多枝柽柳内生真菌Talaromyces stollii的次级代谢产物研究

肖同美 毛梦佳 雷丽娟 许艳妮 郑瑞芳 邢建国 司书毅 陈明华,,*

(1 中国医学科学院&北京协和医学院 医药生物技术研究所，北京 100050；2 新疆维吾尔药重点实验室，乌鲁木齐 830002；3 新疆药物研究所，乌鲁木齐 830002)

植物内生真菌生长在健康的植物组织中，并与宿主实现互惠互利、共生的一类真菌。植物为内生真菌提供庇护和营养，而内生真菌投桃报李，产生一些次生代谢产物可以促进宿主的生长和免受外界的侵袭[1]。Stierle等1993年首次从短叶红豆杉内生真菌Taxomyces andreanae中获得了抗肿瘤药物紫杉醇[2]，激发了微生物天然产物科研工作者的极大热情。除了能产生和宿主相同或者类似的化学成分，植物内生真菌也能产生其他复杂新颖化学结构、活性广泛的次生代谢产物，因此植物内生真菌已成为发现创新药物先导物的一个重要资源[3-4]。

蓝状菌属(Talaromycessp.)真菌隶属于青霉属有性型属，近年来从该属真菌获得的次生代谢产物主要有聚酮类、萜类、生物碱类和聚酯类，其中一部分化合物在体外显示出较强的生物活性[5-6]，嗜氮酮类衍生物talaraculone B能够显著抑制α-葡萄糖苷酶活性和鳗弧菌(Vibrio anguillarum)的生长[7]；异戊烯基酮talaroxanthenone对乙酰胆碱酯酶的抑制活性是阳性对照石杉碱甲的7倍[8]；蒽酮二聚体talaromannin A对多重耐药葡萄球菌的MIC为4 μg/mL[9]；麦内酯类型化合物thermolides A和B具有强效杀灭线虫作用，作用与阿维菌素相当[10]。因此，对蓝状菌属真菌的深入研究有可能从中获得创新药物的重要先导物或者候选物。本课题组从新疆艾丁湖畔的多枝柽柳(Tamarix ramosissima)中获得一株斯托尔篮状菌Talaromyces stolliiCMH-215，并对其大米发酵产物进行了化学成分的研究，从中分离得到7个化合物，分别鉴定为：penipyridone D(1)、penipyridone E(2)、penipyridone F(3)、berkeleyamide C(4)、chrodrimanin A(5)、(S)-pestalasin A (6)和peniazaphilin B(7)。通过与已报道类似化合物的旋光数据比较，首次确定了化合物6的绝对构型，并纠正了以往文献中对于化合物6的部分13C NMR数据的归属错误。

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是多种缺血性心血管疾病共同的病理生理基础，其发生发展与炎症、脂质代谢紊乱密切相关。KLF2(krueppellike factor 2)属于锌指家族DNA结合转录因子的成员，因在肺高表达，故又被称为肺kruupel样转录因子2(LKLF2)，其C端为高度保守的锌指结构域，便于结合到特定的DNA序列和核内定位，N端为高度分散的非DNA结合区，发挥转录激活或转录抑制作用[11]。KLF2在血管功能和疾病中作为一关键的“分子开关”，起着非常重要的调节作用[12]。KLF2具有多项机能负向调控炎症因子的表达从而发挥抗炎作用，同时也有维持内皮细胞结构及功能、防止血栓形成和抗氧化等作用，与动脉粥样硬化有着密切关系[13-15]。因此，本课题组为从特境微生物中寻找抗动脉粥样硬化的药源分子，建立了KLF2的筛选模型，并对本文中的化合物1～7进行了活性筛选，发现化合物5和6对KLF2的表达均有一定程度的上调活性。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

仪器：旋光测试仪Autopol Ⅳ-T(美国Rudolph公司)；核磁共振波谱仪Bruker AVⅢHD-600MHz(美国Bruker公司)；LC-MSD-Trap/SL液相色谱-质谱联用仪1100系列、分析型高效液相色谱仪Agilent1200(美国Agilent公司)；Shimadzu LC-10AT、LC-20AT(日本Shimadzu公司)；中压快速制备色谱仪Flash RF150(环球香港科技有限公司)；超声清洗机KQ5200E(昆山市超声仪器有限公司)；低温冷却循环泵DLSB-20(郑州长城科工贸有限公司)；循环水式真空泵SHZ-B-Ⅲ(郑州恒岩仪器有限公司)；分析天平ML-T(瑞士梅特勒托利多公司)；蒸汽灭菌锅BXM-30R(上海化科实业有限公司)；无菌操作台VS-840-2(上海化科实业有限公司)；恒温摇床(上海捷呈实验仪器有限公司)；恒温培养箱HPX-9162MBE(亚速旺上海商贸有限公司)；旋转蒸发仪EYELA N-1000D(上海EYELA Instruments公司)；多功能酶标仪EnVision 2104(美国PerkinElmer公司)。

