益经汤加减对早发性卵巢功能不全患者卵巢储备功能的影响

逯芳芳 廖利琼 柴洪佳 余璟玮 郑泳霞

【摘要】 目的：探究益經汤加减对早发性卵巢功能不全患者卵巢储备功能的影响。方法：选取2018年2月-2020年6月广州市番禺区妇幼保健院收治的早发性卵巢功能不全患者142例作为研究对象。按照随机数字表法分为常规治疗组和益经汤加减组，每组71例。两组行临床常规治疗，益经汤加减组联合应用益经汤加减治疗。比较两组基础窦卵泡计数、子宫内膜容受性指标[卵巢动脉收缩期峰值流速（PSV）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、子宫内膜厚度]、性激素[基础促黄体生成素（bLH）、基础雌激素（bE2）、基础促卵泡刺激素（bFSH）]水平、卵巢储备功能[血清抗苗勒管激素（AMH）、抑制素b（INH-b）]、中医症候积分及妊娠率。结果：益经汤加减组治疗后第一个月经期第2～4天的RI低于常规治疗组，基础窦卵泡计数、PSV、PI、子宫内膜厚度均高于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。益经汤加减组治疗后第一个月经期结束bLH、bFSH水平均低于常规治疗组，bE2水平高于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。益经汤加减组治疗后第一个月经期第2～3天AMH、INH-b水平均高于常规治疗组（P<0.05）。益经汤加减组治疗后中医症候主症、次症评分和总分均低于常规治疗组（P<0.05）。益经汤加减组妊娠率高于常规治疗组（P<0.05）。结论：益经汤加减可显著改善早发性卵巢功能不全患者性激素、卵巢储备功能，改善INH-b、bLH异常表达，促进卵巢功能恢复，提高妊娠率。

【关键词】 益经汤加减 早发性卵巢功能不全 抑制素B 基础促黄体生成素

Effect of Modified Yijing Decoction on Ovarian Reserve Function in Patients with Premature Ovarian Insufficiency/LU Fangfang， LIAO Liqiong， CHAI Hongjia， YU Jingwei， ZHENG Yongxia. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-103

[Abstract] Objective： To explore the effect of modified Yijing Decoction on ovarian reserve function in patients with premature ovarian insufficiency. Method： A total of 142 patients with premature ovarian insufficiency treated in Panyu Maternal and Child Care Service Centre of Guangzhou from February 2018 to June 2020 were selected as the study objects. They were divided into conventional treatment group and modified Yijing Decoction group， 71 cases in each group. The patients in two groups were treated with routine clinical treatment， and modified Yijing Decoction group was treated with modified Yijing Decoction. The basal antral follicle count， endometrial receptivity indexes （PSV， PI， RI and endometrial thickness）， sex hormone （bLH， bE2， bFSH） levels， ovarian reserve function （AMH， INH-b）， TCM syndrome score and pregnancy rate of two groups were compared. Result： The RI of the modified Yijing Decoction group at the first month menstrual period 2-4 d after treatment was lower than that in the conventional treatment group， and the basal antral follicle count， PSV， PI and endometrial thickness were higher than those in the conventional treatment group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The bLH and bFSH levels in the modified Yijing Decoction group at the end of the first month of menstruation ends after treatment were lower than those in the conventional treatment group， and the bE2 level was higher than that in the conventional treatment group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The AMH and INH-b levels in the modified Yijing Decoction group at the first month menstrual period 2-3 d after treatment were higher than those in the conventional treatment group （P<0.05）. The main symptom， secondary symptom scores and total score of TCM symptoms in the modified Yijing Decoction group after treatment were lower than those in the conventional treatment group （P<0.05）. The pregnancy rate in the modified Yijing Decoction group was higher than that in the conventional treatment group （P<0.05）. Conclusion： Modified Yijing Decoction can significantly improve the sexual hormone and ovarian reserve function， improve the abnormal expression of INH-b、bLH， promote the recovery of ovarian function and increase the pregnancy rate in patients with premature ovarian insufficiency.

[Key words] Modified Yijing Decoction Premature ovarian insufficiency Statin B Basic luteinizing hormone

First-author’s address： Panyu Maternal and Child Care Service Centre of Guangzhou， Guangzhou 511400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.024

