雷贝拉唑在预防阿司匹林所致脑梗死患者上消化道黏膜损伤中的临床疗效观察*

赵 宏，张成斌

1.蚌埠医学院第二附属医院神经内科，安徽 蚌埠 233040；

2.蚌埠医学院第二附属医院消化内科，安徽 蚌埠 233040

随着人口老龄化的进展，心脑血管疾病发病率逐年增加。预防心脑血管疾病的阿司匹林使用频率越来越高。阿司匹林所导致的上消化道黏膜损伤越来越多。临床常表现为消化道黏膜急性损伤，糜烂、出血、溃疡形成、穿孔，大出血时甚至严重威胁患者生命安全[1-2]。目前的研究认为，幽门螺杆菌感染是导致慢性胃炎、消化性溃疡及其并发症的主要病因[3]。雷贝拉唑是新一代质子泵抑制剂[4]，治疗上消化道黏膜损伤和消化性溃疡常用药物，由于其具有无酶代谢的特点，对其他药物疗效影响小。对于无幽门螺杆菌却需要长期口服阿司匹林抗血小板治疗的患者，阿司匹林所导致的上消化道黏膜损伤几率和严重程度到底有多大，能否通过同时服用雷贝拉唑预防此类患者的上消化道黏膜损伤，阿司匹林和雷贝拉唑同时服用对阿司匹林抗血小板治疗效果是否有影响。上述问题值得临床研究明确。本研究通过对蚌埠医学院第二附属医院近年收治的新发脑梗死，需要口服阿司匹林肠溶片作为二级预防治疗的患者进行了上述研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取蚌埠医学院第二附属医院2019年1月—2020年6月就诊神经内科的189例新发脑梗死患者，入院后常规完善幽门螺杆菌抗体（HP-IgG）检测，其中60例幽门螺杆菌阴性患者作为研究对象，随机分成观察组和对照组，每组各30例。治疗前告知患者相关诊疗情况并签订知情同意书，研究经医院医学伦理委员会批准。排除标准：（1）既往曾行幽门螺杆菌根除治疗的患者。（2）入院后治疗前胃镜检查提示存在上消化道黏膜糜烂、溃疡或肿瘤者。（3）合并有心肝肺肾等重要脏器功能损伤或不全者以及严重高血压、糖尿病控制不佳者。（4）抽烟、饮酒。

1.2 诊断标准

所有患者经头颅CT或MRI确诊，符合脑梗死诊断标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018版）》。

1.3 方法

所有病人住院次日晨抽取空腹血，分别检测血常规、血糖（GLU）、血脂、同型半胱氨酸（Hcy）、HP-IgG、凝血功能，完善胃镜检查。观察组给予雷贝拉唑钠肠溶片（江苏豪森，规格：10 mg/片）20 mg qd，阿司匹林肠溶片（拜耳公司，规格：0.1 g/片）0.1 qd；对照组仅给予阿司匹林肠溶片0.1 qd。一周后抽取空腹血查血小板血栓弹力图，90天时复查并再次完善胃镜用于数据分析。胃镜下表现评分标准：黏膜正常者，0分。点状糜烂者，1分。片状糜烂者，2分。阿弗他溃疡者，3分。溃疡者，4分。溃疡并出血者，8分。镜下若出现阿弗他溃疡、溃疡、溃疡并出血等多病灶并存表现，按照病灶数累计积分，见图1～3。实验室检查由检验科完成，胃镜检查由院内镜中心完成。

图1 正常胃窦粘膜

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料及脑梗死常见高危因素情况

两组患者在年龄、性别比例及血小板（PLT）计数、凝血酶原时间（PT）、GLU、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）及Hcy水平等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

图2 胃窦多发糜烂

图3 胃窦多发溃疡和糜烂

表1 两组患者一般资料及脑梗死常见高危因素情况

2.2 两组患者治疗前后胃镜评分及血栓弹力图血小板抑制率变化情况

口服一周阿司匹林肠溶片后两组患者血栓弹力图血小板抑制率比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。90 d后复查胃镜评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者血栓弹力图血小板抑制率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后胃镜评分及血栓弹力图血小板抑制率变化情况（±s）

