果酸换肤、表皮生长因子凝胶联合优创硅酮敷料治疗痤疮瘢痕疗效观察

解荣桂 朱相贡

[摘要]目的：探析果酸換肤、表皮生长因子凝胶联合优创硅酮敷料在痤疮瘢痕中治疗效果观察。方法：选取2019年8月-2020年12月在笔者医院接诊的痤疮瘢痕患者148例，数字表法分为优创组49例、双药组49例、多药组50例，优创组给予优创硅酮敷料单药治疗，双药组给予果酸换肤+表皮生长因子凝胶治疗，多药组给予果酸换肤+表皮生长因子凝胶+优创硅酮敷料联合治疗。对比各组患者痤疮瘢痕权重评分（ECCA）、生活质量评分，检测炎症因子水平（IL-10、IL-17、TNF-α）、皮肤屏障功能，记录三组痤疮瘢痕改善时间，结痂持续时间，痂皮脱落时间，并对比临床疗效。结果：治疗后，与优创组、双药组相比，多药组红斑持续时间、结痂持续时间及痂皮脱落时间较短，ECCA权重评分较低（P<0.05）。治疗后，患者血清IL-10、IL-17、TNF-α水平、角质层蛋白质、乳酸刺激实验、TEWL水平均有所降低，角质层含水量、Acne-QOL量表评分升高（P<0.05）;且多药组血清IL-10、IL-17、TNF-α水平、角质层蛋白质、乳酸刺激实验、TEWL水平低于优创组、双药组，角质层含水量、Acne-QOL量表评分高于优创组、双药组（P<0.05）。多药组临床有效率明显高于优创组、双药组（P<0.05）。结论：在优创硅酮凝胶敷料基础上联合果酸换肤、人表皮生长因子凝胶治疗痤疮瘢痕患者疗效显著。缩短创面结痂及痂皮脱落时间，减轻炎症反应及瘢痕损伤，促进皮肤屏障功能修复，生活质量提升，疗效显著。

[关键词]果酸换肤;重组人表皮生长因子凝胶;优创硅酮敷料;痤疮瘢痕

[中图分类号]R619+.6    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）05-0014-05

Acnes Scars Treated with Fruity Skin Dressing，Epidermal Growth Factor Gel Combined with Eugenistein Dressings

XIE Ronggui1，ZHU Xianggong2

[1.Department of Dermatology，the Second People's Hospital of Lianyungang（Lianyungang Cancer Hospital），Lianyungang 222000，Jiangsu，China; 2.Department of Dermatology，People's Hospital of Hongze District，Huai'an 223100，Jiangsu，China]

Abstract： Objective To explore the therapeutic effect of fruity skin dressing， epidermal growth factor gel combined with eugenistein dressing in acne scars. Methods 148 acne scar patients who visited our hospital from August 2019 to December 2020 were selected， and the digital table method was divided into eugenics group （49 cases）， dual drug group （49 cases）， multi drug group （50 cases）， two eugenics group was given single drug treatment of eugenics silicone dressing， dual drug group was given acid peels， epidermal growth factor gel （EGF） treatment， another multi drug group was given acid peelsCombination therapy with epidermal growth factor gel， eugenidione dressings. Acne scar weight score （ECCA）， and quality of life scores were compared between the two groups， and inflammatory factors Level （IL-10， IL-17， TNF-α）， record the time of acne scar improvement， duration of scab， and time of scab shedding in three groups， skin barrier function， and compare clinical efficacy. Results  After treatment， erythema duration， scabbing duration and scab shedding time were shorter and ECCA weight score was lower （P<0.05） in the multi drug group compared to the Yichuang and dual drug groups.After treatment， serum IL-10， IL-17， TNF-α Levels， stratum corneum proteins， lactic acid stimulation experiments， TEWL levels were reduced and stratum corneum water content， acne QOL scale score increased （P<0.05）.Moreover， serum IL-10， IL-17， TNF-α Levels， stratum corneum proteins， lactic acid stimulation experiments， TEWL levels were lower than those in the atraumatic and dual drug groups， and stratum corneum water content and acne QOL scale scores were higher than those in the atraumatic and dual drug groups （P<0.05）.The clinical response rate in the polypharmacy group was significantly higher than that in the optimizer， dual drug group （P<0.05）. Conclusion Acnes scar patients treated with a combination of acid changing， human epidermal growth factor gel based on eugenidione gel dressing.It can shorten the time of wound scabbing and scab shedding， attenuate the inflammatory response and scar damage， promote the skin barrier function repair， improve the quality of life， and have significant efficacy.