早发性卵巢功能不全是40岁前的女性由于各种原因导致的卵巢功能早衰，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发），血清黄体生成素、卵泡刺激素水平异常升高，雌激素水平异常降低的一种综合征。卵巢功能早衰可导致患者卵母细胞质量下降，卵巢反应性随之降低，最终影响患者总体生殖功能[1-2]。目前早发性卵巢功能不全发病率显著升高，且发病患者逐渐出现年轻化趋势，对患者生活造成严重影响，临床上对于此病的治疗多采用激素替代疗法、促排卵疗法、脱氢表雄酮、免疫抑制等方法进行治疗，虽然可在一定程度上改善患者卵巢早衰症状，但患者復发率较高[3-4]。目前新生治疗技术还在研究阶段，没有完全成熟，因此在现有治疗手段的基础上充分发挥中医药的优势在治疗早发性卵巢功能不全尤为重要。因此，选取2018年2月-2020年6月广州市番禺区妇幼保健院收治的早发性卵巢功能不全患者142例，探讨益经汤加减对早发性卵巢功能不全患者卵巢储备功能的影响，以促进患者卵巢储备功能恢复。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2020年6月本院收治的早发性卵巢功能不全患者142例作为研究对象。西医诊断标准：《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》（2017年）中早发性卵巢功能不全的诊断标准[5]。中医诊断标准：《中医妇科常见病诊疗指南》中早发性卵巢功能不全的诊断标准，主症为月经稀发或闭经、经色紫有块或黯黑，次症为潮热汗出、性欲减退、烦躁易怒、口唇紫暗、腰酸膝软、经期小腹刺痛、头晕耳鸣、倦怠无力等[6]。纳入标准：符合中西医早发性卵巢功能不全的诊断标准;有强烈生育需求;近3个月内未接受药物相关治疗。排除标准：先天性生殖器官、性腺发育不全;生殖道畸形;其他疾病引发月经紊乱，如多囊卵巢综合征、高泌乳素血症;肝肾等重要脏器功能不全;严重免疫系统疾病;合并盆腔炎症或者其他急性感染。按照随机数字表法分为常规治疗组和益经汤加减组，每组71例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组行临床常规激素替代疗法治疗，使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装药物[生产厂家：Abbott Biologicals B.V.（荷兰），批准文号：注册证号H20150345，规格：2/10 mg*28片）]治疗，前2周使用白色片（内含1 mg雌二醇），1片/d，口服，后2周使用灰色片（内含1 mg雌二醇、10 mg地屈孕酮），1片/d，口服，连续治疗3个月。益经汤加减组联合应用益经汤加减治疗，益经汤基础方：杜仲、柴胡各3 g，人参、丹皮各6 g，生枣仁、白芍、沙参各9 g，当归、山药各15 g，白术、大熟地各30 g。根据患者临床症状加减：频繁出汗加麻黄根、煅龙骨各15 g;明显浮肿加猪苓、泽泻各6 g。水煎300 mL，早晚分服，连续治疗3个月。

1.3 观察指标与评定标准

1.3.1 两组基础窦卵泡计数、子宫内膜容受性比较 两组治疗前、治疗后第一个月经期第2～4天（治疗后）采用阴道B超做基础窦卵泡计数。采用美国GE LOGIQ型多普勒超声诊断仪测定两组治疗前后子宫内膜容受性指标卵巢动脉收缩期峰值流速（PSV）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）及子宫内膜厚度变化。

1.3.2 两组性激素水平比较 在两组治疗前、治疗后第一个月经期结束（治疗后）抽取清晨空腹静脉血3 mL，采用放射免疫法测定基础促黄体生成素（bLH）、基础雌激素（bE2）、基础促卵泡刺激素（bFSH）水平。

1.3.3 两组卵巢储备功能比较 采集两组治疗前、治疗后第一个月经期第2～3天（治疗后）清晨空腹静脉血3 mL，以离心半径5 cm、3 000 r/min做离心处理，时间为10 min，之后将上层血清分离，-80 ℃保存。采用ELISA法检测血清抗苗勒管激素（AMH）、抑制素b（INH-b）水平。

1.3.4 两组中医症候积分比较 参照文献[6]中早发性卵巢功能不全症变化对两组治疗前后中医症候进行计分，主症：将患者月经稀发或闭经、月经色紫有块或黯黑按照轻重程度分为4个评分等级来进行。其中，0为正常;2分为轻度，不适症状偶尔出现;4分为中度，不适症状经常出现;6分为重度，不适症状频繁出现且无法自控。分值越高病情越严重。次症：潮热汗出、性欲减退、烦躁易怒、口唇紫暗、腰酸膝软、经期小腹刺痛、头晕耳鸣、倦怠无力等，根据患者症候严重程度将其分为4个标准进行评分，0分为正常、1分为轻度、2分为中度、3分为重度，分数越高症候越严重。

1.3.5 两组妊娠率比较 两组结束治疗后随访6个月，统计妊娠情况，采用胶体金法做尿hCG检查，检查结果为阳性则表示妊娠成功。妊娠率=临床妊娠例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 常规治疗组，年龄28～37岁，平均（32.51±3.60）岁;病程1.0～3.5年，平均（2.25±1.00）年。益经汤加减组，年龄26-35岁，平均（32.50±3.61）岁;病程1.0～4.5年，平均（2.45±1.40）年。两组年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后基础窦卵泡计数、子宫内膜容受性比较 两组治疗前基础窦卵泡计数、子宫内膜容受性比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;益经汤加减组治疗后的RI低于常规治疗组，基础窦卵泡计数、PSV、PI、子宫内膜厚度均高于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后bLH、bE2、bFSH水平比较 两组治疗前bLH、bE2、bFSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;益经汤加减组治疗后bLH、bFSH水平均低于常规治疗组，bE2水平高于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后AMH、INH-b水平比较 两组治疗前AMH、INH-b水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;益经汤加减组治疗后AMH、INH-b水平均高于常规治疗组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后中医症候积分比较 两组治疗前中医症候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;益经汤加减组治疗后中医症候主症、次症评分和总分均低于常规治疗组（P<0.05）。见表4。

