西黄胶囊联合他莫昔芬治疗乳腺增生症患者的临床效果及对性激素指标的影响

王志超 徐枫

【摘要】 目的：探讨西黄胶囊联合他莫昔芬治疗乳腺增生症患者的临床效果及对性激素指标的影响。方法：选取2019年1月-2020年12月佳木斯市妇幼保健院收治的106例乳腺增生症患者，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组53例。对照组口服他莫昔芬治疗，研究组口服西黄胶囊联合他莫昔芬治疗。比较两组血清血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平、性激素[睾酮（T）、催乳激素（PRL）、黄体生成激素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）、雌二醇（E2）]、乳腺症状评分、不良反应发生情况及生活质量情况。结果：治疗后，两组血清VEGF、bFGF水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组PRL、FSH、LH、T、E2水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组乳房肿块硬度、乳腺肿块大小、乳腺疼痛评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治療前，两组躯体、心理、社会人际关系评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组躯体、心理、社会人际关系评分均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：乳腺增生症患者采用西黄胶囊联合他莫昔芬治疗，可进一步下调患者血清中VEGF、bFGF表达水平，降低性激素水平，改善疾病临床症状，改善生活质量，且不会增加药物不良反应，安全性较高，值得临床推广。

【关键词】 西黄胶囊 他莫昔芬 乳腺增生症 性激素

Clinical Effect of Xihuang Capsules Combined with Tamoxifen in the Treatment of Breast Hyperplasia and Its Influence on Sex Hormone Indexes/WANG Zhichao， XU Feng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： 0-065

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Xihuang Capsules combined with Tamoxifen in the treatment of breast hyperplasia and its influence on sex hormone indexes. Method： A total of 106 patients with breast hyperplasia treated in Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from January 2019 to December 2020 were selected， they were randomly divided into control group and study group， with 53 cases in each group. The control group was treated with Tamoxifen， and the study group was treated with Xihuang Capsules combined with Tamoxifen. The levels of serum vascular endothelial growth factor （VEGF）， basic fibroblast growth factor （bFGF）， sex hormones [testosterone （T）， prolactin （PRL）， luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）]， breast symptom score， adverse reactions and quality of life were compared between two groups. Result： After treatment， the levels of serum VEGF and bFGF in both groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of PRL， FSH， LH， and E2 in both groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the breast mass hardness， breast mass size and breast pain scores in both groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in physical， psychological and social interpersonal relationship scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the physical， psychological and social interpersonal relationship scores in both groups were higher than those before treatment， and the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Xihuang Capsules combined with Tamoxifen can further reduce the expression levels of VEGF and bFGF in patients with breast hyperplasia， reduce the level of sex hormone， improve the clinical symptoms of the disease， improve the quality of life， and will not increase adverse drug reactions. It has high safety and worthy of clinical promotion.