表2 两组患者治疗前后胃镜评分及血栓弹力图血小板抑制率变化情况（±s）

变量胃镜评分（分）治疗前治疗后血小板抑制率（%）7 d时90 d时观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值0.33±0.48 0.60±0.62 0.47±0.51 5.36±4.21 1.09 6.13 0.28 0 94.15±8.69 94.49±5.25 92.80±8.86 92.43±5.44 0.60 1.49 0.55 0.14

3 讨论

脑卒中是我国目前致死率和致残率第一的疾病[5]，而急性脑梗死是最常见的卒中类型[6]。现行的急性卒中诊治指南指出，卒中后48 h内口服阿司匹林能显著降低随访末期病死率，并减少复发。随着社会人口老龄化的发展，缺血性脑卒中以及冠状动脉粥样硬化性心脏病等心脑血管疾病的发病率逐年增加，阿司匹林的临床使用率也越来越普遍。每年我国有约数千万患者需要短期或长期口服非甾体类抗炎药（NSAIDs），而由此引发的上消化道并发症也不容小觑。陈文等[7]报道的NSAIDs相关的上消化道出血病例中，有约13.1%为口服阿司匹林引起。张初民[8]等观察了56例长期口服小量阿司匹林老年患者，其中有17例发生了上消化道出血，发生率约30.9%。上述研究均提示，上消化道损伤是口服阿司匹林较为常见的主要并发症之一。

众所周知，幽门螺杆菌感染、抽烟、饮酒、口服NSAIDs药物等是上消化道粘膜损伤常见的病因。为了探讨阿司匹林所致上消化道损伤的防治，本研究对新发脑梗死需要长期口服阿司匹林预防性治疗的患者进行为期90 d的临床观察。同时，为了排除其他因素的干扰，实验以幽门螺杆菌阴性病例为研究对象，治疗期间严格戒烟酒。两组患者在性别、年龄构成比及脑梗死常见高危因素等方面，均无显著差异，具有可比性。实验结果显示，观察组30例患者口服阿司匹林肠溶片同时给予雷贝拉唑钠肠溶片，无1例发生上消化道出血。治疗前两组患者内镜评分无显著差异，治疗后观察组患者镜下评分，较治疗前稍有增加，而对照组较治疗前显著增高。提示口服阿司匹林肠溶片对消化道粘膜损伤较常见，而同时给予雷贝拉唑钠肠溶片口服，则能较好的预防阿司匹林肠溶片所引起的消化道粘膜损伤。肖清华等[9]对消化性溃疡患者同时给予小剂量阿司匹林和雷贝拉唑口服，结果与单独口服雷贝拉唑相比，两组患者溃疡愈合情况无统计学差异，此项研究也提示小剂量阿司匹林口服不影响雷贝拉唑抑制胃酸、促进消化道粘膜修复的疗效。另有研究表明[10]，雷贝拉唑作为新一代质子泵抑制剂，可以有效的预防抗血小板治疗所引起的消化道粘膜损伤并发症。

血栓弹力图可以反映凝血功能及抗血小板药物的抑制率，明确抗血小板治疗效果[11]。本研究对两组患者口服阿司匹林肠溶片7 d、90 d时分别检测了患者的血栓弹力图，结果显示，两组患者阿司匹林对血小板的抑制率均处于合理的疗效区间，两组患者比较差异无统计学意义。提示雷贝拉唑钠肠溶片联合阿司匹林肠溶片口服时，雷贝拉唑并不影响阿司匹林的抗血小板治疗效果。

综上所述，雷贝拉唑钠肠溶片联合阿司匹林肠溶片对幽门螺杆菌阴性的新发脑梗死患者抗血小板治疗，无明显消化道粘膜损伤等并发症发生，疗效肯定而安全，可为此类患者治疗提供临床参考。鉴于本实验病例数较少，观察时间较短，上述结论尚需要增加病例数，延长治疗观察时间进一步验证。