Key words： fruity skin dressing; recombinant human epidermal growth factor gel; eugenics silicone dressing; acne scar

寻常痤疮多发于青少年群体，属于临床常见慢性炎症性皮肤病。主要由细菌感染、油脂分泌过多及炎症反应等因素诱发，以白头、黑头粉刺及炎性丘疹等多形性皮损为主要表现，且愈后易遗留凹陷性瘢痕，对患者社交及心理健康造成较大困扰[1-2]。调查证实，痤疮瘢痕发病率较高，严重者甚至出现自杀倾向及心理障碍，因此及时给予有效治疗具有重要意义[3]。目前，临床治疗痤疮瘢痕的常见手段包括药物疗法、外科疗法及激光疗法等，但传统药物疗法存在较多不良反应，且其疗效欠佳。近年来，随着患者对美的追求度及變美手段的安全要求不断提高，安全有效、科学美观的痤疮瘢痕治疗方式被逐渐重视[4-5]。果酸换肤、生物制剂等治疗手段在临床中得到广泛应用。资料显示，果酸对机体表皮屏障功能无副作用，可减轻皮肤角质层黏连、维持引流通畅性，减轻毛孔堵塞。而重组人表皮生长因子凝胶可有效促进皮肤创面组织修复，具有显著疗效。目前，临床中有关多药物联合应用的相关研究较少[6-7]。本文研究中通过果酸换肤、表皮生长因子凝胶联合优创硅酮敷料给予痤疮瘢痕患者治疗，研究其疗效。

1  资料和方法

1.1 一般资料：在获取患者及家属知情同意前提下选取2019年8月-2020年12月在笔者医院接诊的痤疮瘢痕患者148例，数字表法分为优创组、双药组和多药组。优创组49例，男性25例，女性24例;年龄19～39岁，平均年龄（29.1±8.4）岁;病程0.3～3年，平均病程（1.6±1.2）年。双药组49例，男性23例，女性26例;年龄20～36岁，平均年龄（28.00±6.80）岁;病程0.4～3.1年，平均病程（1.75±1.15）年。多药组50例，其中男性26例，女性24例;年龄18～37岁，平均年龄（27.5±8.1）岁;病程0.4～3年，平均病程（1.7±1.1）年。所有患者基线资料完整、均衡，具有可比性（P>0.05）。

1.2 纳入标准：符合《中国痤疮治疗指南（2019修订版）》中痤疮瘢痕的诊疗标准[8];Fitzpatric分型为Ⅱ～Ⅳ型;皮损稳定期≥6个月;无用药禁忌证;短期未接受任何药物治疗及日光暴晒;自愿参与本文研究，签署知情同意书，并经伦理委员会批准。

1.3 排除标准：瘢痕体质者;合并自身免疫性、凝血障碍性及代谢性疾病;单纯疱疹者;活动性痤疮皮损>3个月;合并皮肤肿瘤、皮肤癌者;细菌或病毒性感染者;肝肾等脏器受损者;妊娠期、哺乳期妇女;皮肤瘢痕过敏、光敏药物治疗史者。

1.4 治疗方法：优创组予以优创硅酮敷料干预;双药组给予果酸换肤+表皮生长因子凝胶治疗;多药组果酸换肤+表皮生长因子凝胶+优创硅酮敷料治疗。3组均连续治疗3个疗程。

1.4.1 优创硅酮敷料：取优创硅酮敷料喷剂（江苏优创生物医学科技有限公司，苏械注准：20162640865），外喷2次/天。3周为1疗程。

1.4.2 果酸换肤：初始剂量为20%果酸，均匀涂抹于病变区域，注意避开口周、眼周等敏感部位，涂抹并停留3～5 min，观察是否出现白霜、红斑等不适症状，若有则需取适当中和液进行中和，同时冷敷10 min。果酸浓度及果酸停留时间随患者耐受度变化增减。术后冰袋冷敷20 min，做好防晒措施。1次/月，间隔不低于2周，2次为1疗程。

