2 型糖尿病患者糖尿病周围神经病变与幽门螺杆菌感染相关性研究

齐伟

泰州市第四人民医院内分泌科，江苏泰州 225300

糖尿病周围神经病变 （diabetic peripheral neuropathy，DPN）是一种糖尿病(DM)慢性微血管并发症，在患者中发病率高，可引起糖尿病足，甚至截肢，也可导致神经病理性疼痛、charcot 神经关节病变等，影响患者的预后和生活质量[1]。 幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)是螺旋形的革兰阴性菌，近30多年来随着对Hp 认识的逐渐加深， 发现其与许多胃外疾病相关，包括肠道肿瘤、肝胆疾病、呼吸系统疾病、心脑血管疾病、代谢系统疾病和血液系统疾病等， 这可能是Hp 慢性持续性感染诱导慢性炎症和免疫反应，释放相关炎性因子、毒素等引起胃外疾病发生[2]。研究表明，Hp 在2 型糖尿病患者中比健康个体或非糖尿病患者更普遍， 原因与Hp 感染引起的炎症和炎性细胞因子的产生及该细菌的不同激素失衡相关[3]。 研究发现，Hp 与糖尿病性血管病变、糖尿病性肾病及糖尿病性周围神经病变关系密切[4]。 该研究选取该院2019 年9 月—2021 年7 月期间于内分泌科住院的100 例2 型糖尿病患者为研究对象，对其进行幽门螺杆菌检测及感觉阈值测定，旨在研究DPN 与幽门螺杆菌感染的相关性。 现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取该院内分泌科住院的100 例2 型糖尿病患者为研究对象，行13C 呼气试验，完善感觉阈值测定。按照是否合并DPN 分为DPN 组 （n=50） 和无DPN组（n=50），所有研究对象均符合1999 年世界卫生组织（WHO）关于2 型糖尿病的诊断标准。 排除标准：①合并糖尿病急性并发症者；②严重心、肝、肾功能损伤者；③有消化道疾病，如溃疡、肿瘤等者；④其他原因所致神经病变者。 该研究经泰州市第四人民医院伦理委员会批准，所有对象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 感觉阈值测定 应用Sensiometer A 数字震动感觉阈值检查仪检测患者震动感觉阈值， 叮嘱受试者当其最初感到震动时，即示意告知检查者，检查者将手柄施压于被检查部位（足趾或足背）；开始升压，逐渐增大手柄探头的振幅， 当受试者最初感到震动时数字显示屏显示的数值， 即为受试者的震动感觉阈值（VPT），同一部位连续检测3 次，取平均值作为其最终检查结果。 根据数字震动感觉阈值检查仪Sensiometer A 通用的诊断标准， 即： 震动感觉阈值（VPT）＜15 V，提示无明显DPN；VPT 16～20 V，提示已存在DPN， 并有发生神经性溃疡的中度风险；VPT＞25 V，提示已存在严重的DPN，并有发生神经性溃疡的高度风险[5]。

1.2.2 Hp 检测 利用13C 呼气试验检测Hp， 试剂名称：13C 尿素， 于患者早晨空腹状态下收集0 min 呼气，后服13C 尿素颗粒1 枚；收集服药30 min 的呼气，在相应的仪器上进行测定，监测指标：DOB 值，判断标准：DOB＜4.0 为阴性；DOB≥4.0 为阳性。

1.2.3 其他一般资料及生化指标 用BECKMAN 多模块全自动生化分析仪分析： 糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等指标。

1.3 统计方法

采用SPSS 26 统计学软件进行数据分析， 符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。 采用二元Logistic 回归分析2 型糖尿病患者DPN 与幽门螺杆菌感染相关性。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较

DPN 组性别、年龄、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C与无DPN 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

2.2 两组患者Hp 阳性率比较

DPN 组Hp 阳性率明显高于无DPN 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者Hp 阳性率比较

2.3 DPN 相关因素分析

以DPN 作为因变量，Hp 感染等作为自变量进行二元Logistic 回归分析， 结果显示，Hp 感染是DPN 形成的相关因素（P＜0.05）。 见表3。

表3 2 型糖尿病周围神经病变影响因素的二元Logistic 回归分析

3 讨论

糖尿病是胰岛素分泌缺陷或胰岛素利用障碍引起的一种以血糖升高为主要特征的内分泌代谢性疾病[6]，目前已成为全球人类健康的重大威胁。我国糖尿病患病率仍在上升，2015—2017 年达到11.2%[7]。DPN 是糖尿病患者常见慢性微血管并发症，是下肢截肢和致残性神经性疼痛的主要原因，其起病隐匿，常被患者忽视，症状从轻度到致残不等，取决于受影响的神经纤维类型及损伤类型和严重程度。 约1/3的DPN 患者和20%的糖尿病患者会出现感觉异常，诸如灼烧感、针刺感、电击感等，通常从足趾发病，逐渐向近心端蔓延， 典型表现为足袜、 手套样感觉异常,这些症状常在夜晚熟睡时表现会更为强烈，极大地降低了患者的生活质量[8]。 Hp 是一种定植于胃黏膜的微需氧、 螺旋状致病菌，Hp 感染后患者难以自愈，若不治疗可呈终生感染状态。 大量研究表明，Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌的发病密切相关。1994 年WHO 将Hp列为Ⅰ类致癌原，根除Hp 可明显降低胃黏膜炎症、促进溃疡愈合以及预防胃癌发生[9]。目前多项研究表明，Hp 感染不仅与慢性活动性胃炎、十二指肠溃疡、胃酸相关的急性感染性胃炎、 胃癌等消化道疾病有关， 而且在糖尿病患者中Hp 感染率要高于非糖尿病者。Bener 等[10]研究结果表明，与对照组相比，糖尿病患者的Hp 感染率更高，Hp 阳性2 型糖尿病患者的症状患病率高于阴性患者。Hp 感染与2 型糖尿病患者糖尿病肾病、 糖尿病视网膜病变及DPN 等微血管并发症有一定关联[11]。 DPN 发病机制是多因素作用的结果，代谢紊乱（血糖、血脂、胰岛素、钙离子水平异常）、神经营养缺乏、血液微循环及遗传易感性可能是DPN 的原因[12]。 DPN 的病因和发病机制尚不完全明确，可能与氧化应激、炎症反应、血管内皮功能障碍、 轴突损伤有关， 此外， 基因变异和非编码RNA 也可能参与DPN 的发病过程，DPN 起病隐匿，随着病情进展可引起肢体疼痛、麻木、感觉异常，严重影响患者生活质量甚至致残、致死[13]。 研究表明，周围神经病变病程较长、症状多不可逆、治疗难度较高，需尽早进行临床治疗，以缓解患者症状[14]。 该研究通过对2 型糖尿病患者进行周围神经病变及Hp感染检测，了解Hp 感染与DPN 的相关性，由于病例有限及降糖、 降脂药物等的影响， 该研究对其他DPN 影响因素有局限性， 重点观察Hp 感染与DPN的相关性。 结果显示，Hp 感染阳性组DPN 检出率明显高于Hp 感染阴性组（P＜0.05），回归分析显示，Hp感染是DPN 发生的危险因素。 生活方式干预，包括降低血糖、增加体力活动、减肥、控制饮食和足部护理的策略，有助于降低DPN 的严重程度，从而减少神经性疼痛[15]。

综上所述，因此对DPN 应尽早干预，在改善生活方式的基础上， 建议糖尿病患者常规开展Hp 检测，根治Hp 对预防和治疗DPN，提高患者生活质量有重要意义。