中西医结合方案治疗糖尿病酮症酸中毒患者疗效及潜在作用机制分析

徐士伟，陈俊

1.邹城市中医院急诊科，山东邹城 273500；2.邹城市香城镇卫生院内科，山东邹城 273500

DKA 属于糖尿病患者出现的危急重症，西医是常用的治疗方式。 通过西医的应用能够及时降低患者的血糖，进一步帮助患者进行补液、补钾治疗防止患者出现脱水症状， 纠正患者的电解质紊乱和酸中毒情况， 以达到治疗的目的。 这些方法是有效帮助DKA 患者尿酮体尽快转阴的主要策略，然而为有效防止患者复发，达到治标治本的目的，基于中医理论将酸中毒认证为“昏迷”“消渴”范畴，主要起病原因在于内蕴积热、气机郁结、化燥伤津，进而引发的相关症状[2-4]。 自拟滋阴补气方辅助应用可以帮助患者更好地改善临床症状，促进患者疾病康复。该研究以该院2020 年6 月—2021 年12 月收治的89 例DKA患者作为研究对象， 分析常规中医治疗基础之上采用自拟滋阴补气方辅助治疗的临床应用效果，并研究中西医结合治疗DKA 患者的临床机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经过医学伦理委员会批准， 选择该院所接诊的89 例DKA 患者作为研究对象， 在患者入院登记时按照电脑数字随机分组法将89 例患者分为对照组44 例，研究组45 例。 对照组男22 例，女22 例；平均年龄（56.85±11.28）岁；平均病程（9.75±2.42）年；DKA病发时间（4.52±1.76）h。 研究组患者男23 例，女22例；平均年龄（57.45±13.79）岁；平均病程（10.13±3.45）年；DKA 发病（4.35±1.25）h。对两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国高血糖危象诊断和治疗指南》DKA 的诊断标准；②符合《中药新药临床研究指导》以及《糖尿病中医诊疗标准》进行诊断；③年龄>18 岁，无其他严重的脏腑器官疾病；④患者知悉研究基本情况之后自愿参与。

排除标准： ①遗传性酸中毒或者严重感染以及肾小管酸中毒引起的代谢性酸中毒； ②研究过程中不配合及中途退出者；③发热、咳嗽及新型冠状病毒相关临床症状； ④哺乳期和妊娠期妇女及过敏体质患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组患者在入院之后即按照常规的西医治疗方法对患者进行降糖、补液、纠正酸中毒和水电解质平衡治疗。

①降血糖治疗：对于DKA 急诊患者选用胰岛素（国药准字S20153001）进行静脉连续输注，按照0.1 U/（kg·h）的速度进行滴注。治疗之后患者血糖仍然高于13.90mmol/L，则加大滴注速度用0.14 U/（kg·h）的静脉滴注速度用药，当患者血糖水平低于13.90 mmol/L时，则继续以0.1 U/（kg·h）的速度滴注，持续给药12 h。后期皮下注射剂量为0.5 U/kg， 首次采用50%的基础剂量，然后于每日三餐前进行追加，维持血糖水平为11.1 mmol/L。 急救时血糖的下降速度维持在3.30～3.90 mmol/L[5]。

②补液治疗：当患者血糖高于13.90 mmol/L 时，可给予患者2000mL 氯化钠注射液（国药准字H37020764）静脉滴注。 当检测患者血糖低于13.9 mmol/L 时，采用5%的葡萄糖注射液（国药准字H37021825）将其与胰岛素按照5:1 的比例进行降糖和补液治疗， 持续用药直到患者酮体症状转阴。 补液治疗按照先快后慢的原则，前3 h 给予患者2 000 mL 的平衡液量，后续以40 滴/min 的速度向患者输入不超过5 000 mL的补液量[6]。

③纠正电解质平衡：及时观察患者的尿量，对患者血钾水平进行检测，若血钾水平低于5.2 mmol/L，则加入氯化钾（国药准字H20153283）1.5～3.0 g 进行补钾治疗。若测定患者血钾正常，但是每小时的尿量超过40 mL，也需要对患者采取同步的补钾措施[7]。

④纠正患者的酸碱失衡症状： 若患者pH 值低于7.0，要及时给予补碱措施，可采用5%的碳酸氢钠注射液（国药准字H20043739）进行静脉滴注，控制pH 值高于7.0。

⑤在采用上述措施进行治疗的过程中需要同步给予抗感染对症治疗。

1.3.2 研究组 研究组在对照组基础之上运用自拟的滋阴补气方进行治疗。 所用滋阴补气方[8-9]由玉女煎与增液方化裁而来， 其基本方用药主要为薏苡仁30 g、知母10 g、玄参10 g、麦冬10 g、天花粉8 g、黄连8 g、生地黄10 g、生石膏15 g、荔枝核10 g、山药15 g、鬼箭羽10 g，按上述药方随症候加减，加水150 mL熬两遍，于早晚分2 次服用，连续治疗1 周。

1.4 观察指标

①统计两组患者临床指标的恢复时间， 包括血糖达标、尿酮体转阴、酸中毒纠正时间。

②于治疗后1 周后分别对两组患者进行中医证候评分，其中医证候主要包括咽干口燥、心烦畏热、恶心呕吐、胸闷气促、舌紫、脉细，每项总分为6 分，分数越高表示患者病情越严重。