分离填料和主要试剂：反相半制备色谱柱Capcell Pak AQ(5 μm,10 mm× 250 mm)；Capcell Pak MGⅡ(5 μm,10 mm× 250 mm)；反相分析色谱柱Capcell Pak AQ(5 μm，4.6 mm× 150 mm)(日本资生堂公司)；Sephadex LH-20凝胶(美国GE公司)；硅胶填料100～200目、300～400目，以及GF254薄层色谱硅胶预制板(山东青岛海洋化工厂)。

分析纯乙酸乙酯、甲醇、乙醇和二氯甲烷等(北京通广精细化工厂)；色谱纯乙腈(Fisher公司)；色谱纯三氟醋酸(北京百灵威科技有限公司)；氘代二甲基亚砜(Sigma-Aldrich公司)；实验用水(屈臣氏公司)。

培养基：马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA)和马铃薯葡萄糖琼养基(PDB)(美国BD公司)；大米培养基：100 g糙米，100 mL蒸馏水，121℃高压灭菌15 min。

1.2 菌株和细胞

真菌Talaromyces stolliiCMH-215分离自新疆艾丁湖畔多枝柽柳枝条中，其ITS基因GenBank登录号为OL691078，经对比其与Talaromyces stollii(GenBank No.CBS 408.93)的相似度为99.82%，菌株保存于中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选室。体外药理活性测试用COS-7细胞购买自美国模式生物保藏中心(ATCC)。

1.3 菌株发酵

在25℃条件下，把菌株Talaromyces stollii接种于PDA(葡萄糖20 g/L，马铃薯浸粉4 g/L，琼脂15 g/L)培养基平皿上，培养时间7 d，然后将复苏的菌株接种到500 mL的三角瓶内，三角瓶中事先加入灭菌后的PDB种子培养基100 mL(葡萄糖20g/L，马铃薯浸粉4 g/L)，在25℃的摇床中培养7 d，转速180 r/min，将其作为种子培养液。接下来对种子液进行放大发酵，准备30个500 mL三角瓶，每瓶加入100 g大米和100 mL去离子水，封口放置浸泡过夜，然后将其用高压灭菌锅进行灭菌(121℃，30 min)，冷却备用，最后在超净台中在每瓶大米培养基中加入10 mL种子培养液，在25℃环境下培养30 d。

1.4 分离与纯化

将上述Talaromyces stollii发酵后的大米发酵物分别使用95%乙醇超声提取两次，50%乙醇超声提取一次，将提取液过滤并减压浓缩滤液，得其粗提混悬水溶液，用等体积的乙酸乙酯萃取3次，将萃取液进行减压浓缩得粗浸膏30.1 g。将粗浸膏用硅胶(300～400目)按质量比1:1.5拌样，干法上样，进行硅胶柱层析，选择二氯甲烷-甲醇梯度(1:0～0:1，V/V)对其先进行初步的分离纯化，经薄层色谱检测，合并样品得到16个组分(A～P)。

K组分用闪式C18柱分离，以甲醇:水为流动相梯度洗脱，分成13个亚组分(K1-K13)。亚组分K-5经半制备RP-HPLC(Capcell Pak MGⅡ 10 mm×250 mm；14%ACN-含0.1% TFA的H2O等度洗脱；2 mL/min)制备得化合物1(8 mg)；K-8经半制备RP-HPLC(Capcell Pak MG Ⅱ 10 mm×250 mm；20% ACN-含0.1% TFA的H2O等度洗脱；2 mL/min)制备得化合物2(12 mg); K-9经半制备RP-HPLC(Capcell Pak MGⅡ 10 mm×250 mm；31% ACN-含0.1% TFA的 H2O等度洗脱；2 mL/min)制备得化合物3(4 mg)；K-11经半制备RP-HPLC(Capcell Pak MGⅡ 10 mm×250 mm；36% ACN-含0.1% TFA的 H2O等度洗脱；2 mL/min)制备得化合物4(13 mg)。

