阿托伐他汀在2 型糖尿病肾病中的应用效果及对肾纤维化指标的影响

秦晓辉

青岛市海慈医疗集团西院区(青岛市第五人民医院肾病科)，山东青岛 266000

2 型糖尿病肾病(T2DN)是2 型糖尿病患者常见的并发症之一， 主要与体内长时间血糖水平过高致使肾小球滤过率与蛋白尿进行性降低有关[1]。近年来，随着2 型糖尿病群体的扩增，T2DN 的发病率也呈攀升趋势， 现已仅次于肾小球肾炎成为终末期肾脏病的第2 位原因[2]。 目前，临床针对早期与中期T2DN 患者主要采用控制血糖与血压、 调节饮食结构、保护肾脏等方法治疗[3]。 同时，一些研究发现T2DN患者血脂过高或在正常范围内偏高均会加重肾组织损伤，加快肾纤维化进程[4-5]。阿托伐他汀是选择性羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂，具有调节血脂、抗炎、抗氧化、保护肾脏，以及缓解肾脏炎症反应等多重功效， 对于T2DN 进展具有抑制作用。 2020年7 月—2021 年6 月期间该院对39 例T2DN 患者在常规治疗的基础上应用阿托伐他汀， 取得较为满意的效果，为该病治疗方案提供一定的参考与借鉴。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

78 例研究对象均为该院收治的T2DN 患者。 纳入标准：符合《内科学》9 版[6]中对于T2DN 的诊断标准；血脂指标正常；糖尿病肾病病程与病理生理演变过程Mogensen 分期为Ⅲ～Ⅳ期； 研究方案已向患者与其家属进行充分的告知知情。 排除标准：1 型糖尿病者；合并甲状腺功能异常者；多发性骨髓瘤、肾淀粉样变性病、结缔组织病所致的肾损伤者；近3 个月内采用过他汀类药物治疗者；肝功能异常者；严重心脑血管疾病；近3 个月内发生过糖尿病酮症、酮症酸中毒或其他严重并发症者；恶性肿瘤；血液系统、免疫系统疾病者；终末期肾病、原发性肾病者；患有精神疾病或沟通存在障碍者。 78 例研究对象以随机数表法分两组，每组39 例。 对照组男21 例，女18 例；年龄46～78 岁，平均(58.65±5.02)岁；T2DN 病程2～9年，平均(5.78±2.00)年；Mogensen 分期为Ⅲ期29 例，Ⅳ期10 例。 研究组男22 例，女17 例；年龄47～77岁，平 均(58.48±4.59)岁；T2DN 病 程2～8 年，平 均(5.75±1.89)年；Mogensen 分期为Ⅲ期28 例，Ⅳ期11例。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。医院伦理委员会对该次研究方案批准。

1.2 方法

两组患者均采取低盐与糖尿病饮食管理、运动管理、降糖等措施。 对照组口服硝苯地平缓释片(规格：20 mg×24 片，国药准字H20073908)，1 次/d，30 mg/次；口服替米沙坦(规格：0.25g×48 片，国药准字H32021625)，1 次/d，80 mg/次；口服螺内酯(规格：20 mg×100 片，国药准字H33020070)，1 次/d，20 mg/次。 在此基础上，研究组口服阿托伐他汀钙片(规格：20 mg×7 片，国药准字H20163270)治疗，1 次/d，10 mg/次。两组患者持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

观察并对比两组患者以下几项指标： ①治疗效果。 采用《内科学》9 版[6]中标准进行评价，显效：肾功能恢复正常， 临床症状消失， 尿白蛋白排泄率(UAER)改善≥50%；有效：肾功能改善，临床症状好转，UAER 改善在30%～49%；无效：肾功能与临床症状无变化，UAER 改善<30%。 总有效率=(显效例数+有效例数)/每组例数×100.00%。 ②干预前后血糖指标。餐后2 h 血糖与空腹血糖。③干预前后肾纤维化指标。 采集患者空腹状态下的静脉血5 mL，上离心机以3 000 r/min 的速度离心10 min，之后采用酶联免疫吸咐法检测胱抑素C(CysC)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、转化生长因子-β(TGF-β)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)，具体操作按照设备与试剂说明书执行。 ④针对两组不良反应情况进行对比，包括皮疹、发热、恶心呕吐、头晕等。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用(±s)表示，组间比较进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