[Key words] Xihuang Capsules Tamoxifen Breast hyperplasia Sex hormone

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.014

乳腺增生是临床常见疾病之一，是一种非恶性病变，属于乳房位置疾病，又被称为乳腺结构不良，好发于育龄期妇女[1]。乳房结缔组织因纤维结缔组织、上皮细胞组织异常性增生而生长，是乳腺增生的主要发病原因[2]。乳房存在腫块，出现周期性疼痛是该疾病的主要临床表现。现阶段药物治疗和外科手术是主要治疗手段，但大多数患者对手术治疗存在抵触心理。药物治疗中，停药后极易出现病情反复，且不良反应发生风险较高[3]。因此，急需寻找一种安全性较高，治疗效果较好的药物以改善患者预后。西黄胶囊可缓解乳腺增生疼痛，缩小肿块，在中医临床中主要治疗乳岩、痰核[4]。他莫昔芬是抗雌激素类药物，通过降低雌激素影响乳腺，竞争性结合雌激素受体[5]。本研究采用西黄胶囊联合他莫昔芬治疗乳腺增生症，探讨其临床效果及对患者性激素指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年12月佳木斯市妇幼保健院收治的106例乳腺增生症患者。纳入标准：（1）患者均结合乳房彩色多普勒、乳腺钼靶摄片等检查确诊，肿块与周围组织边界模糊，肿块活动度尚可，两侧或一侧乳房有形态不规则多个或单个肿块，乳房内存在肿块，超过3个月未见缓解，存在乳房疼痛等症状;（2）近1个月内未采取中医药等相关治疗;（3）无肾、肝、心等脏器严重障碍;（4）年龄20～50岁;（5）依从性较好，能积极配合医护人员;（6）未绝经，有基本规则的月经周期。排除标准：（1）有青春期乳腺疼痛或生理学乳腺疼痛;（2）处于妊娠期或哺乳期;（3）伴乳腺纤维瘤、乳腺炎等乳腺病;（4）既往行乳腺手术;（5）对研究所用药物过敏;（6）入组前1个月服用对研究指标水平产生影响的药物，如妈富隆;（7）合并肿瘤;（8）B超下结节大小≥1 cm;（9）存在精神类疾病史。按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组53例。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组口服他莫昔芬（生产厂家：保定天浩制药有限公司，批准文号：国药准字H13020250，规格：10 mg）治疗，20 mg/次，2次/d。研究组口服西黄胶囊（生产厂家：石家庄东方药业有限公司，批准文号：国药准字Z20053216，规格：0.25 g）联合他莫昔芬治疗。西黄胶囊4～8粒/次，2次/d，他莫昔芬用法与剂量同对照组。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平。采集空腹肘静脉血6 mL，分离血清，对血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平采用双抗夹心酶联免疫吸附法检测。（2）比较两组治疗前后性激素指标。采集空腹静脉血5 mL，对血清睾酮（T）、催乳激素（PRL）、黄体生成激素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）、雌二醇（E2）水平采用全自动化学发光仪检测。（3）比较两组治疗前后乳腺症状评分。乳房肿块硬度：6分为质地如前额发硬;4分为质地如鼻尖坚韧;2分为质地如正常腺体酥软;0分为未触及肿块。乳房肿块大小：6分为肿块最大直径>4 cm;4分为最大直径>2 cm且≤4 cm;2分为最大直径≤2 cm;0分为无肿块;乳房疼痛：6分为不能按压，疼痛剧烈;4分为能忍受，疼痛较重;2分为有触痛，隐隐作痛;0分为无疼痛。（4）比较两组不良反应发生情况，包括胃肠道反应、月经紊乱、白带增多。（5）比较两组生活质量。对两组患者治疗前后的生活质量进行评价，自制生活质量量表，包括社会人际关系、心理、躯体方面，其中社会人际关系方面包括2项，心理方面包括3项，躯体方面包括7项，每项采用5级评分法，社会人际关系方面分值0～10分，心理方面分值0～15分，躯体方面分值0～35分，生活质量越高，评分越高。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄22～46岁，平均（34.2±11.0）岁;肿块直径1～42 mm，平均（21.2±6.7）mm;病程4～38个月，平均（20.5±9.4）个月;双侧乳房14例，单侧乳房39例;婚姻状况：未婚20例，已婚33例。研究组年龄21～48岁，平均（34.5±11.2）岁;肿块直径1～44 mm，平均（22.3±7.0）mm;病程3～39个月，平均（21.6±11.4）个月;双侧乳房15例，单侧乳房38例;婚姻状况：未婚21例，已婚32例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清VEGF、bFGF水平比较 治疗前，两组VEGF、bFGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清VEGF、bFGF水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组性激素水平比较 治疗前，两组PRL、FSH、LH、T、E2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PRL、FSH、LH、T、E2水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.237，P>0.05），见表3。

2.5 两组乳腺症状评分比较 治疗前，两组乳房肿块硬度、乳腺肿块大小、乳腺疼痛评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组乳房肿块硬度、乳腺肿块大小、乳腺疼痛评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组生活质量比较 治疗前，两组躯体、心理、社会人际关系评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组躯体、心理、社会人际关系评分均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

乳腺增生症非常容易反复，病程较长，育龄期女性是好发群体，是临床较为常见的疾病，且少数患者伴有乳房剧烈疼痛，严重影响患者的正常生活和工作[6]。随着生活、饮食、工作发生巨大改变，乳腺增生症的发病呈低龄化趋势，发病率也逐年递增，甚至出现男性患者。现阶段，乳腺增生症的主要发病原因还尚未完全明确，根据既往研究，内分泌功能失调、卵巢功能紊乱是造成乳腺增生症发生的主要病因[7]。乳腺小叶内的腺细胞组织受孕激素影响，乳腺乳管、纤维组织受雌激素影响，正常情况下是正常生长。当雌激素持续升高，孕激素缺少，会影响靶器官乳腺组织，造成过度增生，致使乳腺组织结构紊乱、乳管水肿充血、乳腺上皮增生、乳腺腺泡肥大等，刺激和压迫乳管神经末梢，最终形成结节肿块，同时伴有疼痛现象，且疾病极易发生反复情况[8]。