I组分用闪式C18反相柱分离，以甲醇/水为流动相梯度洗脱，分成6个亚组分I1～I6，I3组分中有无色颗粒状结晶生成，即化合物5(10 mg)。

G组分和J组分分别进行Sephadex LH-20柱层析，均以二氯甲烷-甲醇(1:1)为流动相等度洗脱，各得到两个亚组分G1、G2和J1、J2。其中J2用闪式C18反相柱分离，以甲醇/水为流动相梯度洗脱，分成8个亚组分J2-1～J2-8，J2-4经半制备RP-HPLC(Capcell Pak AQ 10 mm×250 mm；23% ACN-H2O等度洗脱；2 mL/min)制备得化合物6(9 mg)。G2用正相硅胶柱分离，以石油醚:乙酸乙酯为流动相进行梯度洗脱，分成12个组分(G2-1-G2-12)。G2-11经闪式C18反相柱层析分离得3个亚组分G2-11-1～G2-11-3，G2-11-2经半制备RP-HPLC(Capcell Pak AQ 10 mm×250 mm；35% ACN-含0.1% TFA的 H2O等度洗脱；2 mL/min)制备得化合物7(18 mg)。

1.5 体外上调KLF2活性测定

本实验采用KLF2筛选模型，以KLF2-COS7细胞为实验对象，消化对数生长期的COS7细胞，10%胎牛血清DMEM培养基稀释并细胞计数5×105个/mL，同时瞬时转染KLF2质粒，96孔板接种，150 μL/孔，4～6 h待细胞贴壁后，更换为5%胎牛血清DMEM培养基200 μL/孔，再分别加入1 μL化合物，18～24 h后检测。以荧光素酶为报告基因，EnVision多功能酶标仪检测荧光素酶与底物反应的发光强度，用相对发光单位(relative luminescence unit,RLU)的数值来表示。实验过程中设置空白对照孔，加药孔与空白对照孔荧光强度的比值就是药物上调KLF2的倍数值，上调倍数大于1.5的化合物被认定为具有上调KLF2的活性。

2 结果

2.1 化合物结构及波谱数据(图1)

图1 化合物1～7的化学结构Fig.1 Chemical structures of 1～7

化合物1为白色无定形粉末，易溶于甲醇，[α]24D+22(c 0.8,MeOH)，ESI-MS给出准分子离子峰m/z289[M+H]+，分子式为C15H16N2O4。1H NMR (600 MHz,DMSO-d6): δH7.33 (2H,d,J=7.2 Hz,H-1/5),7.39 (2H,dd,J=7.2,7.2 Hz,H-2/4),7.32 (dd,J=7.2 Hz,H-3)],5.90(1H,s,H-7),6.37 (1H,s,H-9),8.44 (1H,s,H-12),4.13(1H,dt,J=14.4,5.4 Hz,H-14a),4.04 (1H,dt,J=14.4,5.4 Hz,H-14b),3.47 (2H,m,H-15),7.43 (1H,brs,NHa-13),9.50 (1H,brs,NHb-13);13C NMR (150 MHz,DMSO-d6):δC126.9 (C-1/5),128.6 (C-2/4),128.0 (C-3),140.6 (C-6),70.0 (C-7),153.9 (C-8),119.4 (C-9),176.6 (C-10),117.7 (C-11),147.8 (C-12),165.2 (C-13),54.6 (C-14),60.3 (C-15)。以上数据与文献[16]报道基本一致，故鉴定化合物1为penipyridone D。

化合物2为白色无定形粉末，易溶于甲醇，[α]24D+ 22.3 (c 1.2,MeOH)，ESI-MS给出准分子离子峰m/z331 [M+H]+，分子式为C17H18N2O5。1H NMR (600 MHz,DMSO-d6): δH7.38～7.45 (5H,overlap,H-1～5),6.94 (1H,s,H-7),6.45 (1H,s,H-9),8.47 (1H,s,H-12),4.05 (2H,m,H-14),3.60 (1H,m,H-15a),3.50 (1H,m,H-15b),7.50 (1H,d,J=3.6 Hz,NHa-13),9.38 (1H,d,J=3.6 Hz,NHb-13),2.17 (3H,s,H-17);13C NMR (150 MHz,DMSO-d6): δC127.7 (C-1/5),129.1 (C-2/4),129.2(C-3),135.7 (C-6),71.1 (C-7),149.7 (C-8),119.1 (C-9),176.3 (C-10),118.2 (C-11),148.1 (C-12),164.9 (C-13),55.0 (C-14),60.0 (C-15),169.3 (C-16),20.7 (C-17)。以上数据与文献[16]报道基本一致，故鉴定化合物2为penipyridone E。