研究组总有效率为94.87%，较对照组的76.92%高，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 两组患者的治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组患者干预前后血糖水平比较

治疗前，两组患者各项血糖指标对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组餐后2 h 血糖、空腹血糖较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表2。

表2 两组患者干预前后的血糖水平比较[(±s),mmol/L]

表2 两组患者干预前后的血糖水平比较[(±s),mmol/L]

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2.3 两组患者治疗前后肾纤维化指标对比

治疗前，两组患者各项肾纤维化指标对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组TIMP-1、CⅣ、TGF-β、CysC 指标较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表3。

2.4 两组患者不良反应对比

两组患者不良反应发生率均为7.69%， 差异无统计学意义(P＞0.05)。 见表4。

表4 两组患者不良反应对比[n(%)]

3 讨论

T2DN 是危及2 型糖尿病患者健康的常见并发症之一， 据相关调查显示，T2DN 患者10 年以上病程的肾脏病变发生率高达30%以上， 现已成为终末期肾衰竭的重要病因[7]。 同时，由于T2DN 患者代谢紊乱状态十分复杂，所以一旦进展至终末期肾脏病，治疗时较其他肾脏病更为棘手[8-9]。目前，如何通过安全且有效的方案抑制T2DN 进展已成为临床学者亟需解决的问题。

一些研究发现，T2DN 是由高血糖所致的全身代谢性综合征，往往存在血脂代谢紊乱问题，并进一步引起血黏度升高与微循环障碍， 加快肾小球硬化速率，加重肾小管损伤，而有效的血脂调节类药物对于T2DN 进展具有重要的抑制作用[10]。 阿托伐他汀是一种新型他汀类药物， 其对机体循环血脂具有调控作用，并可以减少血管平滑肌细胞增生，抑制血管炎症反应，以及血管内皮细胞与肾系膜细胞增殖，改善肾脏血流[11]。 王玉肖等[12]对70 例T2DN 患者在常规治疗的基础上应用阿托伐他汀治疗， 结果发现该组治疗总有效率97.15%显著高于常规治疗对照组的88.57%。 该文结果与上述结果相近，在治疗的总有效率比较中， 研究组结果为94.87%较对照组的76.92%高(P＜0.05)，且治疗后研究组餐后2 h 血糖、空腹血糖较对照组低(P＜0.05)。 可见，在常规治疗的基础上应用阿托伐他汀能够通过调节机体代谢，恢复肾脏血流，利于恢复血糖水平与肾功能。

T2DN 患者的主要特点表现为功能性蛋白尿、病理性肾小球肥大、系膜增生、间质纤维化等，其中肾小管间质纤维化是导致肾功能恶化的早期病理改变， 所以评估肾小管间质纤维化情况可以客观反映出患者的肾功能损伤程度， 为预后判断提供可靠的参考[13-14]。 TIMP-1、CysC、CⅣ、TGF-β 是评估肾纤维化的可靠指标， 其中TIMP-1 对于血管重塑具有干扰作用，阻碍新血管再生，并参与肾纤维化的病理变化过程[15]；CysC 是T2DN 的敏感性标志物，利于早期诊断病变情况；CⅣ作为基底膜网状结构的组成单元， 与纤维程序有关， 能够反映胶原合成状态[16]；TGF-β 属于促肾纤维化因子，对于细胞外基质聚积具有促进作用，继而加快肾病进程[17]。 柳河等[18]对40例T2DN 患者开展随机对照研究， 结果发现常规方案联合阿托伐他汀治疗组治疗后CysC、CⅣ、TGF-β、TIMP-1 指标均低于单纯常规方案对照组。该文结果发现，治疗后，研究组TIMP-1、CⅣ、TGFβ、CysC 指标较对照组低(P＜0.05)。 结果说明，阿托伐他汀通过调节血脂代谢的作用， 能够改善患者的血管功能，继而促使肾脏血流恢复，抑制肾纤维进展途径。 此外，两组不良反应发生率均为7.69%，差异无统计学意义(P＞0.05)。此结果证实阿托伐他汀并未影响整体治疗的安全性。

表3 两组患者治疗前后肾纤维化指标对比(±s)

表3 两组患者治疗前后肾纤维化指标对比(±s)

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综上所述， 阿托伐他汀在T2DN 患者中具有显著的应用效果， 能够有效改善血糖水平与肾纤维化指标，安全性佳，值得在临床推广。