现阶段，药物治疗方式是乳腺增生症的首选手段，雌激素益智类药物或雌激素拮抗类药物是临床常用的治疗药物[9]。他莫昔芬属于一种雌激素拮抗类药物，在临床中广泛应用于乳腺增生症的治疗，治疗后患者的临床症状可获得明显缓解。他莫昔芬可抑制雌激素刺激乳腺管及周围纤维组织，显著增加黄体期孕激素，使乳腺受雌激素的影响降低，改善雌激素、孕激素间的平衡，竞争性结合机体中的雌激素受体，从而逐步缩小并复原发生增生的组织[10]。长期服用他莫昔芬会出现头痛、恶心、呕吐、经量增加、月经紊乱等较多的药物副作用，严重时可能还会损伤肾功能，而乳腺增生症需要长时间进行治疗，因此，他莫昔芬的长期使用会对治疗效果产生不利影响，且停药后，患者非常容易发生复发[11]。

中医学中乳腺增生症属乳癖范畴，机体肝气郁结、内伤劳倦、先天不足、饮食失调等是主要发病原因，分析乳房局部及整体，从中医学角度分析，乳头属肝，乳房属胃，胃部受肝脏郁结之气、肝气郁结的侵袭，导致乳络积聚成核，脾胃运化不调，虚弱无力，致肿块产生，乳络滞留，血气流通不畅，瘀阻乳房管，引发疼痛。乳腺增生症与胃、肝之间有着紧密关联[12]。确保乳房发挥正常机能，需冲任二脉正常，所以，痰凝肝郁、冲任不调是该疾病的主要病机，在治疗中，应坚持活血、化痰、散结、疏肝理气的原则，对冲任二脉进行调理，益肾补肝方为治疗根本[13]。

西黄胶囊成分主要为牛黄、麝香、乳香、没药等，是源于清代的著名方剂，消肿、止痛、活血、化瘀、化痰、散结、清热、解毒等是西黄胶囊的主要功效，乳腺增生症应用西黄胶囊治疗，疾病治疗原则基本符合[14]。乳香、没药可使消肿、止痛、散瘀、活血功效得到进一步加强，而牛黄、麝香能够相互促进并制约，一温一寒，对机体几乎无损伤，同时又能确保其功效，全方可发挥消肿、止痛、活血、化瘀的功效，起到化痰、散结、清热、解毒的作用[15]。

本次研究，对照组口服他莫昔芬治疗，研究组口服西黄胶囊联合他莫昔芬治疗。结果显示治疗后，两组PRL、FSH、LH、T、E2、VEGF、bFGF水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明乳腺增生症患者叠加使用西黄胶囊，相较于单用他莫昔芬能进一步下调VEGF、bFGF表达水平，降低患者的性激素指标。分析原因可能是西黄胶囊抑制血管生成，发挥一定的调节内分泌功能的作用，从而有效改善乳腺组织的异常增生，改善内分泌功能失调，起到良好的治疗效果[16-17]。

本次研究，治疗后，两组乳房肿块硬度、乳腺肿块大小、乳腺疼痛评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明乳腺增生症患者叠加使用西黄胶囊可进一步促进疾病相关指标数值降低，具有确切的临床疗效。在他莫昔芬治疗基础上，联合西黄胶囊治疗，发挥更好的清热、解毒、化痰、散结、活血、化瘀、消肿、止痛的功效，使患者的疾病症状得到显著改善[18-19]。

本次研究，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组躯体、心理、社会人际关系评分均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;且治疗后，研究组躯体、心理、社会人际关系评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明叠加使用西黄胶囊可进一步提高患者生活质量，还不会增加不良反应。西黄胶囊经过现代化的制造、加工，放弃传统的丸剂方式，对机体胃部的刺激性得到极大降低，患者服用更加方便，口感更好，配合度更高，有效保障治疗效果，叠加治疗后，患者不良反应未有明显增加，具有一定的安全性，最终促进患者生活质量的显著改善[20]。

综上所述，乳腺增生症患者采用西黄胶囊联合他莫昔芬治疗，可进一步下调患者血清中VEGF、bFGF表达水平，降低性激素水平，提高临床疗效，改善疾病临床症状，且不会增加药物不良反应，安全性较高，值得临床推广。

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（收稿日期：2021-10-11） （本文編辑：张明澜）