1.4.3 表皮生长因子凝胶：彻底清洁、消毒皮肤。若痛觉敏感予以复方卡因乳膏涂抹麻醉处理1 h，结束后涂抹重组人表皮生长因子凝胶（桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字：S20020112）于患处，10 g/100 cm2，2次/天，7 d为1疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 痤疮瘢痕权重评分（ECCA）[9]：瘢痕性症评分，直径<2 mm记15分;直径2～4 mm记20分;直径>4 mm记25分。瘢痕数量评分，<5记1分、5～20处记2分、>20处记3分。痤疮瘢痕权重评分（ECCA）[9]=瘢痕性症状评分×数量评分。

1.5.2 炎性因子水平检测：采用双抗体夹心ELISA法，常温下标记酶标板，制备标准品，稀释样品，试剂盒每孔内加入100 微升/孔待测血清、标准品，37℃恒温箱内湿育2 h，重复洗涤反应板，按1：100加入100 微升/孔内抗体工作液，二次湿育45 min，洗涤反应板，每孔内加入白介素[白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白介素-17（Interleukin-17，IL-17）]、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）溶液100 微升/孔，湿育45 min，加入100 微升/孔终止液终止反应。于酶标测试仪450 nm处读数，计算因子浓度变化。

1.5.3 皮肤屏障功能测定

1.5.3.1 角质层完整性：恒温环境下以CM825型皮肤水分测试仪（德国CK）对皮肤角质层含水量进行检测，TM300皮肤水平流失测试仪（德国CK）对皮肤经皮水平丢失量（TEWL）进行测定。重复3次，取均值。

1.5.3.2 乳酸刺激试验：置于鼻唇沟处5%乳酸的50 μl的0.5 cm2滤纸，以0、2.5、5.0、8.0 min评估肤敏感性。4次总分为乳酸刺激实验总分，且与皮肤敏感性呈正比。

1.5.3.3 角质层黏合力：利用胶盘（美国Cuderm公司，D-squame）粘托面颊部角质层，连续10次获取角质层样本。角质层样本蛋白含量以BCA蛋白浓度测试盒（上海前尘生物科技有限公司）检测，含量与黏合力呈反比。

1.5.4 利用痤疮特异性生活质量量表（Acne-QOL）[10]评估生活质量：共包括痤疮症状、自我认知、情感功能、社会功能4个维度，0～6分为分值范围，得分与生活质量呈正比。

1.5.5 记录三组痤疮瘢痕改善时间，结痂持续时间，痂皮脱落时间。

1.6 疗效评价标准：评估疗效标准分为显效、有效、无效。显效为≥80%皮损的瘢痕平整，无凹凸感，皮肤较为平坦;有效为50%～79%瘢痕平整，凹凸感、色泽不均情况好转;无效为瘢痕凹凸、色泽无明显改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学分析：使用SPSS 20.0软件分析。计量资料使用均数±标准差（x¯±s）进行描述，组间比较进行独立样本t检验;计数资料以%表示，组间比较进行χ2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 痤疮瘢痕改善时间及ECCA权重评分：如表1所示，治疗后，与优创组、双药组相比，多药组红斑持續时间、结痂持续时间及痂皮脱落时间较短，ECCA权重评分较低，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 痤疮瘢痕相关炎性因子水平比较：如表2所示，三组患者血清炎性因子水平治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，患者血清IL-10、IL-17、TNF-α水平均有所降低，且多药组血清IL-10、IL-17、TNF-α水平低于优创组、双药组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.3 皮肤屏障功能评估：如表3所示，三组角质层含水量、角质层蛋白质、乳酸刺激实验及TEWL水平治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，角质层含水量升高，角质层蛋白质、乳酸刺激实验及TEWL水平均有所降低，相比优创组、双药组，多药组角质层含水量较高，角质层蛋白质、乳酸刺激实验及TEWL水平较低，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.4 三组治疗前后生活质量评分比较：如表4所示，三组治疗前Acne-QOL量表比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，患者Acne-QOL量表痤疮状态、自我认知、情感功能、社会功能评分均有所上升，且多药组Acne-QOL量表痤疮状态、自我认知、情感功能、社会功能评分高于优创组、双药组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.5 疗效分析：如表5所示，与优创组、双药组相比，多药组治疗有效率较高，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.6 不良事件发生情况对比：如表6所示，与优创组、双药组相比，多药组不良事件发生率略高，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。

