子宫内膜异位症术后戈舍瑞林联合桂枝茯苓胶囊治疗效果及对患者炎症因子水平影响

于晓川 朱 芳 吴丹丹

辽宁省大连市妇幼保健院(116033)

调查显示[1]，适龄女性子宫内膜异位症(EMT)发病率为6%～10%。EMT发病与机体激素水平相关，对EMT手术治疗中，通过促性腺激素释放激素治疗可显著降低EMT复发率[2]。戈舍瑞林是临床常用的促性腺激素释放激素，对EMT症状有显著缓解作用，但临床应用时常出现不良反应。桂枝茯苓胶囊处方来源于张仲景《金匮要略》中记载的桂枝茯苓丸，主要组成成分是桂枝、茯苓、桃仁、丹皮、芍药等，功效为活血、化瘀、消癥，是治疗妇科血瘀疾病的首选药物之一[3]。临床联合用药治疗，对提升治疗效果有显著意义[4]。前列腺素E2(PGE2)及前列腺素F2α(PGF2α)是EMT病灶部位炎性反应的重要指标，通过血栓素B2(TXB2)水平分析，可预测病灶部位的血流动力学改变[5]。本研究通过桂枝茯苓胶囊联合用药治疗EMT，观察疗效及对患者血清PGE2、PGF2α、TXB2水平的影响，为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 基本资料

本研究采取前瞻性研究，以2018年9月-2019年4月在本院诊断并治疗的EMT患者。入选标准：①符合EMT诊断标准[6-7]；②存在痛经、性交疼痛等临床症状；③近3个月内未服用激素类药物治疗。排除标准：①合并子宫肌瘤、盆腔恶性肿瘤以及盆腔发生感染；②严重肝肾功能异常患者；③符合子宫内膜异位症手术指征患者；④精神异常患者。按照随机分组原则，将患者分为观察组和对照组。患者均知情同意，本研究经伦理委员会论证通过。

1.2 治疗方法

两组患者均采取EMT手术治疗，术后观察组采取桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业股份有限公司，0.31g×100s)1次3粒，1日3次结合戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited，3.6mg/支)1支/4周治疗；对照组采取戈舍瑞林治疗。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

①术后复发情况，术后随访患者1年，统计盆腔肿块复发情况。②经美国生育协会修订的子宫内膜异位症评分系统(rAFS)评分[8]以及疼痛评分VAS，rAFS评分为1～5分为Ⅰ期，6～15分为Ⅱ期，16～40分为Ⅲ期，>40分为Ⅳ期[9]。VAS评分共计10分，分数越高患者疼痛感越剧烈[10]。③性激素水平，分别对患者入组前及治疗3个月后月经周期第2～3天取血分离血清，采用酶联免疫法检测雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾丸酮(T)、性激素结合球蛋白(SHBG)。④血清学指标，分别于治疗前及治疗后3个月静脉采血，采用化学发光法行血清PGE2、PGF2α、TXB2检测。⑤不良反应，观察治疗期间恶心呕吐、乳房肿胀、阴道出血以及潮热等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

共纳入88例，经rAFS分级为Ⅰ级21例、Ⅱ级24例、Ⅲ级27例、Ⅲ级16例，病程(3.1±1.2)年(1～5年)。两组一般资料无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般临床资料比较

2.2 两组rAFS评分及VAS评分比较

rAFS评分及VAS评分，治疗前两组无差异(P>0.05)，治疗后两组评分均下降且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后rAFS评分、VAS评分比较(分，

2.3 两组性激素水平比较

E2、LH、FSH、T、SHBG水平，治疗前两组无差异(P>0.05)；治疗后两组均显著改善，且观察组E2、LH、FSH、T均低于对照组，SHBG水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后性激素水平比较

组别 例数T(nmol/L) 治疗前 治疗后 SHBG(nmol/L) 治疗前 治疗后 观察组 44 2.32±1.010.79±0.6627.05±6.5679.27±12.18对照组 44 2.40±1.081.13±0.2928.52±6.0355.98±18.92t0.3593.1281.0946.866P0.7210.0030.2770.000

