益生菌联合维生素D 对GDM孕妇糖脂代谢的影响

张燕玲

四会市人民医院妇产科，广东肇庆 526200

妊娠期高血糖环境可增加不良分娩结局发生率，提高子代发生肥胖、糖尿病等代谢综合征风险，且产妇自身产后并发2 型糖尿病风险是普通人的7倍[1]，因此，对妇娠期糖尿病（GDM）血糖水平进行有效控制显得极为重要。 临床一般选择在基础治疗上增加维生素D（VD）进行血糖控制，可提高机体对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的吸收与利用，但对血清脂代谢水平的调控效果不太理想， 不能有效降低心脑血管疾病发病风险[2]。 有研究显示，益生菌可通过平衡肠道微生物， 调节脂代谢过程中内源性胆固醇的合成， 促进胆固醇代谢， 进而达到降低血脂的目的，因此联合VD 治疗可能会改善GDM 孕妇糖脂代谢情况[3]。 基于此，该研究选取2019 年2 月—2021年1 月该院收治的80 例GDM 孕妇为研究对象，将探讨益生菌联合VD 对GDM 孕妇糖脂代谢的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究经医院伦理委员会批准， 患者及家属签订知情同意书。 选取该院收治的80 例GDM 孕妇为研究对象， 应用计算机随机数表法分为对照组和研究组，各40 例。 对照组年龄26～32 岁，平均（29.13±2.51）岁；孕周24～28 周，平均（26.13±1.12）周；妊娠次数： 初次妊娠24 例， 再次妊娠16 例； 体质指数（BMI）19～24 kg/m2，平均（21.16±1.27）kg/m2。 研究组年龄27～33 岁，平均（30.11±2.04）岁；孕周24～28周，平均（26.15±1.14）周；妊娠次数：初次妊娠26 例，再次妊娠14 例；BMI 19～24 kg/m2， 平均 （21.13±1.25）kg/m2。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合GDM 诊断标准[4]；对治疗药物无过敏反应；依从性良好。

排除标准：妊娠前诊断为糖尿病患者；研究前服用过该研究治疗药物；合并妊娠高血压、糖尿病酮症酸中毒及感染者。

1.2 方法

两组均给予常规治疗，包括控制饮食、适当运动及营养指导，餐前0.5 h 皮下注射注射用门冬胰岛素（国药准字J20100124，规格：300 U/3 mL），3 次/d，初始剂量为0.3～0.4 U/(kg·d)， 可根据孕妇血糖情况进行适当调整。

对照组在此基础上增加VD（国药准字H35021450；规格：400 U/粒）口服治疗，2 次/d，1 粒/次。

研究组在对照组基础上增加益生菌 （国药准字S20060010；规格：0.5 g/片）治疗，3 次/d，2 片/次。

两组均持续治疗至胎儿分娩。

1.3 观察指标

（1）糖代谢相关指标：治疗前后，嘱患者前1 d的21:00 后禁饮禁食，于次日清晨分别抽取空腹静脉血5 mL，离心后留取上清液，使用全自动生化分析仪（迈瑞;BS-180）测定以下指标：①空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）水平采取葡萄糖氧化酶法测定；②血清空腹胰岛素（FINS0）水平采用全自动化学发光免疫法测定；③糖化血红蛋白（HbA1c）用胶乳凝集法测定。

（2）血脂指标：于治疗前后，同上抽血取血清，采用全自动生化分析仪（迈瑞;BS-180）测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖代谢相关指标水平对比

两组治疗前FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c 水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者糖代谢相关指标水平对比（±s）

表1 两组患者糖代谢相关指标水平对比（±s）

注：与治疗前比较,*P＜0.05

?

表2 两组患者血脂指标水平对比[（±s），mmol/L]

表2 两组患者血脂指标水平对比[（±s），mmol/L]

注：与治疗前比较,*P＜0.05

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2.2 两组血脂指标水平对比

两组治疗前TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TG、TC、LDL-C 水平均降低， 且研究组低于对照组，HDL-C水平均升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

GDM 是妊娠期妇女常见并发症， 由于妊娠中、晚期孕妇体内抗胰岛素样物质增加， 导致其对胰岛素的敏感性下降，使体内血糖水平上升，并伴随着血脂代谢紊乱，加重对机体的危害[5]。 由于临床常规治疗并不能有效改善机体对胰岛素的抵抗， 故常增加VD 治疗，通过激活胰岛素受体的表达，以及提高其对葡萄糖转运的反应性，增强机体糖耐量，但对血清中高血脂导致的高血压等血管病变影响水平有限，致使治疗效果欠佳[6-8]。益生菌是定植在人体内，对宿主有益的活性微生物， 可通过调节肠道内菌群平衡机体内血糖、血脂水平[9-10]，因此与VD 联合治疗或可进一步改善GDM 孕妇糖脂代谢情况。

FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c 是测量机体内糖代谢情况的指标，其中HbA1c 浓度可反映过去3 个月平均血糖水平，是衡量血糖控制的标准[11-13]。 该研究结果中，治疗后，研究组FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c水平低于对照组（P＜0.05），说明益生菌联合VD 治疗可改善GDM 孕妇机体糖代谢情况。VD 经肝脏和肾脏羟化酶代谢后生成有活性作用的1，25-二羟代谢物，作用于胰岛β 细胞，调控胰岛细胞外和细胞内钙池之间平衡， 促进胰岛β 细胞分泌胰岛素，进而降低血糖[5,14]。 益生菌通过改善肠道微生物环境，促进有益菌群对肠道内的糖类物质进行转化，延缓机体对葡萄糖的吸收[15-16]。因此，两种药物联合治疗可进一步降低机体血糖水平， 改善GDM 孕妇糖代谢情况。

血清中TG、TC、LDL-C 水平升高， 可增加心血管疾病的发病风险[15]。 该研究结果中，治疗后，研究组TG、TC、LDL-C 水平低于对照组，HDL-C 水平高于对照组（P＜0.05），说明益生菌联合VD 治疗可改善GDM 孕妇机体血脂代谢情况。 益生菌可通过调节低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达，使血液中LDL的浓度发生变化， 并下调羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）mRNA 表达量， 上调合成限速酶7α-羟化酶（CYP7A1）和LDLR mRNA，以及腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）蛋白表达量来调节脂代谢过程中内源性胆固醇的合成， 促进胆固醇向胆汁酸代谢，从而达到降脂功能。 既往研究中，益生菌可通过调节血脂与血糖代谢情况，延缓糖尿病进程[16]，与该研究结果相似。

综上所述，益生菌联合VD 可调节GDM 孕妇糖脂代谢情况。