化合物3为白色无定形粉末，易溶于甲醇，[α]24D+ 9.0 (c 0.4,MeOH)，ESI-MS给出准分子离子峰m/z373 [M+H]+，分子式为C20H24N2O5。1H NMR (600 MHz,DMSO-d6): δH7.33～7.41 (5H,overlap,H-1～5),5.92 (1H,d,J=3.0 Hz,H-7),6.52 (1H,s,H-9),8.56 (1H,s,H-12),4.17 (1H,dt,J=15,4.8 Hz,H-14a),4.09 (1H,dt,J=15,4.8 Hz,H-14b),3.46 (2H,m,H-15),2.60 (2H,d,J=7.2 Hz,H-2'),2.07 (1H,m,H-3'),0.92 (6H,d,J=6.6 Hz,H-4',5'),12.93 (1H,s,NH-13),5.12 (1H,brs,OH-5);13C NMR (150 MHz,DMSO-d6): δC126.9 (C-1/5),128.6 (C-2/4),128.1 (C-3),140.3 (C-6),69.9 (C-7),154.9 (C-8),119.7 (C-9),176.6 (C-10),115.6 (C-11),149.4 (C-12),162.5 (C-13),54.9 (C-14),60.1 (C-15),173.5 (C-1'),46.6 (C-2'),24.5 (C-3'),22.3 (C-4'/5')。以上数据与文献[16]报道基本一致，故鉴定化合物3为penipyridone F。

化合物4为白色无定形粉末，易溶于甲醇，[α]24D+ 37.9 (c 1.3,MeOH)，ESI-MS给出准分子离子峰m/z415 [M+H]+，分子式为C22H26N2O6。1H NMR (600 MHz,DMSO-d6): δH7.34～7.44 (5H,overlap,H-1～5),6.95 (1H,s,H-7),6.59 (1H,s,H-9),8.58 (1H,s,H-12),4.09 (1H,m,H-14),3.54 (1H,dt,J=13.2,4.8 Hz,H-15a),3.47 (1H,dt,J=13.2,4.8 Hz,H-15b),2.60 (2H,d,J=7.2 Hz,H-2'),2.07 (1H,m,H-3'),2.18 (3H,s),0.91(6H,d,J=7.2 Hz,H-4',5'),12.80 (1H,s,NH-13);13C NMR (150 MHz,DMSO-d6): δC127.8 (C-1/5),129.1(C-2/4),129.4 (C-3),135.3 (C-6),71.0 (C-7),149.6 (C-8),119.4 (C-9),176.4 (C-10),116.0 (C-11),150.6 (C-12),162.3 (C-13),55.4 (C-14),59.7 (C-15),169.3 (C-16),20.7 (C-17),173.5 (C-1'),46.6 (C-2'),24.5 (C-3'),22.3 (C-4'/5')。以上数据与文献[17]报道基本一致，故鉴定化合物4为 berkeleyamide C。

