黄芪桂枝五物汤加味对NSTE-ACS患者PCI术后NLR、hs-CRP、LP（α）的影响研究

王 旺 史 波 叶小彬 管 靖

（江苏省宿迁市中医院，江苏 宿迁 223800）

非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）为冠心病的常见类型，其发病率及致死率在我国均呈上升趋势［1］。随着经皮冠状动脉介入（PCI）技术的发展、日趋成熟，急性冠脉综合征（ACS）患者的死亡率明显降低，给患者带来了巨大的获益，尤其药物涂层支架的使用，提高了血运重建成功率。但支架作为一种异物对血管壁的持续刺激以及手术造成冠脉斑块破裂、斑块碎屑脱落至病变以远微血管及血管内膜损伤，导致冠脉支架植入部位及以远炎症细胞及血小板聚集、浸润。作为重要的炎症标志物，中立性细胞与淋巴细胞比值（NLR）［2］、超敏C反应蛋白（hs-CRP）［3］、脂蛋白（α）［LP（α）］［4］均被证实与NSTE-ACS的发生、发展密切相关。近年来相关研究表明［5］，中医药在抗动脉粥样硬化、增加心肌血流灌注等方面具有良好效果，其机制与抑制炎性反应、调节脂质代谢、保护血管内皮功能等有关。本研究结合行PCI术NSTE-ACS患者临床常见“气虚血瘀”的病机特点，从炎症指标、早期预后等角度，探讨黄芪桂枝五物汤加味对此类患者的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断符合中华医学会心血管病分会发布的《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》［6］。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》［7］胸痹，气虚血瘀证的诊断标准。2）本研究经医院伦理委员会批准，所有患者或其家属签署知情同意书。

1.2 临床资料 选取2019年8月至2021年8月宿迁市中医院心内科住院行PCI治疗的NSTE-ACS患者109例，采用随机数字表法分为对照组54例与观察组55例。对照组男性32例，女性22例；年龄（63.99±10.82）岁；危险因素高血压病23例，糖尿病19例，高脂血症 17例，吸烟 26例；体质量指数（BMI）（25.22±3.353）kg/m2；低密度脂蛋白（2.68±0.47）mmol/L；血肌酐（70.60±10.65）μmol/L；肌酸激酶（102.51±34.30）U/L。观察组男性37例，女性18例；年龄（61.87±10.26）岁；危险因素高血压病27例，糖尿病18例，高脂血症21例，吸烟30例；BMI（24.87±4.00）kg/m2；低密度脂蛋白（2.80±0.57）mmol/L；血肌酐（70.59±12.20）μmol/L；肌酸激酶（97.27±31.09）U/L。两组年龄、性别、危险因素等比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均参照相关指南即刻予西医常规治疗，排除手术禁忌后，由2名经验丰富的介入科医师行冠脉造影检查，根据病变特点及血管情况，选择合适的导丝、导管及支架完成手术。术后即刻拔除桡动脉鞘管，使用桡动脉止血器压迫止血。对照组患者术后予抗血小板聚集、调脂稳定斑块、监控血压及血糖等对症处理，观察组患者在西医治疗基础上在PCI术后当日给予口服黄芪桂枝五物汤加味：黄芪30 g，桂枝 15 g，白芍 15 g，当归15 g，薤白9 g，丹参 15 g，延胡索 15 g，三七 6 g，瓜蒌 9 g，大枣 6 g，生姜 6 g。每日 1剂，上方常规水煎至200 mL，早晚饭后各1次。连续治疗4周。

1.4 观察指标 1）炎症指标：记录两组患者术前、术后1 d、术后2周及术后4周血常规、hs-CRP、LP（a），根据中立性细胞及淋巴细胞值计算NLR值。2）心绞痛发作频率和心绞痛持续时间（术前及术后2周）及心脏主要不良事件（全因死亡、急性心衰、再发心肌梗死、新发恶性心律失常等的发生情况，术后4周）。3）药物副作用：记录两组患者治疗过程中消化道不良反应、肝肾功能异常等发生情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验。计数资料以例数/（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组手术前后炎症指标比较 见表1。术后1 d，两组NLR、hs-CRP、LP（α）水平均较术前升高（均P＜0.05），但两组组间比较差别不大（均P＞0.05）。术后2周及4周，两组NLR、hs-CRP、LP（α）均较术前均降低（均P＜0.05），且观察组均低于对照组（均P＜0.05）。

表1 两组手术前后NLR、HSCRP、LP（a）水平比较（±s）

表1 两组手术前后NLR、HSCRP、LP（a）水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后同时间点比较，△P＜0.05。下同。

组别观察组（n=55）对照组（n=54）时间术前术后1 d术后2周术后4周术前术后1 d术后2周术后4周NLR 2.05±0.512 2.64±0.48*1.45±0.41*△1.29±0.42*△1.97±0.522 2.66±0.45*1.68±0.57*1.57±0.46*hs-CRP（mg/L）16.40±6.246 26.97±9.08*7.07±2.11*△3.86±2.19*△16.57±5.742 24.74±9.92*9.49±2.22*5.92±2.19*LP（α）（mg/L）512.08±174.39 888.89±313.49*343.67±136.60*△237.78±73.39*△519.47±216.13 914.36±317.95*416.60±175.67*278.57±84.97*

2.2 两组手术前后心绞痛发作情况比较 见表2。术后2周，两组患者心绞痛发作频率及持续时间较术前明显改善（均P＜0.05），且观察组改善优于对照组（均P＜0.05）。