2.4 两组血清学指标比较

PGE2、PGF2α、TXB2水平，治疗前两组无差异(P>0.05)；治疗后两组水平均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清学指标比较

2.5 两组不良反应比较

两组发生恶心呕吐、乳房肿胀、阴道出血以及潮热等情况未见差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较[例(%)]

2.6 两组治疗后复发情况比较

观察组术后复发率(3例，6.8%)低于对照组(10例，22.7%)(χ2=4.421，P=0.035)。

3 讨论

EMT属激素依赖性疾病，以痛经为典型临床症状，临床治疗主要以缓解临床症状为主。在临床治疗中，长期使用促性腺激素释放激素容易造成患者不良反应[11]。而在中医研究中，EMT产生的主要原因表现为肾经阳气不足导致的气血瘀滞，进而造成局部组织的在宫颈以外的部位进行定植[12]。

本研究治疗复发情况，观察组复发率低于对照组。分析认为，在对患者采用戈舍瑞林治疗，通过对雌激素拮抗性作用进而降低对异位子宫内膜的增生性刺激，进一步抑制局部病灶部位细胞增生。但有研究报道显示，长期使用戈舍瑞林治疗，会导致患者病灶部侵袭基因以及凋亡基因的活化，进而引起病灶部位炎性反应，不利于病灶彻底清除。中医认为，EMT属崩漏以及月经不调范畴，与病灶部位的气虚、寒凝气滞以及邪热等造成的脏腑机能失调等显著相关[13]。桂枝茯苓胶囊具有显著的活血化瘀以及调经补肾等作用，本研究加用桂枝茯苓胶囊后，观察组性激素水平改善效果更佳。有研究认为，对患者使用戈舍瑞林后，机体性激素水平得到有效调整，但由于局部瘀滞血气造成血液不畅，同时EMT形成过程中生成的新生血管均为畸形血管，局部炎性反应以及氧化应激反应水平均处于较高水平；联合桂枝茯苓胶囊治疗，可更好改善病灶部位血液动力学，进而改善组织新陈代谢水平。本研究治疗后，观察组性激素水平改善显著。随着患者性激素水平恢复，病灶部位的卵巢功能得以恢复，显著改善激素刺激作用造成的内膜细胞周期样改变，对临床症状的改善发挥了积极作用。本文观察组临床症状改善程度更高，提示加用桂枝茯苓胶囊，提升了局部病灶的新城代谢能力，促进了症状改善。杨红等[14]通过对桂枝茯苓胶囊联合孕三烯酮、米非司酮对子宫内膜异位症治疗效果观察指出，患者局部病灶血液动力学指标显著改善，对治疗效果的提升有积极意义。

本文血清学指标分析，治疗后观察组PGE2、PGF2α、TXB2均低于对照组。PGE2具有强烈的舒张血管作用，PGF2α可致血管收缩，通过对两种激素调整，使病灶部位血管紧张度下降，对血管动力学指标的改善发挥作用。TXB2在一定程度上反映了子宫内膜异位增生造成的血管炎性反应，本研究中，对患者联合桂枝茯苓胶囊治疗，随着PGE2、PGF2α、TXB2水平下降，显著改善了局部病灶血管的通畅性，提高了新陈代谢能力，对促进炎性反应物质的代谢有积极意义[15]。对患者局部血管收缩及舒张情况改善，对病灶部位炎性反应及细胞因子的调控有一定意义；而较低的炎性反应以及氧化应激反应水平，又促进了患者相关激素水平恢复，进而形成良性循环，对患者预后防止复发起到积极作用。另外，通过安全性评价，两种药物联合使用，未增加不良反应发生，提示安全性较好。

综上所述，采用桂枝茯苓胶囊结合戈舍瑞林治疗EMT，提高了治疗效果，并显著下调患者PGE2、PGF2α、TXB2水平，降低复发，用药安全性较好。