化合物5为无色针状结晶，易溶于甲醇，[α]24D+ 3.9(c 0.7,MeOH)，ESI-MS给出准分子离子峰m/z443 [M+H]+，分子式为C25H30O7。1H NMR (600 MHz,DMSO-d6): δH11.08 (1H,s,OH-4'),7.38 (1H,d,J=10.2 Hz,H-1),6.28 (1H,s,H-5'),5.89 (1H,d,J=10.2 Hz,H-2),5.67 (1H,d,J=6.6 Hz,OH-7'),5.05 (1H,d,J=3.6 Hz,OH-7),4.66 (1H,dd,J=6.6,1.8 Hz,H-7'),4.63 (1H,ddd,J=8.4,6.6,1.8 Hz,H-8'),4.02 (1H,dt,J=8.4,3.0 Hz,H-7),3.13 (1H,dd,J=15,5.4 Hz,H-11β),2.58 (1H,t,J=15 Hz,H-11α),2.18 (1H,m,H-6α),2.16 (1H,d,J=5.4 Hz,H-5),2.12 (1H,dd,J=13.2,5.4 Hz,H-9),1.68(1H,ddd,J=13.8,3.0,1.8 Hz,H-6β),1.43 (3H,d,J=6.6 Hz,H-9'),1.34 (3H,s,H-15),1.17 (3H,s,H-12),1.05 (3H,s,H-14),1.03 (3H,s,H-13);13C NMR (150 MHz,DMSO-d6): δC158.4 (C-1),126.4 (C-2),203.5 (C-3),44.5 (C-4),42.4 (C-5),28.0 (C-6),70.6 (C-7),79.9(C-8),42.1 (C-9),38.7 (C-10),21.0 (C-11),21.5 (C-12),21.6 (C-13),27.4 (C-14),27.4 (C-15),112.6 (C-1'),142.2 (C-2'),101.1 (C-3'),161.1 (C-4'),103.9 (C-5'),160.3 (C-6'),62.2 (C-7'),78.1 (C-8'),16.5 (C-9'),169.9(C-10')。以上数据与文献[18]报道基本一致，故鉴定化合物 5 为 chrodrimanin A。

化合物6为黄色无定形粉末，易溶于甲醇，ESIMS给出准分子离子峰m/z265[M+H]+，分子式为C14H16O5。1H NMR (600 MHz,CDCl3): δH7.53 (1H,brt,J=1.2 Hz,H-4),6.43 (1H,d,J=2.4 Hz,H-5),6.63 (1H,d,J=2.4 Hz,H-7),4.16 (1H,m,H-2'),3.92 (3H,s,OCH3-8),3.83 (3H,s,OCH3-6),2.81 (1H,ddd,J=14.4,4.2,1.2 Hz,H-1'a),2.61 (1H,ddd,J=14.4,8.4,1.2 Hz,H-1'b),1.28 (3H,d,J=6.0 Hz,H-3');13C NMR (150 MHz,CDCl3): δC162.3 (C-2),127.3 (C-3),141.4 (C-4),99.8(C-5),156.5 (C-6),102.6 (C-7),148.1 (C-8),138.1 (C-9),119.9 (C-10),41.0 (C-1'),66.8 (C-2'),23.7 (C-3'),55.9 (OMe-6),56.4 (OMe-8)。以上数据与文献[19]报道的pestalasin A基本一致，但是通过2D NMR实验，在HMBC谱中H-5和H-7均与δC131.8存在远程相关信号，因此该碳的化学位移应该归属在C-9，H-11与δC131.8和δC119.9存在远程相关信号，因此C-10的化学位移为δC119.9，故文献[19]对pestalasin A、pestalasin C和3-hydroxymethyl-6,8-dimethoxycoumarin中的C-9和C-10的化学位移归属有误，C-9的化学位移应分别为δC138.1、138.0和138.1；而C-10应分别为δC119.9、119.8和119.9。此外，文献中并未对化合物pestalasin A的绝对构型进行确定，化合物6和文献[20]报道的talacoumarin A在结构上的区别在于化合物6的C-8位是甲氧基取代，而talacoumarin A是羟基取代，因此该位置上的差别并不会影响它俩的旋光正负性，化合物6的比旋度为[α]24D+35.4(c 0.9,MeOH)，而talacoumarin A的比旋度为[α]20D+ 56.0(c 0.5,MeOH)，说明化合物6的C-2'为S构型，故鉴定化合物6为(S)-pestalasin A。

化合物7为白色无定形粉末，易溶于甲醇，[α]24D- 41.8 (c 1.8,MeOH),ESI-MS给出准分子离子峰m/z209 [M+H]+，分子式为C11H12O4。1H NMR (600 MHz,DMSO-d6): δH6.36 (1H,d,J=1.8 Hz,H-7),6.25 (1H,d,J=1.8 Hz,H-5),4.40 (1H,m,H-3),3.73 (3H,s,H-10),2.80 (1H,dd,J=16.2,3.0 Hz,H-4a),2.69 (1H,dd,J=16.2,11.4 Hz,H-4b),1.30 (3H,d,J=6.0 Hz,H-9);13C NMR (150 MHz,DMSO-d6): δC162.8 (C-1),72.9 (C-3),35.4 (C-4),143.9 (C-4a),106.2 (C-5),161.2 (C-6),98.4(C-7),162.7 (C-8),104.6 (C-8a),20.3 (C-9),55.5 (C-10)。以上数据与文献[21]报道基本一致，故鉴定化合物7为peniazaphilin B。

