痰热清注射液对呼吸机相关性重症肺炎患者细胞免疫功能及抗生素使用时间的改善

汪水玲 李有志 金保贵

（淮南东方医院集团，安徽理工大学附属医院，安徽 淮南 232001）

呼吸机相关肺炎（VAP）是重症监护病房接受机械通气的患者中最常见的医院获得性感染，发生比例约10%～30%［1-2］。几乎所有医疗保健相关肺炎的病例都发生在机械通气的情况下［3］。与无VAP的机械通气患者相比，呼吸机相关肺炎与机械通气天数显著延长、重症监护时间延长和住院时间延长相关，增加患者大量的额外费用，带来较重的经济负担。并给医院医疗资源带来更重的资源负担［4-5］。重症监护VAP患者免疫低下、合并疾病多、侵入检查等，大量的抗生素类药物的应用，是导致抗生素耐药的重要因素［6］。痰热清注射液中药注射液，具有显著的清热解毒、抗菌抗病毒作用，能显著改善患者免疫功能［7］。近年来，中药在抗菌、改善免疫等方面有显著的优势，其联合西药在临床应用治疗VAP患者得到世界公认及广泛关注［8］。本研究探讨痰热清注射液对呼吸机相关性重症肺炎患者细胞免疫功能及抗生素耐药的影响，结果发现痰热清注射液能显著改善VAP患者细胞免疫功能，减少抗生素使用时间，临床疗效显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准参考《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南（2018年版）》［9］；中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》［10］痰热闭肺证诊断标准。纳入标准：符合上述中西医诊断标准；符合有创机械通气指征；年龄42～80岁；对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：合并免疫功能异常、凝血功能障碍者；接受过免疫调节药物治疗者；合并精神系统疾病者；由其他原因引起的肺炎者；对本研究所用药物过敏者。

1.2 临床资料 选取本院2020年3月至2021年10月收治的63例呼吸机相关性重症肺炎患者，采用随机数字表法分为对照组与治疗组。对照组31例，男性14例，女性17例；年龄45～76岁，平均（63.81±6.61）岁；病程2～12个月，平均（5.42±1.67）个月；基础疾病中糖尿病9例，慢性阻塞性肺疾病7例，脑血管疾病8例，高血压病5例，肺癌2例。治疗组32例，男性16例，女性16例；年龄46～73岁，平均（64.08±7.06）岁；病程2～11个月，平均（5.69±1.48）个月；基础疾病中糖尿病10例，慢性阻塞性肺疾病6例，脑血管疾病10例，高血压病4例，肺癌1例。两组患者临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.3 治疗方法 对照组参照《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南（2018年版）》给予常规抗菌、抗感染联合对症治疗如吸氧、祛痰和退热等。治疗组在对照组常规治疗基础上，加用痰热清注射液（上海凯宝药业有限公司，国药准字Z20030054）20 mL加入500 mL 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，每天1次，治疗2周。

1.4 观察指标 1）临床肺部感染量表（CPIS）评分［9］。观察治疗2周后，对比两组患者床CPIS评分［9］。2）中医证候评分。比较两组患者治疗前后中医症状评分［10］，包括：发热、咳嗽、气促、痰壅。3）实验室指标。比较两组患者治疗2周后临床疗效观察两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+；肺巨噬细胞吞噬率（%）、巨噬细胞杀菌率（%）；抗生素使用天数及两组患者不良反应情况。4）抗生素使用时间。

1.5 疗效标准 根据中药新药临床研究指导原则（试行）拟定。显效：症状基本消失、感染灶基本吸收。有效：症状改善、感染灶减小。无效：症状及感染灶无改善。有效率=（显效+有效）/总数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（±s）表示，治疗前后采用配对t检验，组间比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。经过2周治疗后，治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后肺巨噬细胞比较 见表2。治疗组肺巨噬细胞吞噬率（%）和肺巨噬细胞杀菌率（%）均显著高于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 两组治疗前后肺巨噬细胞比较（%，±s）

表2 两组治疗前后肺巨噬细胞比较（%，±s）

组别治疗组对照组n 32 31肺巨噬细胞吞噬率24.54±1.92△△20.78±2.08肺巨噬细胞杀菌率0.81±0.12△0.70±0.12

2.3 两组治疗前后CPIS评分比较 见表3。治疗后两组患者CPIS评分均显著降低（P＜0.01），治疗组患者CPIS评分低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后CPIS评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后CPIS评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

治疗前11.04±1.94 11.58±2.14组别治疗组对照组n 32 31治疗后4.27±1.08**△6.62±1.65**

2.4 两组治疗前后细胞免疫功能比较 见表4。治疗后两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于治疗前，CD8+显著低于治疗前（P＜0.0或P＜0.01）；治疗组患者治疗后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于治疗组（P＜0.05或P＜0.01）。

