阻塞性睡眠呼吸暂停对甲状腺功能影响的研究

杨冰倩，蒋 绒，艾 丽，李永霞

(昆明医科大学第二附属医院 呼吸内科，云南 昆明 650101)

阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea，OSA)是一种睡眠过程中，因上气道反复塌陷、阻塞，引起通气不足的疾病。患者常表现为夜间打鼾、憋醒、晨起头晕、口干、白天嗜睡。OSA的主要病理生理特征为慢性间歇性缺氧(Chronic Intermittent Hypoxia，CIH)[1，2]，机体反复-长期供氧不足可导致内分泌、神经、心脑血管等多个系统的损害。OSA作为一种全身性疾病的同时，它也是多种疾病独立的危险因素。甲状腺代谢率高、耗氧高，因而在低氧状态下更易出现功能紊乱[3]。研究表明[4]，诊断为OSA的人群中，合并甲减的约占总数的8%，而中重度OSA患者甲减患病率增高至16%。本研究通过分析非OSA患者及不同严重程度OSA患者甲状腺功能水平，以探讨两者的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年1月1日-2021年5月于本院呼吸二病区同时完善睡眠监测及甲状腺功能检测的患者54例，其中男性 31例，女性23例。根据睡眠呼吸暂停低通气指数(Apnea Hypopnea Index，AHI)分为3组：非OSA组(AHI<5次/h，n=15)、轻度OSA组(5次/h≤AHI<15次/h，n=12)、中重度OSA组(AHI>15次/h，n=27)。排除标准：恶性肿瘤的患者；严重肾功能不全患者；严重感染患者；患有精神疾病者；既往甲状腺病史及甲状腺手术史的患者；近期服用甲状腺相关药物的患者。

1.2 方法

收集纳入研究患者的一般资料，包括性别、年龄、BMI；于清晨抽取患者静脉血5 mL，离心取上层血清，采用放射免疫测定法(Radioimmunoassay，RIA)检测患者血清中甲状腺功能10项指标，包含：促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH)、T3、T4、游离甲状腺素(Free Thyroxine，FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(Free Triiodothyronine，FT3)、促甲状腺受体自身抗体(Thyrotropin Receptor Antibody，TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin Antibodies，Tg-Ab)、反T3(reverse Triiodothyronine，rT3)、甲状腺过氧化酶抗体(Thyroid Peroxidase Antibody，A-TPO)、甲状腺球蛋白(Thyroglobulin，TG)；多导睡眠(Polysomnography，PSG)是诊断OSA的一项重要检查，纳入的患者均行持续7 h的睡眠监测，监测当天不午睡、不饮用咖啡、浓茶、功能性饮料以及服用镇静类药物。收集多导睡眠相关指标：AHI、最低氧饱和指数、平均氧饱和度、氧减总次数、氧减指数、90%以内氧减次数。

1.3 统计学处理

采用SPSS25.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料采用方差分析，用均数±标准差表示；不符合正态分布的资料采用Kruskal-Wallis检验。运用Pearson进行相关性分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较

轻、中重度组OSA患者的性别、年龄与非OSA组患者相比，差异无统计学意义(P>0.05)；BMI相比，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组患者一般情况比较

2.2 睡眠监测的结果比较

在3组患者睡眠监测的结果比较中，AHI、氧减指数、氧减总次数、90%以内氧减次数均随OSA严重程度加重而升高，最低氧饱和度、平均氧饱和度随OSA的严重程度加重呈下降趋势。差异具有显著统计学意义(P<0.001)，见表2。

表2 3组患者睡眠监测的结果比较

2.3 甲状腺功能相关指标的比较

非OSA组、轻度OSA组、中重度OSA组患者的TSH、T3、FT3、T4、RT3、TgAb、TPOAb、TG、TRAb值，差异无统计学意义(P>0.05)；中重度OSA组患者的FT4值与非OSA组、轻度OSA组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 3组患者甲状腺功能相关指标比较

2.4 相关性分析

将符合OSA诊断患者的睡眠指标与甲状腺功能进行相关性分析，FT4与AHI呈负相关(r=-0.432，P<0.05)，随OSA严重程度的增加，FT4值下降；其余无相关性，见表4。

表4 睡眠指标与甲状腺功能10项指标相关性分析

3 讨论

OSA是一种睡眠障碍性疾病，目前高度流行，中国是全球范围内受影响人数最多的国家[5，6]。甲状腺功能减退，是由于甲状腺激素的合成及分泌减少，或生理效应不足所致机体代谢降低的一种临床常见病，通常表现为体重增加、记忆力减退、反应迟钝、头疼等，这与OSA的临床症状存在较多重叠。近些年OSA与甲状腺功能减退的关系引起大量学者的关注，李晓凤、都建苹[7、8]等多数研究者均提出OSA可引起甲减。本研究得出结论：中重度OSA患者血清FT4水平较非OSA、轻度OSA患者降低，OSA患者的FT4与AHI呈负相关，均表示随着OSA严重程度的升高，患者血清FT4水平不断下降。FT4是一种具有生物活性的激素，是检测甲状腺功能较灵敏的指标[9]，血清TSH升高、FT4下降是诊断甲减的一线指标。OSA患者血清FT4下降可能与夜间睡眠时反复出现缺氧-复氧相关[10]。反复缺氧-复氧的过程会对机体产生类似于缺血-再灌注损伤，使机体产生大量的氧自由基，引发炎症及激活氧化应激机制，此时，机体产生大量的应激激素-皮质醇，它对下丘脑-垂体-甲状腺轴产生刺激，引起体内的TSH分泌增多及FT4分泌减少。TSH是检测甲功的重要指标，并且对FT4的变化十分敏感，阿孜古丽·买合买提、Bruyneel等[11，12]研究发现OSA患者血清TSH升高，本研究未得出一致的结果，但发现纳入研究的OSA患者中有25%血清TSH值高出正常值范围，并且中重度OSA患者TSH水平较正常、轻度OSA患者升高，提示OSA对TSH水平具有影响，但差异无统计学意义。FT4水平随OSA疾病加重而降低，这与王海月、梁燕等[13，14]研究报道保持一致。OSA导致甲状腺功能减退可能还与患者肥胖导致血清瘦素水平的改变、外周脱碘酶活性、生物钟紊乱等相关[15，16]，当证据更加充分时，TSH、FT4水平的改变或许可以对睡眠呼吸暂停的诊断起到辅助作用，以减少疾病的漏诊。

通过检测不同程度OSA患者甲状腺功能指标，我们发现：中重度OSA可导致FT4分泌异常，随着疾病的加重影响更显著。本次实验样本量小、未对OSA患者的患病年限进行追溯等问题，均可能对研究结果产生影响，随OSA患病年限的增加可能会对甲状腺功能表现出更显著的影响。目前，临床治疗夜间睡眠呼吸暂停最有效果的方法是气道持续正压通气，由于本次研究属于回顾性研究，未进行CPAP治疗后甲状腺功能指标的分析，若患者CPAP治疗后甲状腺功能也随之得到改善，那么，对于OSA合并甲减的患者来说，可以起到减少过度医疗的作用。