2.2 化合物1～7在KLF2模型上的活性测定结果

本实验采用KLF2筛选模型，KLF2(Krueppellike factor 2)在内皮细胞中控制多种对抗炎、抗血栓形成、抗氧化和抗增殖作用的基因，而且是巨噬细胞自噬-溶酶体通路的关键调控因子，因此KLF2上调剂对于维持内皮细胞稳态和抑制泡沫细胞形成有积极作用。化合物5和6显示出了一定的KLF2的上调活性，分别在100和50 μmol/L时对KLF2的表达上调了2倍。其他化合物在100 μmol/L时均没有体现出上调KLF2活性。

3 讨论

多枝柽柳Tamarix rasissimaLedeb.，又名红柳，为柽柳科柽柳属植物，广泛分布于我国西北地区，其不仅是名贵中药管花肉苁蓉的寄主，而且其细嫩枝条和花具有疏风解表和透疹解毒之功效，在宁夏民间常用于治疗类风湿关节炎[22]。Tamaractam是从多枝柽柳中获得的一种新内酰胺，可诱导类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞凋亡[23]。多枝柽柳中的鞣花酸、咖啡酸和阿魏酸等多种酚酸类化合物也具有较强的抗炎作用[22]。在多枝柽柳中也发现了查尔酮和黄烷类化合物，其中2',4'-二羟基查尔酮具有较好的抗耐甲氧西林金葡菌和抗甲氧西林敏感金葡菌的活性[24]。另外有研究发现，多枝柽柳枝条提取物对革兰阳性菌和阴性菌均具有较好的抑制作用[25]。

虽然对多枝柽柳的化学成分有了一定研究，但目前并未发现有报道其内生真菌中的次生代谢产物。本文首次对多枝柽柳枝条中1株内生真菌Talaromyces stolliiCMH-215的次级代谢产物进行了研究，借助多种色谱-波谱等技术分离鉴定了7个化合物，其中化合物1～4为少见的苄基取代的4-吡啶酮类化合物，该类化合物目前从Aspergillussp.[26-27]、Penicilliumsp.[16,28-30]、Pestalotiopsissp.[31]和Cladosporiumsp.[32]中仅发现17个，部分化合物包括本文中的2和4在体外具有显著地降低细胞内脂质聚集、总胆固醇和甘油三酯的水平[16]。另外，分离得到一个混原萜类化合物5，一个香豆素类化合物6和一个异香豆素类化合物7，化合物5和6对与抗动脉粥样硬化密切相关基因靶标KLF2具有一定上调作用，提示通过对它们的结构修饰或者结构改造，可能获得抗动脉粥样硬化的先导物。

该工作丰富了蓝状菌属的次级代谢产物种类。文献[5]中也总结了近年从蓝状菌属发现的107个次级代谢产物，代表性类型主要包括聚酮类54个、萜类17个、大环内酯14个、生物碱14个，其中一些化合物显示出了较强的抗炎、降血糖、细胞毒和抗菌作用。近期也有学者从Talaromyces funiculosus中分离得到一个独特的二聚苯并呋喃酮类化合物funitatin A，该化合物对Proteussp.和Escherichia coli具有显著的抑制作用，MIC值均为3.13 μmol/L[33]。在软珊瑚来源的Talaromycessp.SCSIO 041201中，发现了一类二苯醚类化合物能够显著抑制E.coli、MRSA、S.aureus和E.faecalis的生长，MIC在0.45～15.6 μg/mL[34]。南极海绵来源的Talaromycessp.HDN1820200产生了一类复杂的笼状新骨架类化合物talarodrides A～F，它们含有一个特殊的笼状双环[4.3.1]-癸-1,6-二烯，并具有桥头烯烃和马来酸酐的核心骨架，其中talarodride A 和talarodride B能够选择性的抑制Proteus mirabilis和Vibrio parahemolyticus，MIC值为3.13～12.5 μmol/L[35]。因此，篮状菌属真菌显示出次级代谢的多样性及代谢产物广泛的生物活性，随着对篮状菌属真菌的深入研究，有可能从中获得创新药物的先导化合物或者药物候选物，对促进人类健康具有重要意义。