表4 两组治疗前后细胞免疫功能比较（±s）

表4 两组治疗前后细胞免疫功能比较（±s）

组别治疗组（n=32）对照组（n=31）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+50.10±8.17 63.31±6.52**△48.56±8.53 56.78±9.92**CD4+37.58±4.76 45.43±8.50**△△35.76±5.18 40.67±4.00**CD8+32.60±6.80 27.54±5.45**△34.75±8.20 31.33±4.67**CD4+/CD8+1.15±0.83 1.67±0.61**△△1.03±0.45 1.29±0.98**

2.5 两组治疗过程中抗生素使用时间比较 治疗组患者抗生素使用时间为（9.21±3.08）d，显著低于对照组的（12.23±2.10）d，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.6 两组治疗前后中医证候评分比较 见表5。两组患者治疗后中医证候评分均显著改善（P＜0.01），治疗组改善更为显著，差异具有统计学意义（P＜0.01）。

表5 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

表5 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

组别治疗组（n=32）对照组（n=31）时间治疗前治疗后治疗前治疗后发热2.62±0.19 0.65±0.12**△△2.41±0.31 1.43±0.23**咳嗽2.87±0.34 0.87±0.19**△△2.77±0.13 1.34±0.23**气促2.54±0.40 0.56±0.11**△△2.65±020 1.54±0.33**痰壅2.55±0.20 0.64±0.18**△△2.60±0.15 1.39±0.21**

2.7 两组治疗过程中不良反应比较 见表6。两组患者治疗过程中发生的不良反应类型包括：皮疹、恶心、肝功能异常和其他等。两组患者治疗过程中的不良反应总发生率无显著性差异（P＞0.05）。

表6 两组治疗过程中不良反应发生情况比较（n）

3 讨 论

呼吸机相关性肺炎（VAP）在机械通气患者中的高发病性医院感染，具有较高的发表率和死亡率［11］。抗生素的使用不仅增加了耐药菌的出现，更使患者经济负担大幅度增加，合理的临床治疗策略尤为重要，即合理地减少抗生素的使用时间，减少耐药菌的产生不仅对利于患者，更利于医院整体细菌耐药出现的改善［12］。近年来，中药治疗细菌感染性疾病优势独特，来源广、活性成分丰富、不易产生耐药性，中药单用或与西药联合应用在临床治疗中已经显示出其独特的优势和临床应用特点，已在世界范围内被广泛关注［13］。中药的特点多成分作用、多靶点结合、多途径作用的特点与西药高结合，单途径作用不同，在多途径的刺激下能有效减少抗生素耐药的出现。在双结合应用的同时，增加临床疗效同时减少耐药现象的产生。

中医学认为，VAP属中医学“痰饮”“肺胀”“肺痈”等范畴。VAP多为正虚邪实之证。《黄帝内经》有云“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”。机械通气后人体正气亏虚，御邪无力，邪毒乘虚而入，肺失清肃，痰热互结，壅闭于肺，患者以发热、咳嗽、气促、痰壅为主要临床表现。临证当以清热化痰、开宣肺气为主。痰热清注射液由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等药物组成的。黄芩性味苦寒，有泻火解毒、清热燥湿之功，用为君药；熊胆粉性味亦苦寒，有清热解毒、祛痰镇咳等效；山羊角性味甘凉，具有化痰开窍、凉肝息风、清热解毒之功；金银花性味甘寒，功主清热解毒、疏散风热；连翘清热宣透。诸药合用，共奏清热解毒、宣肺平喘之功。

本研究显示，采用痰热清注射液联合常规西医治疗VAP患者，其临床疗效显著优于单纯西医治疗，CPIS评分、中医证候积分改善程度显著优于单纯西医治疗。接受联合治疗的患者，抗生素使用时间显著缩短，大大减少了耐药菌出现的可能性。

本研究发现痰热清注射液联合常规西医治疗能显著改善患者细胞免疫功能。VAP患者常常合并有严重的基础性疾病，患者在感染后其自身免疫功能下降，是此类患者死亡率高的主要原因。而联合治疗策略能有效地改善患者的细胞免疫功能，为患者的自身免疫系统筑起高墙。此外，联合治疗组的肺巨噬细胞吞噬率和肺巨噬细胞杀菌率均显著高于对照组，这与近年来新兴的肺支气管肺泡灌洗治疗理念结果相一致，改善患者肺部巨噬细胞免疫功能，加速改善患者呼吸衰竭症状改善，促进患者病情康复。

综上所述，痰热清注射液联合常规治疗对VAP患者有显著疗效；能显著改善患者细胞免疫功能，减少患者抗生素使用时间，不良反应少。