2.7 典型病例：如图1～3所示，治疗前三组患者痤疮瘢痕明显，治疗后三组患者痤疮瘢痕明显减轻，其中多药组患者皮肤外观接近正常。

3  讨论

资料表明，痤疮作为慢性炎症性毛囊皮肤腺病，在其愈后会遗留痤疮瘢痕，而痤疮瘢痕作为痤疮永久性后遗症，与痤疮严重程度、持续时间及家族史具有密切联系，若不及时干预对患者心理健康造成消极影响[11]。临床研究指出，果酸法、外用药物、压迫疗法等为痤疮瘢痕常用治疗手段，但疗效表现不一。同时随着医美技术发展及人们对外表美的追求不断升高，对治疗手段要求随之增高[12]。

本文研究结果显示，果酸换肤、人表皮生长因子凝胶联合优创硅酮敷料治疗痤疮瘢痕可促进患者瘢痕症状恢复、ECCA权重评分降低，加速皮肤屏障功能恢复，疗效显著。文献表示，果酸换肤在痤疮瘢痕治疗中可对机体表面环境发挥作用，促近患者面部恢复。而重组人表皮生长因子可激活细胞内DNA拓扑异构酶，对细胞增殖相关及以表达、调节蛋白质合成等发挥促进作用，从而启动、加速皮肤组织修复，另重组人表皮生长因子可刺激细胞外胶原蛋白等大分子合成、分泌，从而增加皮肤亲水性，利于皮肤内水分保持[13-14]。另研究指出，重组人表皮生长因子对机体内杀伤性T细胞对成熟纤维细胞的吞噬具有诱导作用，避免瘢痕形成[15]。优创硅酮敷料作为开放创面硅凝胶，其含有的硅酮凝胶及有机硅季铵盐可产生均匀凝胶膜促进创面修复[16]。本文研究指出，果酸换肤、人表皮生长因子凝胶、优创硅酮凝胶敷料联合应用疗效显著。此结果提示，上述药物联合应用可有效改善痤疮瘢痕，促进皮肤屏障功能修复。

本文研究结果表明，果酸换肤、人表皮生长因子凝胶联合优创硅酮敷料治疗痤疮瘢痕，改善机体炎症反应，减轻瘢痕症状，生活质量提升，疗效显著。研究指出，痤疮是痤疮丙酸杆菌代谢与机体免疫应答相互作用所致。陈永平[17]等研究证实，因痤疮患者皮脂异常分泌导致，细胞间脂质形成的双层脂质结构及皮肤屏障功能受损，从而引发机体炎症反应及加重病情。资料表明，IL-17激活、募集中性粒细胞至炎症部位，发挥免疫损伤作用。另IL-17可介导炎症，对感染、免疫的病理过程造成影响[18-19]。文献证实，IL-10、IL-17及TNF-α水平的异常表达与炎症反应存在关联。临床资料显示，痤疮瘢痕对患者生活质量造成一定影响[20]。唐帮丽[21]等研究指出，痤疮瘢痕患者治疗后生活质量显著提升。本文研究指出，果酸换肤、人表皮生长因子凝胶、优创硅酮凝胶敷料联合应用减轻机体炎症反应及瘢痕症状，改善皮肤屏障功能，提高患者生活质量。

综上所述，在优创硅酮凝胶敷料基础上联合果酸换肤、人表皮生长因子凝胶治疗痤疮瘢痕患者疗效显著。缩短创面结痂及痂皮脱落时间，减轻炎症反应及瘢痕损伤，促进皮肤屏障功能修复，提高患者生活质量，安全性、有效性较高，值得临床推广。

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[收稿日期]2021-02-01

本文引用格式：解荣桂，朱相贡.果酸换肤、表皮生长因子凝胶联合优创硅酮敷料治疗痤疮瘢痕疗效观察[J].中国美容医学，2022，31（5）：14-18.