2.6 兩组妊娠率比较 益经汤加减组妊娠13例，妊娠率为18.31%;常规治疗组妊娠4例，妊娠率为5.63%。两组妊娠率比较，差异有统计学意义（字2=5.413，P=0.020）。

3 讨论

目前早发性卵巢功能不全的发病机制尚没有完全明确，但有研究发现，此病的发生与卵泡功能不全、卵泡耗竭相关，其中卵泡功能不全主要表现为酶功能障碍和G蛋白功能障碍，卵泡耗竭主要表现为月经失常或者闭经[7-8]。近年来随着我国社会经济的不断发展，人们观念、生活环境改变等因素，导致早发性卵巢功能不全的发病率越来越高，对患者的生活质量和生殖健康造成严重影响。而目前临床上并未有特效治疗此病的方法，因此在本文研究中分析益经汤加减对早发性卵巢功能不全患者卵巢储备功能的影响，以促进患者卵巢功能恢复，提高妊娠率。

目前常规西医疗法治疗此病疗效不佳，临床上逐渐关注中医药疗法，中医学学上并未有早发性卵巢功能不全病名，属于“闭经”“月经后期”等范畴，认为此病的发病基础为肾虚，若出现肾气亏虚、精气未充，血海空虚，则可导致无血以下，最终导致经量减少，渐渐发展为闭经[9-10]。另外中医学上认为早发性卵巢功能不全与肝相关，情志不畅、肝气郁结，气机疏泄失司，则可导致血海蓄溢时长，最终引发月经延后、经量减少甚至闭经的发生[11]。综上认为，早发性卵巢功能不全为肝郁肾虚，益经汤出自《傅青主女科》，主治年末七七，由于心、肝、脾之气郁，经水先断，具有滋阴凉血的功效。本研究益经汤中大熟地为君药，具有益经填髓、补血滋阴的功效;当归、人参为臣药，当归具有调经止痛、活血补血的功效，人参具有补脾养血、大补元气的功效;杜仲、山药、白术、沙参均为佐药，杜仲具有补益肝肾的功效，山药具有健脾补肾的功效，白术具有补气健脾的功效，沙参具有益胃生津、补益肺气的功效;另外柴胡、生枣仁、丹皮均为使药，柴胡具有疏肝解郁的功效，生枣仁具有养心补肝的功效，丹皮具有活血化瘀、清热凉血的功效;上述药物协同作用，可补肾益经、疏肝解郁、健脾养血、活血调经[12]。基于上述研究，在本文研究中，在益经汤的基础上根据患者症状做加减处理，频繁出汗者加麻黄根、煅龙骨，明显浮肿者加猪苓、泽泻，以提高药效，结果发现，益经汤加减可改善早发性卵巢功能不全患者症状，增加基础窦卵泡计数，提高子宫内膜容受性，可能与方中大熟地、人参抗衰老，杜仲与大熟地、人参增强机体免疫力，当归改善卵巢血流量相关。

目前临床上多采用卵巢功能指标变化情况评估卵巢障碍患者障碍程度，bLH、bE2、bFSH均为性激素，其水平高低可反映卵巢功能是否存在障碍[13-14]。临床上常采用AMH、INH-b等指标水平变化评价卵巢储备功能，AMH为抗苗勒管激素，是一种转化生长因子β超家族成员，为卵巢颗粒细胞和睾丸支持细胞所分泌的一种糖蛋白，由二硫键与两个相同亚基所形成的二聚体蛋白，可有效调节两性生殖细胞发育功能[15-16]。临床研究发现，在AMH可调节卵泡发育，参与卵泡生长情况，可反映出原始卵泡库存量[17]。抑制素是由机体卵巢颗粒细胞所分泌出的异二聚体蛋白质激素之一，可调节育龄期妇女FSH分泌，INH-b属于抑制素家族成员，其中INH-b由处于生长中的初级、次级卵泡产生[18-19]。INH-b在窦前卵泡期开始分泌，当进入至卵泡液中可发挥自分泌和旁分泌的作用，进而经卵巢静脉进入至循环[20]。本研究发现，益经汤加减可改善早发性卵巢功能不全患者bLH、bE2、bFSH异常表达、血AMH、INH-b水平。说明益经汤加减可能经增加基础窦卵泡计数，提高子宫内膜容受性，改善卵巢储备功能相关。

综上所述，益经汤加减可经改善早发性卵巢功能不全患者性激素、INH-b、bLH异常表达，改善卵巢储备功能，促进卵巢功能的恢复。

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（收稿日期：2021-06-02） （本文编辑：程旭然）