糖化血红蛋白、空腹血糖及天冬氨酸氨基转移酶在2 型糖尿病酮症诊断中的价值

程琪

北京市密云区中医医院检验科，北京 101500

DKA 是糖尿病常见并发症之一，是由于胰岛素不足、脂肪分解过多、酮体增加超过机体代偿能力，最终导致急性酸中毒， 是目前糖尿病患者主要病死原因，严重威胁患者生命[1]。对DKA 进行早期识别和诊断，对改善患者的结局非常重要[2]。HbA1c、FBG 是监测血糖控制情况的重要指标，但易受血红蛋白、饮食或其他刺激因素的影响，结果片面，准确性难以保证[3]。 尿酮体是诊断糖尿病酮症的最直接的方法，但由于尿酮体检测时易受不新鲜尿液及尿干化学试纸条灵敏度的影响，会导致结果假阴性[4]。 AST 是反应糖尿病肝损害严重程度的指标之一，DKA 时其活性增高[5]。 因此该研究选取2020 年1月—2021 年10 月在该院收治的125 例2 型糖尿病患者作为研究对象，通过HbA1c、FBG、AST 在DK 中的变化，分析其在DK 诊断中的价值。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过查阅病历对两组患者的年龄、性别、糖尿病病程、体质指数（BMI）及入院次日清晨收缩压、舒张压进行观察和对比。

纳入标准： ①符合2015 年世界卫生组织2 型糖尿病诊断标准；②符合中华医学会糖尿病学分会制订的《中国高血糖危象诊断与治疗指南》中的DKA 诊断标准[6]；③入院时均接受常规检查，病例资料完整。

排除标准：①合并恶性肿瘤者；②病毒性肝炎、肝硬化；③胆囊炎、胰腺炎；④急性感染；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

通过查阅病例， 收集调查对象入院第2 天的实验室检查指标及临床诊断。

1.3 观察指标

分析比较两组常规实验室指标的差异， 常规实验室指标与DK 的相关性分析及应用ROC 曲线分析常规实验室诊断DK 的诊断效能。

1.4 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（±s）表示，进行秩和检验； 相关分析使用Spearson 相关系数； 采用Logistic 回归分析危险因素； 使用ROC 曲线分析预测价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组患者的年龄、性别、糖尿病病程、体质指数（BMI）及入院次日清晨收缩压、舒张压进行观察和对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

2.2 两组常规实验室指标比较

病例组血清CA199、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、谷丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、 天冬氨酸氨基转氨酶 （AST） 及血尿素氮（BUN) 水平高于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）； 两组间血清癌胚抗原 （CEA）、 甲胎蛋白（AFP）、三酰甘油（TG），肌酐（CRE）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组常规实验室指标比较（±s）

表2 两组常规实验室指标比较（±s）

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2.3 常规实验室检查指标与DK 的相关性分析

CA199、HbA1c、FBG、TC、ALT、AST、BUN 与DK呈正相关（P＜0.05），见表3。

2.4 DK 发生的多因素Logistic 回归分析结果

将单因素中具有统计学意义的指标纳入多因素Logistic 回归分析中显示：HbA1c、FBG、AST 为导致DK 发生的独立危险因素，见表4。

2.5 HbA1c、FBG、AST 诊断DK 的性能评价

ROC 曲线分析结果显示，HbA1c、FBG、AST 诊断DK 均差异有统计学意义（P＜0.05）,其中HbA1c+FBG+AST 3 项联合检测ROC 曲线下面积最高，其对应的灵敏度和特异度分别为84.1%和71.0%。 见表5、图1。

图1 HbAIc、FBG、AST 试验诊断的ROC 曲线分析

3 讨论

糖尿病酮症酸中毒指糖尿病患者胰岛素不足，引起的高血糖、高血酮、代谢性酸中毒等现象，是内科常见急症之一，严重会导致患者死亡。相关研究显示，DKA 病情较危重， 成年人病死率1%～5%,DKA发病迅速，病情变化快，因此对糖尿病酮症酸中毒早期预测，对改善患者预后具有重要价值[1]。

2 型糖尿病患者存在胰岛β 细胞慢性炎性病变，导致组织、细胞变性坏死，被脂肪细胞或纤维结缔组织替代，且高血糖状态下，可加速其病理改变[7-8]。AST 是肝细胞线粒体内的酶，当发生DKA 时,大量酮体超过周围组织氧化的能力从而导致肝肾功能损害,高血糖渗透压引发严重脱水、肝循环障碍以及神经体液因子的作用，使肝脏缺血缺氧，肝细胞损害从而导致AST 活性增加[9]。 另有研究结果表明，肝功能损害较重的DKA 患者酸中毒程度明显重于肝功能正常者, 说明酸中毒可能参与肝细胞损伤的病理生理病变[10-11]。 HbA1c 是红细胞中血红蛋白与血清中的糖类相结合的产物，HbA1c 与2 型糖尿病大血管与微血管病变有着密切的关系, 血糖控制良好可明显降低患者微血管病变从而降低患者并发症[12]。

该研究结果显示， 病例组血清CA199、HbA1c、FBG、TC、ALT、AST、BUN 均高于对照组（P<0.05），提示常规检验指标随着病情严重程度而升高， 可作为预测疾病严重程度的标志物。经Spearson 相关分析，将单因素具有统计学意义的指标纳入二元Logistic回归方程, 分析结果显示，HbA1c、FBG、AST 是导致DK 发生的独立危险因素，提示血糖控制不佳与肝功能异常都是导致DK 的危险因素。 采用受试者工作特征（ROC)曲线分析HbA1c、FBG、AST 诊断DK 的应用价值,分析结果显示单独检测诊断DK 的性能评价为:AST 的Cutoff 值是12.20 U/L,AUC 为0.611,灵敏度85.7%，特异度35.5%。 HbA1c 的Cutoff 值是10.45%,AUC 为0.715,灵敏度76.2%,特异度67.7%。FBG 的Cutoff 值是13.00 mmol/L,AUC 为0.776，灵敏度76.2%，特异度71.0%。 AST+HbA1c+FBG 联合检测效果最佳，灵敏度84.1%，特异度71.0%，约登指数为0.551。

表3 常规实验室检查指标与DK 发生的相关性分析

表4 DK 发生的多因素Logistic 回归分析结果

表5 血清AST、FBG 及HbA1c 水平诊断DK 的ROC 曲线分析

综上所述，2 型糖尿病患者血糖控制不佳及肝功能异常更易导致DK 或DKA 的发生，进一步加重肝肾、胰腺的病理改变。 HbA1c、FBG、AST 是DK 发生的独立危险因素,可以做为DK 的诊断指标，通过3 项联合检测可提高DK 的诊断效能，可应用最佳临界值监测及预防DK 的发生， 从而降低DKA 的风险，降低病死率。