙星、米诺环素依据质量按1∶1∶1的比例配置而成，有明显杀菌消毒作用［10］。因此，本研究在年轻恒牙采用牙髓血运重建术时使用三联抗生素糊剂，研究提示三联抗生素糊剂能缓解患儿的疼痛，原因为年轻恒牙病变以儿童为主，一旦出现牙髓炎或者牙髓坏死情况，则致其疼痛难忍，牙髓血运重建术将三联抗生素糊剂直接根管给药，明显提升消毒药浓度，降低疼痛，且与氢氧化钙糊剂相比，三联抗生素糊剂的药效更持久，能快速达到血药浓度峰值，更快缓解疼痛。本研究表明，三联抗生素糊剂相较氢氧化钙糊剂能更快杀菌消毒，降低患儿机体中炎症因子水平，前者是由3种抗菌药联合配置而成，其中环丙沙星属于喹诺酮类，是第3代广谱抗菌药，可直接作用于细菌DNA，达到杀菌消毒目的。甲硝唑作为硝基咪唑类，是第1代抗菌药，可对细菌DNA的繁殖加以抑制，以此高效地抗厌氧菌。米诺环素属于四环素抗生素类，具广谱抗菌作用，可显著抑制革兰阴性、革兰阳性菌，且相关研究中报道3种抗菌药联合用药能起到显著的根管杀菌作用［11］。而氢氧化钙糊剂中的有效成分为氢氧化钙等，具有一定的细菌抑制作用，相较于三联抗生素糊剂相对弱。研究提示，三联抗生素糊剂能辅助提升牙髓干细胞中SDF-1水平，原因为SDF-1属于细胞因子，广泛存在于组织、体液或器官中，能特异性结合趋化因子受体4形成传输信号轴，后募集干细胞归巢直至机体局部损伤位置修复或者再生，且能加强组织血管的进一步生成。相关研究［12］中报道，SDF-1可定向募集干细胞归巢，直至根管局部损伤诱导形成新生血管样根管组织，且可促使基质细胞成牙本质向分化，在牙髓再生中发挥关键作用。三联抗生素糊剂直接作用于根管，对牙髓干细胞、牙周韧带干细胞等形成保护，避免二肽基肽酶4水解血清中的SDF-1，以此间接提升SDF-1水平，促使牙髓损伤修复及局部血管样组织的再生。三联抗生素糊剂作为根管消毒药具有明显的优点，抗菌性强、作用时间长、渗透性强，且细胞毒性小，能促使牙体硬组织等的形成，致使牙根继续发育等。加之牙髓血运重建术操作简单，康复快，因此安全有效，值得推广使用。

综上所述，年轻恒牙以牙髓血运重建术治疗过程中，使用三联抗生素糊剂作为根管消毒药，可减轻炎症反应及疼痛程度，提升局部损伤SDF-1的浓度，进一步提升治疗效果，安全性高，值得在临床中推广。