③于同一时间点采取患者左侧股动脉血， 应用血气分析仪对患者进行血气指标分析， 统计两组患者的pH 值和HCO3-水平，通过血糖、血酮仪对患者血酮体（β-HB）含量进行检测[10]。

④采用化学发光检测法对患者的血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、过氧化氢酶（CAT）等氧化应激指标进行检测[11]。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（±s）表示，组间差异比较进行t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标恢复时间比较

研究组患者的血糖达标时间、 尿酮体转阴时间以及酸中毒纠正时间均显著低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者中医证候积分比较

治疗1 周后研究组患者在咽干口燥、 心烦畏热、恶心呕吐、胸闷气促、舌紫、脉细等各项证候积分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者临床指标恢复时间对比（±s）

表1 两组患者临床指标恢复时间对比（±s）

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2.3 两组患者血气分析与实验室指标比较

治疗1 周后研究组患者的pH 值、HCO3-水平、β-HB、SOD、GSH-PX、CAT 等各项指标水平均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

3.1 DKA 发病机制

DKA 属于糖尿病患者常见并发症，研究认为氧化应激反应是导致患者出现疾病的重要原因[12]。 在氧化应激反应情况下使得患者其氧化系统处于失衡状态， 进而导致患者的氧自由基大量生成而产生氧化应激反应。在该状态下患者的胰岛β 细胞会受损，胰岛素抵抗现象进一步加强， 引起患者糖尿病进程加快，在患者体内形成恶性循环，严重威胁到糖尿病患者的生命安全。因此对于DKA 患者及时进行氧化应激反应的检测可以更准确地掌握患者的病情进展。 然而单纯某一种氧自由基的检测意义并不大[13]。其AUC 是机体抗氧化水平的综合反应，SOD 属于机体活性氧的清除剂，GSH-PX 是参与氧化反应中GSH 还原反应的组成部分，CAT 作为氧化细胞膜不饱和脂肪酸降解之后的产物， 在人体内可加剧酶的损伤，也能够间接反映过氧化反应程度，因此通过对这些血生化指标进行检测有利于及时掌握DKA 患者其内的氧化应激反应过程， 进而为临床治疗提供指导[14]。

表2两组患者中医证侯积分对比[（±s），分]

表2两组患者中医证侯积分对比[（±s），分]

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表3 两组患者生化指标对比（±s）

表3 两组患者生化指标对比（±s）

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3.2 DKA 的治疗机制

对于DKA 常用的临床治疗就是以西医治疗为主， 通过运用胰岛素对患者进行血糖控制同时给予患者的补液、 纠正电解质紊乱以及酸碱平衡调节等相关治疗措施，及时帮助患者进行血糖复查，改善酮体和酸中毒现象。然而大量实践研究表明，单纯采用上述措施在对DKA 患者进行治疗的过程中，患者病情容易反复无常这就使得患者的酮体无法有效转阴，导致患者病情延续，进一步导致患者在病情反复的过程中易出现致残和致死， 临床治疗效果仍然有限[15]。 中医将DKA 症状归为“行痹”“秽浊”“神昏”等范畴，认为DKA 的主要病机在于内肾燥热，阴液损耗过大。 基于这一机理在对该类患者进行治疗时提倡以清热益气、养阴生津为主要治疗方向和原则。自拟滋阴补血方在用药的过程中， 其薏苡仁具有健脾祛湿之功效， 而生石膏则可以有效清除患者肺部胃部的蕴热，同时又具有滋养肺胃补阴液的作用；知母性寒，在用药之后能够润肾燥、滋阴养气；山药能够缓解疲劳，补中益气；生地黄能够滋阴凉血，清热祛湿；鬼箭羽散结祛寒、玄参能够养阴凉血补气；荔枝核具有通经活络行气祛寒功效；黄连止咳泻火、麦冬养阴润肺、清热生津，缓解咽干口渴。 诸药合用能够对患者达到滋阴益气、活血化瘀、清热除湿的功效，而在西医治疗的配合下进一步对患者进行肝糖原含量的调节， 使患者糖代谢紊乱以及体内葡萄糖激酶活性等多种生化指标得到改善， 进而促进患者获得良好的康复效果。

3.3 中西医结合治疗DKA

张庆梅[16]以100 例DKA 患者作为研究对象采用自拟的补气滋阴方与胰岛素治疗进行联合应用观察临床疗效， 结果显示自拟的补气滋阴方其患者尿酮消失时间、 中医证候积分以及血糖指标水平均得到显著改善， 证实了滋阴补气方的临床应用效果和价值。 张青蓝等[17]采用当归六黄汤加味进行2 型DKA 患者的治疗，运用当归六黄汤内服同时采用胰岛素静脉滴注，能够快速纠正患者的酮体(+)和酸中毒症状，有利于维持患者血糖稳定，同时在改善患者超敏C 反应蛋白、尿素氮、肌酐、HCO3-等方面也有非常显著的疗效，是有效治疗DKA 患者的措施。 该研究结果与上述理论和研究成果具有一致性， 研究组患者在西医治疗基础之上接收滋阴补气方进行治疗，其患者的临床症状改变速度、中医证候积分以及各生化指标变化情况均显著优于对照组， 这为我们后期治疗DKA 患者提供了方法和指导。

综上所述， 对糖尿病酮症酸中毒患者在西医治疗基础之上接收滋阴补气方进行治疗， 其患者的临床症状改变速度、 中医证候积分以及各生化指标变化情况均显著改善，糖尿病酮症酸中毒效果显著。