表2 两组手术前后心绞痛发作情况比较（±s）

表2 两组手术前后心绞痛发作情况比较（±s）

组别观察组（n=55）对照组（n=54）时间术前术后2周术前术后2周心绞痛发作频率（次/周）8.00±1.50 2.91±0.55*△7.87±1.77 5.02±0.66*持续时间（min/次）7.49±2.16 2.35±1.00*△7.70±2.30 5.52±0.82*

2.3 两组心血管不良事件发生情况比较 术后4周内，对照组1例全因死亡、1例新发恶性心律失常，无急性心衰及再发心梗；观察组1例急性心衰，无全因死亡、再发心梗及新发恶性心律失常出现。两组心血管不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗过程中均未发生消化道不良反应及肝肾功能异常等情况。

3 结 论

NSTE-ACS是指患者存在急性胸痛或胸闷，但是心电图无持续性ST段抬高表现的临床综合征，主要是由于冠脉严重狭窄或斑块破裂致使冠脉血流急剧下降、心肌严重缺血而引起一系列临床症状［7］。择期PCI治疗可迅速缓解患者的临床症状、改善预后，对NSTEACS治疗起决定性作用［8］，临床对心肌细胞持续性缺血患者进行PCI再灌注时，在改善心肌细胞功能同时，也加大了对心肌组织的损伤，易造成心肌细胞超微结构不可逆坏死。

炎症反应在动脉粥样硬化发生、发展过程中起到重要作用，冠脉中的粥样斑块不仅仅是脂质的过多沉积导致，同时还伴随着大量炎性细胞的浸润，血管壁细胞及血液细胞在细胞因子的相互作用下引起的血管损伤［9］。研究表明中性粒细胞是动脉粥样硬化与冠心病的独立危险因素与预报因子［10］。淋巴细胞具有抗炎、保护内皮的功能，和中性粒细胞之间的平衡遭到破坏，故而产生炎性反应［11］。NLR作为两种炎性因子的组合被认为是一项重要的血液炎症反应标志物，能够预测心血管事件的生物标志物，它和冠状动脉病变严重程度以及PCI术后慢血流相关［12］。血清hs-CRP是炎性反应的敏感标记物，诱导内皮功能不全，损伤血管，是ACS的独立危险因素［13］。LP（α）是一种特殊独立的血浆脂蛋白，是一种比其他急性时相蛋白更为敏感的炎性标记蛋白，大量前瞻性研究表明［4］，是冠脉事件的独立预报因子，LP（α）明显升高说明体内处于高炎症状态。

NSTE-ACS可归属于中医学“胸痹”“真心痛”等范畴，病机为“阳微阴弦”，即各种原因导致心气不足，心脉失养，血行不畅，痹阻心脉而发。黄芪桂枝五物汤出自张仲景《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》，功在益气温经，和血通痹，善治气虚血瘀之证。方中黄芪，味甘，性微温，入脾、肺经，益气固卫，振奋阳气为君药。相关研究证实［14］，黄芪中含有的黄芪甲苷成分具有保护心肌细胞线粒体，抑制心肌细胞凋亡，改善心肌能量代谢及保护心肌的作用；黄芪多糖可全程抑制中性粒细胞沿血管壁的滚动和趋化作用，减轻中性粒细胞与微血管内皮黏附后释放炎性介质对内皮造成的损伤。桂枝［15］味辛、甘，性温，具有散寒解表、温通经脉、通阳化气之功效，具有强心、改善微循环、抗炎、抗血小板凝集等多种生理活性，能增加冠状动脉血流量，降低再灌注后恶性心律失常发生率、改善心功能。白芍性味苦、酸，微寒，归肝、脾经，具有养血柔肝、缓中止痛等功效。郑亚萍等研究发现白芍总苷能有效改善再灌注心肌的心功能，以及心肌再灌注后引起的炎症反应，减少心肌梗死面积［16］。薤白具有通阳散结、行气导滞的作用，药理研究证实薤白提取物有扩张血管、抗血栓、保护心肌等作用［17］。三七在心血管疾病中的应用历史悠久，其单体三七皂苷R1可抑制缺血诱导的心肌细胞凋亡［18］。延胡索分离出的去氢延胡素甲素在增加冠脉血流量方面具有良好疗效。丹酚酸为丹参的有效成分，具有抗氧化、抗炎、抗血栓、抗细胞凋亡、保护血管内皮、保护线粒体功能等多种生物活性。诸药合用，脉络通畅，瘀血清除，诸症自愈［19］。结合本文研究结果可知，采用黄芪桂枝五物汤加味方协同西医治疗可明显降低NSTE-ACS患者术后NLR、HSCRP、LP（a），与对照组患者比较，差异均有统计学意义；此外，可明显改善患者术后心功能、缓解心绞痛发作情况。提示黄芪桂枝五物汤加味在防治炎症反应、延缓斑块形成、保护心脏功能方面有良好作用，与季昭臣等［20］研究结果相一致。

综上所述，中成药在保护心功能、缓解心绞痛症状、改善早期预后等方面具有突出特色优势。在辨证治疗基础上，给予口服黄芪桂枝五物汤加味，对于改善NSTE-ACS患者PCI术后炎症反应及早期预后具有重大意义，且本研究所选药材来源丰富，加工简单，价格适中，无明显毒副作用，可从整体调节，疗效确切，大大减少患者的经济负担，临床应用前景广阔。